【通用名稱】注射用艾司奧美拉唑鈉

【商品名稱】耐信

【英文名稱】Esomeprazole Sodium for Injection

【漢語(yǔ)拼音】Zhusheyong Aisi’aomeilazuona

【曾用名稱】注射用埃索美拉唑鈉

【成份】主要組成成份為：艾司奧美拉唑鈉,，化學(xué)名稱為：S-5-甲氧基-2-{【(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基】亞磺酰基}-1H-苯并咪唑鈉

化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C₁₇H₁₈N₃O₃SNa

分子量：367.4

輔料：依地酸二鈉,、氫氧化鈉,。

【性狀】本品為白色或類白色的塊狀物或粉末。

【適應(yīng)癥】1.作為當(dāng)口服療法不適用時(shí),，胃食管反流病的替代療法,。

2.用于口服療法不適用的急性胃或十二指腸潰瘍出血的低危患者(胃鏡下Forrest分級(jí)IIc-III),。

3.用于降低成人胃和十二指腸潰瘍出血內(nèi)鏡治療后再出血風(fēng)險(xiǎn),。

4.預(yù)防重癥患者應(yīng)激性潰瘍出血。

【規(guī)格】40mg（按C₁₇H₁₉N₃O₃S計(jì)）

【用法用量】1.對(duì)于不能口服用藥的胃食管反流病患者,，推薦每日 1次靜脈注射或靜脈滴注本品 20~40mg,。反流性食管炎患者應(yīng)使用 40mg，每日 1 次,；對(duì)于反流疾病的癥狀治療應(yīng)使用 20mg,，每日 1 次。本品通常應(yīng)短期用藥（不超過 7 天）,，一旦可能,，就應(yīng)轉(zhuǎn)為口服治療。

2. 對(duì)于不能口服用藥的 Forrest 分級(jí) IIc-III 的急性胃或十二指腸潰瘍出血患者,，推薦靜脈滴注本品 40mg,，每 12 小時(shí)一次，用藥 5 天,。

3.降低成人胃和十二指腸潰瘍出血內(nèi)鏡治療后 72 小時(shí)內(nèi)再出血風(fēng)險(xiǎn),。

經(jīng)內(nèi)鏡治療胃及十二指腸潰瘍急性出血后，應(yīng)給予患者 80mg 艾司奧美拉唑靜脈注射,，持續(xù)時(shí)間 30 分鐘,，然后持續(xù)靜脈滴注 8mg/h 71.5 小時(shí)。

靜脈治療期結(jié)束后應(yīng)進(jìn)行口服抑酸治療,。

胃或十二指腸潰瘍出血患者伴有肝功能損害的患者需要調(diào)整劑量,。伴有輕至中度肝損害（Child-Pugh A 和 B 級(jí)），最大持續(xù)滴注速度不超過 6mg/h,；伴有重度肝損害患者（Child-Pugh C 級(jí)）最大持續(xù)滴注速度不超過 4mg/h,。

4. 預(yù)防重癥患者應(yīng)激性潰瘍出血

推薦靜脈滴注本品 40mg，每 12 小時(shí)一次,。應(yīng)根據(jù)臨床醫(yī)生對(duì)患者是否處于重癥狀態(tài)并有應(yīng)激性潰瘍出血風(fēng)險(xiǎn)的判斷考慮開始和停藥時(shí)間,。臨床試驗(yàn)中尚無超過 14 天的數(shù)據(jù)。

給藥方法

注射液的制備是通過加入5ml的0.9％氯化鈉溶液至本品小瓶中,，作為配置溶液,。

1. 靜脈注射用

40mg劑量

5ml配置溶液（8mg/ml）,，靜脈注射時(shí)間應(yīng)至少在3分鐘以上。

20mg劑量

2.5ml即一半的配置溶液（8mg/ml）,，靜脈注射時(shí)間應(yīng)至少在3分鐘以上,，剩余的溶液應(yīng)作丟棄處理。

2. 靜脈滴注用

40mg劑量

將配置溶液稀釋至100mL的0.9%氯化鈉溶液中,，靜脈滴注時(shí)間應(yīng)在10~30分鐘,。

20mg劑量

將配置溶液稀釋至100mL的0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注50mL即一半,，滴注時(shí)間應(yīng)在10~30分鐘,，剩余的溶液應(yīng)作丟棄處理。

