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從早期靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)到臨床前開發(fā)階段,，研究人員探索癌癥治療中有效細(xì)胞療法的新策略,。
基于細(xì)胞的免疫療法是一種有針對性的癌癥治療方法，其在治療白血病的早期成功基礎(chǔ)上不斷發(fā)展,。研究人員采用新技術(shù),，例如在免疫細(xì)胞表面表達(dá)的嵌合抗原受體（CAR）,，通過細(xì)胞療法有效靶向血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤。 開發(fā)安全有效的 CAR 為了開發(fā) CAR,，科學(xué)家們設(shè)計(jì)了由 T 細(xì)胞受體和抗體片段組成的混合分子,。這些受體引導(dǎo)免疫細(xì)胞識(shí)別并破壞表達(dá) CAR 抗體結(jié)構(gòu)域靶向的特定抗原的癌細(xì)胞。 近年來,，科學(xué)家們對 CAR 療法進(jìn)行了微調(diào),，以提高安全性和有效性。優(yōu)化的CAR分子具有較高的靶抗原特異性,，能夠高效激活免疫細(xì)胞,，并最大限度地減少脫靶效應(yīng)。 一旦開發(fā)出最佳的 CAR,，研究人員就會(huì)使用可靠的慢病毒包裝方法將其轉(zhuǎn)移到免疫細(xì)胞中進(jìn)行 CAR 表達(dá)和質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn),，例如免疫測定和細(xì)胞活力測定。 CAR-T 療法,，即具有 CAR 表達(dá)的 T 細(xì)胞,，繼續(xù)引領(lǐng)基于細(xì)胞的療法。因此,，研究人員設(shè)計(jì)的 CAR 分子必須確保體內(nèi)表達(dá) CAR 的免疫細(xì)胞的持久性和持久性,。 將 CAR 應(yīng)用于細(xì)胞治療 對于 CAR-T 細(xì)胞療法，研究人員對來自患者或捐贈(zèng)者的 T 細(xì)胞進(jìn)行基因工程改造,，修改它們以表達(dá) CAR,，離體擴(kuò)增細(xì)胞，并將它們注入患者的血液中,。 自2017年以來,，已有700多項(xiàng)CAR-T療法臨床試驗(yàn)注冊，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)6種CAR-T療法用于治療血液惡性腫瘤,，包括白血病,、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤。 然而,，盡管 CAR-T 療法具有臨床意義,，但其生產(chǎn)和使用仍存在局限性。從患者或捐贈(zèng)者身上收集 T 細(xì)胞既昂貴又耗時(shí),，尤其是對于免疫系統(tǒng)受損的患者,。 此外，CAR-T細(xì)胞療法可能會(huì)引起嚴(yán)重的副作用,，例如細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）或神經(jīng)毒性,。最后，CAR-T 細(xì)胞難以穿透腫瘤微環(huán)境 (TME)，這可能會(huì)阻礙其治療功能,。 為了克服傳統(tǒng) CAR-T 的局限性,，研究人員轉(zhuǎn)向有前途的新 CAR 策略。在多靶點(diǎn) CAR-T 中,，科學(xué)家設(shè)計(jì)的 CAR 可以識(shí)別每個(gè)受體的兩個(gè)或多個(gè)抗原,，從而實(shí)現(xiàn)更廣泛的免疫覆蓋。 另一個(gè)新途徑涉及替代免疫細(xì)胞類型,，例如基于自然殺傷（NK）的細(xì)胞療法,。作為先天免疫反應(yīng)的一部分，NK 細(xì)胞可以消除異常細(xì)胞,，包括腫瘤細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞,。 研究人員使用與 CAR-T 相同的受體-抗原混合技術(shù)生產(chǎn) CAR-NK 細(xì)胞療法，但在 NK 細(xì)胞中表達(dá) CAR,。 科學(xué)家可以從多種來源獲取 NK 細(xì)胞，包括臍帶血 (UCB),、外周血 (PB),、人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞、人類胚胎干細(xì)胞,、造血干細(xì)胞和 NK 細(xì)胞系,。 與CAR-T療法相比，CAR-NK細(xì)胞療法更安全,，產(chǎn)生負(fù)面免疫副作用的可能性更低,，抗腫瘤活性更有效，現(xiàn)成生產(chǎn)效率更高,。針對實(shí)體瘤和血液惡性腫瘤的 CAR-NK 細(xì)胞療法在臨床試驗(yàn)中顯示出有希望的結(jié)果,。
復(fù)雜的開發(fā)，全面的解決方案 在細(xì)胞療法進(jìn)入臨床之前,，科學(xué)家們通過多步驟過程開發(fā)它們,。無論是CAR-T還是CAR-NK療法，研究人員都必須收集免疫細(xì)胞,，利用基因工程創(chuàng)建靶向CAR,，轉(zhuǎn)導(dǎo)免疫細(xì)胞表達(dá)CAR，培養(yǎng)和擴(kuò)增表達(dá)CAR的細(xì)胞,，并測試質(zhì)量控制,。 作為全球領(lǐng)先的生物制藥領(lǐng)域生物試劑和CRO服務(wù)供應(yīng)商，義翹神州為開發(fā)CAR-T和CAR-NK細(xì)胞療法的科學(xué)家提供全面的解決方案,。 這些解決方案涵蓋了從 CAR 開發(fā)到 CAR-T 和 CAR-NK 細(xì)胞制備以及細(xì)胞質(zhì)量控制的每個(gè)步驟,。義翹神州的試劑和服務(wù)可以在細(xì)胞治療開發(fā)的各個(gè)階段（從早期靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到臨床前階段）為研究人員提供支持。
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