80mg推注劑量

將兩份配置溶液稀釋在100mL的0.9%氯化鈉溶液中,，靜脈注射給藥30分鐘,。

8mg/h劑量

將上述經(jīng)0.9%氯化鈉溶液稀釋好的溶液，按8mg/h持續(xù)靜脈給藥71.5小時(shí),。

使用指導(dǎo)

配制后的注射用或滴注用液體均是無色至極微黃色的澄清溶液,，應(yīng)在12小時(shí)內(nèi)使用，保存在30℃以下,。從微生物學(xué)的角度考慮最好立即使用,。

配伍禁忌

配制溶液的降解對(duì) pH 值的依賴性很強(qiáng)，因此藥品必須按照使用指導(dǎo)應(yīng)用,。本品只能溶于 0.9％氯化鈉中供靜脈使用,。配制的溶液不應(yīng)與其他藥物混合或在同一輸液裝置中合用。

【不良反應(yīng)】在艾司奧美拉唑口服或靜脈給藥的臨床試驗(yàn)以及口服給藥的上市后研究中,，已確定或懷疑有下列不良反應(yīng),。這些反應(yīng)按照發(fā)生頻率分為以下幾類(常見＞1%，＜10%,；偶見＞0.1%,，＜1%；罕見＞0.01%,，＜0.1%,；十分罕見＜0.01%；頻率不詳(根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法估算)),。

1. 眼睛：

偶見：視物模糊,。

2. 耳和迷路：

偶見：眩暈。

3. 皮膚和皮下組織：

常見：給藥部位反應(yīng)*

偶見：皮炎,、瘙癢,、皮疹、蕁麻疹；

罕見：脫發(fā),、光過敏；

十分罕見：多形紅斑,、Stevens-Johnson綜合癥,、中毒性表皮壞死松解癥(TEN)；

頻率不詳：亞急性皮膚型紅斑狼瘡,。

4. 骨骼肌,、結(jié)締組織和骨骼：

偶見：髖部、腕部或脊柱骨折,；

罕見：關(guān)節(jié)痛,、肌痛；

十分罕見：肌無力,。

5. 呼吸,、胸、縱膈：

罕見：支氣管痙攣,。

6. 消化系統(tǒng)：

常見：腹痛,、便秘、腹瀉,、腹脹,、惡心/嘔吐、胃底腺息肉（良性）,；

偶見：口干,；

罕見：口炎、胃腸道念珠菌??；

頻率不詳：顯微鏡下結(jié)腸炎。

7. 肝膽系統(tǒng)：

偶見：肝酶升高,；

罕見：伴或不伴黃疸的肝炎,；

十分罕見：肝衰竭、先前有肝病的患者中出現(xiàn)腦病,。

8. 腎臟和泌尿系統(tǒng)：

十分罕見：間質(zhì)性腎炎,；已有報(bào)道在一些患者中合并有腎衰竭。

9. 血液和淋巴系統(tǒng)：

罕見：白細(xì)胞減少癥,、血小板減少癥,；

十分罕見：粒細(xì)胞缺乏癥、全血細(xì)胞減少癥,。

10. 免疫系統(tǒng)：

罕見：超敏反應(yīng)如發(fā)熱,、血管性水腫和速發(fā)過敏反應(yīng)/休克。

11. 代謝和營(yíng)養(yǎng)紊亂：

偶見：外周水腫；

罕見：低鈉血癥,；

頻率不詳：低鎂血癥,。重度低鎂血癥可能與低鈣血癥相關(guān)。低鎂血癥也可能與低鉀血癥有關(guān),。

12. 神經(jīng)系統(tǒng)：

常見：頭痛,；

偶見：頭暈、感覺異常,、嗜睡,；

罕見：味覺障礙。

13. 精神狀態(tài)：

偶見：失眠,；

罕見：激越,、意識(shí)模糊、抑郁,；

十分罕見：攻擊,、幻覺。

14. 生殖系統(tǒng)和乳房：

十分罕見：男子乳腺發(fā)育,。

15. 給藥部位和一般不適：

罕見：不適,、多汗。

*給藥部位反應(yīng)主要見于一項(xiàng)為期3天(72小時(shí))的高劑量暴露量研究,。

接受消旋體奧美拉唑(尤其是高劑量)靜脈注射的危重病人曾報(bào)道出現(xiàn)不可逆的視覺損傷,，但尚未確定因果關(guān)系。

【禁忌】已知對(duì)艾司奧美拉唑,、其它苯并咪唑類化合物或本品的任何其他成份過敏者禁用,。

本品禁止與奈非那韋 (nelfinavir) 聯(lián)合使用；不推薦與阿扎那韋(atazanavir),、沙奎那韋聯(lián)合使用(詳見【藥物相互作用】),。

【注意事項(xiàng)】1. 當(dāng)病人被懷疑患有胃潰瘍或已患有胃潰瘍時(shí)，如果出現(xiàn)異常癥狀(如明顯的非有意識(shí)的體重減輕,、反復(fù)嘔吐,、吞咽困難、嘔血或黑便),，應(yīng)先排除惡性腫瘤的可能性,。因?yàn)槭褂帽酒分委熆蓽p輕癥狀，延誤診斷,。

2. 使用質(zhì)子泵抑制劑可能會(huì)使胃腸道感染(如沙門氏菌和彎曲菌)的危險(xiǎn)略有增加(見【藥理毒理】),。

3. 不推薦本品與阿扎那韋(見【藥物相互作用】)聯(lián)合使用。如果阿扎那韋與質(zhì)子泵抑制劑必須聯(lián)合使用,，阿扎那韋劑量需增至400mg(同時(shí)輔以利托那韋100mg),；建議配合密切的臨床監(jiān)測(cè),，且本品劑量不應(yīng)超過20mg。

4. 艾司奧美拉唑,，和所有抑酸藥物一樣,，由于胃酸減少或胃酸缺乏可能降低維生素B12(氰鈷胺)的吸收。對(duì)于長(zhǎng)期用藥的患者應(yīng)考慮體內(nèi)維生素B12儲(chǔ)存量減少或維生素B12 吸收量降低的風(fēng)險(xiǎn)因素,。

5. 艾司奧美拉唑是一種CYP2C19 抑制劑,，當(dāng)開始使用或停用艾司奧美拉唑治療時(shí)，應(yīng)考慮其與其他通過CYP2C19代謝的藥物之間的潛在相互作用,。曾觀察到氯吡格雷與艾司奧美拉唑之間的相互作用 (見【藥物相互作用】)，這一相互作用的臨床相關(guān)性尚不明確,。作為預(yù)防,，不建議艾司奧美拉唑與氯吡格雷合并使用。

6．在接受至少3個(gè)月以及絕大多數(shù)在接受一年PPI(如艾司奧美拉唑)治療的患者中,，有重度低鎂血癥病例報(bào)道,。可能會(huì)出現(xiàn)低鎂血癥的嚴(yán)重臨床表現(xiàn),，如疲乏,、手足抽搐、譫妄,，驚厥,、頭暈以及室性心律失常，但開始時(shí)往往是隱秘的,，從而被忽略,。在大多數(shù)患者中，在補(bǔ)鎂治療以及停用 PPI后,，低鎂血癥改善,。

預(yù)期需延長(zhǎng)PPI治療或合并用藥如地高辛或能導(dǎo)致低鎂血癥(如，利尿劑)的藥物,，醫(yī)學(xué)專業(yè)人士可考慮在開始PPI治療前及定期監(jiān)測(cè)血鎂濃度,。

7. 質(zhì)子泵抑制劑，尤其是使用高劑量及長(zhǎng)期用藥時(shí)(>1年),，可能會(huì)增加髖部,、腕部和脊柱骨折的風(fēng)險(xiǎn)，主要在老年人群或存在其他已知風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中,。觀察性研究提示,，質(zhì)子泵抑制劑可使骨折總體風(fēng)險(xiǎn)增加10～40%。其中一部分也可能是由于其他風(fēng)險(xiǎn)因素所致,。對(duì)有骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)根據(jù)當(dāng)前臨床指南接受治療,，并服用適量的維生素D和鈣劑,。

8. 實(shí)驗(yàn)室檢查的干擾

干擾神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的檢查。使用抗酸藥物治療期間,，胃酸分泌減少會(huì)導(dǎo)致血清胃泌素增高,。胃酸度降低也會(huì)導(dǎo)致嗜鉻粒蛋白A(CgA)增加。CgA水平升高可能會(huì)干擾神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的檢查,，已報(bào)道的文獻(xiàn)指出,，在進(jìn)行CgA水平檢測(cè)前，應(yīng)至少暫停PPI治療5天,。如果5天后CgA和胃泌素水平?jīng)]有恢復(fù)正常,，應(yīng)在停止艾司奧美拉唑治療后14天復(fù)檢。

9.腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量,。由于嚴(yán)重腎功能不全的患者使用本品的經(jīng)驗(yàn)有限,，治療時(shí)應(yīng)慎重(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。

10. 消化性潰瘍出血內(nèi)鏡止血后應(yīng)用高劑量艾司奧美拉唑時(shí),，肝功能受損患者80mg靜脈推注劑量不需調(diào)整,，伴有輕至中度肝損害（Child-Pugh A和B級(jí)），最大持續(xù)滴注速度不超過6mg/h,；伴有重度肝損害患者（Child-Pugh C級(jí)）最大持續(xù)滴注速度不超過4mg/h,。治療成人GERD時(shí)，輕到中度肝功能損害的患者無需調(diào)整劑量,。嚴(yán)重肝功能損害的患者每日劑量不應(yīng)超過20mg(見【藥代動(dòng)力學(xué)】),。

11. 對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響：尚未觀察到這方面的影響。

12. 呼吸道插管接受機(jī)械通氣的病人：使胃pH升高的藥物可能增加呼吸道插管監(jiān)護(hù)病室的病人醫(yī)院獲得性肺炎的危險(xiǎn),。

13. 急性間質(zhì)性腎炎

在服用PPI（包括本品）的患者中觀察到急性間質(zhì)性腎炎,。急性間質(zhì)性腎炎可能發(fā)生在PPI治療期間任何時(shí)候，通常由特發(fā)性超敏反應(yīng)造成,。如發(fā)生急性間質(zhì)性腎炎,，應(yīng)停用本品。

14. 艱難梭狀芽胞桿菌性腹瀉

已發(fā)表的觀察性研究表明,，PPI治療可能會(huì)增加艱難梭狀芽胞桿菌性腹瀉的風(fēng)險(xiǎn),，尤其是住院患者。如果腹瀉不改善,，應(yīng)考慮該診斷,。患者應(yīng)根據(jù)醫(yī)療情況使用最低劑量和最短療程的PPI治療,。

15. 皮膚和系統(tǒng)性紅斑狼瘡

使用PPI（包括本品）的患者中已有皮膚紅斑狼瘡（CLE）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）報(bào)告,。這些事件包括新發(fā)或已有自身免疫性疾病的加重。大部分PPI誘導(dǎo)的紅斑狼瘡病例為CLE,。

使用PPI治療患者最常見的CLE是亞急性CLE（SCLE）,，發(fā)生在持續(xù)用藥數(shù)周至數(shù)年內(nèi),，患者包括嬰兒至老年人?？傮w上,，觀察到組織學(xué)改變，但未累及器官,。

使用PPI的患者中,，SLE的報(bào)告較CLE少見。PPI相關(guān)的SLE通常較非藥物導(dǎo)致的SLE程度更輕,。SLE通常起病于用藥開始后數(shù)天內(nèi)至數(shù)年,，主要發(fā)生在年輕人至老年人。大部分患者表現(xiàn)為皮疹,，然而也有關(guān)節(jié)痛和血細(xì)胞減少的報(bào)告,。

避免超臨床指征長(zhǎng)期使用PPI。使用本品的患者如果出現(xiàn)CLE或SLE相關(guān)癥狀或體征,，需停用本品，建議患者去相關(guān)?？凭驮\評(píng)估,。大多數(shù)患者在停用PPI后4至12周改善。血清學(xué)檢查（例如ANA）可能陽(yáng)性,，血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果升高可能比臨床癥狀需要更長(zhǎng)時(shí)間來恢復(fù),。

16. 胃底腺息肉

長(zhǎng)期（特別是超過1年）使用PPI，會(huì)增加胃底腺息肉風(fēng)險(xiǎn),。大多數(shù)發(fā)生胃底腺息肉的患者無癥狀,，是內(nèi)鏡檢查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)的。應(yīng)根據(jù)醫(yī)療情況使用最短療程的PPI治療,。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦使用艾司奧美拉唑的臨床資料有限,。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)沒有顯示出艾司奧美拉唑?qū)?dòng)物胚胎或胎仔發(fā)育有直接或間接的損害。用消旋體混合物(奧美拉唑)進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也未顯示出其對(duì)動(dòng)物妊娠,、分娩或胎仔出生后發(fā)育有直接或間接的有害影響,。但妊娠期婦女使用艾司奧美拉唑應(yīng)慎重。

尚不清楚艾司奧美拉唑是否會(huì)經(jīng)人乳排泄,。也未在哺乳期婦女中進(jìn)行過相關(guān)研究,，因此在哺乳期間不應(yīng)使用本品。

【兒童用藥】?jī)和粦?yīng)使用艾司奧美拉唑,，因沒有相關(guān)的數(shù)據(jù),。

【老年用藥】老年患者無需調(diào)整劑量。

【藥物相互作用】1. 艾司奧美拉唑?qū)ζ渌幬锼幋鷦?dòng)力學(xué)的影響

吸收受pH影響的藥物：

(1)在本品治療期間,，由于胃酸下降,，可增加或減少吸收過程受胃酸影響的藥物的吸收,。與使用其他泌酸抑制劑或抗酸藥一樣，本品治療期間,，酮康唑和依曲康唑和厄洛替尼等藥物的吸收會(huì)降低,，而地高辛的吸收將增加。健康受試者接受奧美拉唑(20mg/日)和地高辛合并治療可使地高辛的生物利用度增加10%(10例受試者中有2例增幅達(dá)30%),。地高辛毒性罕有報(bào)告,。但是，在老年患者采用高劑量的艾司奧美拉唑治療的情況下應(yīng)謹(jǐn)慎,，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)地高辛治療藥物水平的監(jiān)測(cè),。

(2)已報(bào)道奧美拉唑與一些蛋白酶抑制劑有相互作用，但這些藥物相互作用的臨床意義與機(jī)制卻并不很清楚,。奧美拉唑治療期間增加了腸胃pH值,，可能會(huì)改變其他蛋白酶抑制劑的吸收，其它可能的機(jī)制則為通過抑制CYP2C19酶引起藥物相互作用,。也有報(bào)道阿扎那韋和奈非那韋在與奧美拉唑聯(lián)合給藥時(shí),，其血清濃度會(huì)降低，因此不建議聯(lián)合使用,。健康志愿者同時(shí)服用奧美拉唑40mg每日一次和阿扎那韋300mg/利托那韋(ritonavir)100mg,，可降低阿扎那韋的藥物暴露量(AUC, Cmax和Cmin大約降低75%)。阿扎那韋的劑量增加到400mg也不能彌補(bǔ)奧美拉唑的影響,。質(zhì)子泵抑制劑(包括本品)不推薦與阿扎那韋同時(shí)服用,。

健康志愿者奧美拉唑(20mg，每日一次)與阿扎那韋400mg/利托那韋100mg聯(lián)合使用導(dǎo)致阿扎那韋的暴露量與不聯(lián)用(阿扎那韋300mg/利托那韋100mg每日一次單藥治療)時(shí)的暴露量相比約下降30%,。聯(lián)合使用奧美拉唑(40mg,，每日1次)使奈非那韋的AUC, Cmax和Cmin下降了36～39%，其藥理活性代謝產(chǎn)物M8的平均AUC, Cmax和Cmin下降75～92%,。對(duì)于沙奎那韋(saquinavir)(伴隨與利托那韋聯(lián)用),，已有報(bào)道在與奧美拉唑聯(lián)用(40mg，每日1次)時(shí)血清濃度增加(80～100%),。奧美拉唑20mg每日一次的治療,，對(duì)地瑞那韋(darunavir)(伴隨利托那韋聯(lián)用)和安普那韋(amprenavir) (伴隨利托那韋聯(lián)用)的暴露量沒有影響。使用艾司奧美拉唑20mg,，每日一次對(duì)安普那韋(伴或不伴與利托那韋聯(lián)用)的暴露量沒有影響,。使用奧美拉唑40mg，每日一次對(duì)洛匹那韋(lopinavir)(伴隨與利托那韋聯(lián)用)的暴露量沒有影響,。由于奧美拉唑和艾司奧美拉唑具有類似的藥效和藥代學(xué)性質(zhì),，因此，不推薦本品與阿扎那韋聯(lián)用,，禁止本品和奈非那韋聯(lián)用,。

經(jīng)CYP2C19代謝的藥物：

(3)CYP2C19是艾司奧美拉唑的主要代謝酶,，故當(dāng)本品與經(jīng)CYP2C19代謝的藥物(如地西泮、西酞普蘭,、丙米嗪,、氯米帕明、苯妥英等)合用時(shí),，這些藥物的血漿濃度可被升高,，可能需要降低劑量。合用口服艾司奧美拉唑30mg可使經(jīng)CYP2C19代謝的地西泮的清除下降45%,。合用口服艾司奧美拉唑40mg,，可使癲癇患者的血漿苯妥英的谷濃度上升13%。因此,，苯妥英治療期間,，當(dāng)開始合用或停用本品時(shí)，建議監(jiān)測(cè)苯妥英的血藥濃度,。奧美拉唑40mg每日一次使用增加了伏立康唑(voriconazole一種CYP2C19的底物) Cmax和AUCτ ,，分別為15%和41%。

(4)臨床試驗(yàn)顯示接受華法林治療的患者,，合用口服艾司奧美拉唑40mg,，其凝血時(shí)間在可接受范圍內(nèi)。然而,，艾司奧美拉唑口服制劑上市后有報(bào)道，二者合用時(shí)個(gè)別病例有臨床顯著性的INR(國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值)上升,。因此,，在華法林或其它的香豆素衍生物治療期間，當(dāng)開始合用或停用本品時(shí),，建議監(jiān)測(cè)華法林的血藥濃度,。

奧美拉唑和艾司奧美拉唑是CYP2C19的抑制劑，在一項(xiàng)交叉研究中,，健康受試者接受40mg奧美拉唑給藥后,，西洛他唑的Cmax和AUC分別增加18%和26%，西洛他唑的一種活性代謝產(chǎn)物的Cmax和AUC分別增加29%和69% ,。

(5)在健康志愿者中,，合用口服艾司奧美拉唑40mg可使西沙必利的血藥濃度－時(shí)間曲線下面積(AUC)增加32%，消除半衰期(t1/2)延長(zhǎng)31%,，但并不明顯增高西沙必利的血漿峰濃度,。合用本品不會(huì)加劇單用西沙必利所致的QTc間期的輕微延長(zhǎng)作用。

(6)研究表明,，本品對(duì)阿莫西林或奎尼丁的藥代動(dòng)力學(xué)沒有具有臨床相關(guān)性的影響,。

(7)未對(duì)高劑量靜脈給藥方案(80mg+8mg/h)進(jìn)行體內(nèi)相互作用的研究,，在該給藥方案下，艾司奧美拉唑?qū)?jīng)由CYP2C19 代謝的藥物的影響可能會(huì)更加顯著,，在為期3天的靜脈給藥期間,，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的不良反應(yīng)。

(8)健康受試者中的研究結(jié)果顯示,，氯吡格雷(300mg負(fù)荷劑量/75mg日維持劑量)和艾司奧美拉唑(40mg p.o.日劑量)之間會(huì)發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)(PK)/藥效學(xué)(PD)相互作用,，導(dǎo)致氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的暴露量平均下降40%，最終導(dǎo)致血小板聚集的最大抑制作用(ADP誘導(dǎo))平均下降14%,。

(9)在健康受試者研究中,，使用氯吡格雷與艾司奧美拉唑20mg+阿司匹林(ASA) 81mg的固定劑量聯(lián)合給藥與使用氯吡格雷單獨(dú)給藥相比，氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的暴露量下降幾乎40%,。但是,，氯吡格雷組和氯吡格雷+復(fù)方制劑(艾司奧美拉唑+ASA)組中受試者的血小板聚集最大抑制水平(ADP誘導(dǎo))相同。

(10)在觀察研究和臨床研究中,，均報(bào)告艾司奧美拉唑的PK/PD相互作用所產(chǎn)生的重大心血管事件導(dǎo)致與臨床效果不一致的數(shù)據(jù),。因此在注意事項(xiàng)中，提出不鼓勵(lì)與氯吡格雷同時(shí)使用,。

不明的作用機(jī)制：

(11)據(jù)報(bào)道,，與艾司奧美拉唑合并用藥可增加他克莫司的血清水平。

(12)已有報(bào)道,，在一些患者中,，與PPI合并用藥時(shí)，甲氨蝶呤水平升高,。在服用高劑量甲氨蝶呤的情況下,，可能需考慮暫停艾司奧美拉唑治療。

2. 其他藥物對(duì)艾司奧美拉唑藥代動(dòng)力學(xué)的影響：

艾司奧美拉唑經(jīng)CYP2C19和CYP3A4代謝,。同時(shí)口服艾司奧美拉唑與CYP3A4抑制劑克拉霉素(500mg每日二次),，可使機(jī)體對(duì)艾司奧美拉唑的暴露量(AUC)加倍。艾司奧美拉唑與CYP2C19,，CYP3A4共同抑制劑合用可使艾司奧美拉唑的暴露增加兩倍以上,。CYP2C19和CYP3A4的抑制劑伏立康唑增加奧美拉唑AUCτ280%。以上兩種情形艾司奧美拉唑的劑量不必作常規(guī)調(diào)整,。然而對(duì)于嚴(yán)重肝損害和需要長(zhǎng)期治療的患者應(yīng)該考慮調(diào)整本品的劑量,。

已知可誘導(dǎo) CYP2C19 或 CYP3A4 或同時(shí)誘導(dǎo)兩者的藥物(如利福平和貫葉連翹)可通過增強(qiáng)艾司奧美拉唑的代謝而導(dǎo)致艾司奧美拉唑血清水平降低。

【藥物過量】過量使用本品的經(jīng)驗(yàn)非常有限,。病人口服艾司奧美拉唑 280mg 后,，癥狀主要表現(xiàn)為胃腸道癥狀和無力。病人單劑量口服艾司奧美拉唑 80mg 以及 24 小時(shí)內(nèi)靜脈給予艾司奧美拉唑 308mg 后無異常反應(yīng)。沒有已知的針對(duì)艾司奧美拉唑的特異性解毒劑,。艾司奧美拉唑廣泛地與血漿蛋白結(jié)合,，因此難以透析。對(duì)任何過量引起的中毒的治療,，應(yīng)采用對(duì)癥處理和全身支持療法,。

【臨床試驗(yàn)】預(yù)防重癥患者應(yīng)激性潰瘍出血 

國(guó)內(nèi)一項(xiàng)多中心、隨機(jī),、雙盲,、非劣效性臨床試驗(yàn)比較了本品與西咪替丁注射液用于預(yù)防重癥患者應(yīng)激性潰瘍出血的有效性。入選該研究的患者當(dāng)前需要機(jī)械通氣而且預(yù)期需要48小時(shí)以上,，除此之外還至少有一個(gè)應(yīng)激性潰瘍相關(guān)性出血的主要危險(xiǎn)因素,。注射用艾司奧美拉唑鈉40mg在30min內(nèi)靜脈注射，每12小時(shí)一次,。西咪替丁注射液首次300mg在30min內(nèi)靜脈注射,，之后以50 mg/h的速度持續(xù)靜脈注射。療程最長(zhǎng)14天,。當(dāng)達(dá)到以下任何一條標(biāo)準(zhǔn)時(shí)停藥：發(fā)生了臨床意義的上消化道出血,；撤除機(jī)械通氣后24小時(shí)，沒有再次需要機(jī)械通氣,；因?yàn)椴辉傩枰纬宋腹?；轉(zhuǎn)出ICU科室；完成了14 天的研究用藥而沒有臨床顯著的上消化道出血,。共有300例患者接受了治療,，其中艾司奧美拉唑組147例，西咪替丁組153例,。艾司奧美拉唑組臨床顯著意義上消化道出血率為2.7％,，西咪替丁組臨床顯著意義上消化道出血率為4.6％，絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)差異率為1.9％（95％CI -2.8, 6.5）,。

【藥理毒理】藥理作用 

本品為胃壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑。艾司奧美拉唑是奧美拉唑的S－異構(gòu)體,，通過特異性的質(zhì)子泵抑制作用減少胃酸分泌,，奧美拉唑的R-異構(gòu)體和S－異構(gòu)體具有相似的藥效學(xué)特性。

艾司奧美拉唑?yàn)槿鯄A性藥物,，在壁細(xì)胞泌酸微管的高酸環(huán)境中濃集并轉(zhuǎn)化為活性形式,，從而抑制該部位的H+/K+－ATP酶(質(zhì)子泵)，對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌和受刺激后的胃酸分泌均產(chǎn)生抑制,。

胃食管反流病(GERD)患者每天口服艾司奧美拉唑20mg和40mg,，5天后其24小時(shí)內(nèi)維持胃內(nèi)pH>4的平均時(shí)間分別為13小時(shí)和17小時(shí)。艾司奧美拉唑口服或靜脈給藥的效果相似,。

用AUC(血藥濃度-時(shí)間曲線下面積)也可以顯示口服給藥后胃酸分泌抑制與藥物暴露之間的關(guān)系,。

健康受試者接受80mg 艾司奧美拉唑(經(jīng)30分鐘靜脈推注給藥),，繼而連續(xù)靜脈輸注23.5小時(shí)(8mg/h)，在24小時(shí)內(nèi),，胃內(nèi)pH>4,，及pH>6的平均持續(xù)時(shí)間分別為21小時(shí)和11～13小時(shí)。

反流性食管炎患者口服艾司奧美拉唑40mg4周,，愈合率約為78%,，8周后為93%。

在一些長(zhǎng)期接受艾司奧美拉唑治療的兒童和成人患者中,，觀察到腸嗜鉻樣(ECL)細(xì)胞的增多,，這可能與血清胃泌素水平的升高有關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為沒有臨床意義,。

在長(zhǎng)期使用抗酸藥物治療期間,，有胃腺囊腫發(fā)生率一定程度增多的報(bào)道。這些反應(yīng)是顯著抑制泌酸后的生理性反應(yīng),，其為良性和可逆性的,。

使用包括質(zhì)子泵抑制劑在內(nèi)的任何方式降低胃液酸度，會(huì)增加胃內(nèi)的細(xì)菌(一般在胃腸道存在)數(shù)量,。用質(zhì)子泵抑制劑治療可能導(dǎo)致胃腸道感染(如沙門氏菌和彎曲桿菌)的風(fēng)險(xiǎn)略有增加,。并且在住院患者中，還可能會(huì)使難辨梭菌引起的胃腸道感染的風(fēng)險(xiǎn)略增,。

毒性研究

大鼠口服消旋混合物(奧美拉唑)的致癌性研究發(fā)現(xiàn)了胃的腸嗜鉻樣(ECL)細(xì)胞增生和類癌,。這些效應(yīng)繼發(fā)于胃酸產(chǎn)生的持續(xù)減少和顯著的高胃泌素血癥，見于長(zhǎng)期使用胃酸分泌抑制劑后的大鼠,。在關(guān)于艾司奧美拉唑靜脈給藥劑型的非臨床研究項(xiàng)目中,，皮下(靜脈旁) 注射后無證據(jù)表明有血管刺激效應(yīng)，但是注意到注射部位有輕微的組織炎癥反應(yīng),。

【藥代動(dòng)力學(xué)】1. 吸收與分布 

健康受試者穩(wěn)態(tài)時(shí)的表觀分布容積約為0.22L/kg體重,。本品的血漿蛋白結(jié)合率為97%。

2. 代謝與排泄

本品完全經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)(CYP)代謝,。本品大部分代謝依靠特異性同工酶CYP2C19,，生成艾司奧美拉唑的羥化物和去甲基代謝物。剩余部分依靠另一特異性同工酶CYP3A4代謝生成艾司奧美拉唑砜,，后者是血漿中的主要代謝物,。

以下的參數(shù)主要反映CYP2C19功能正常的個(gè)體，即快代謝者的藥代動(dòng)力學(xué)特征,。

總血漿清除率在單次用藥后約為17L/h,，多次用藥后約為9L/h。血漿消除半衰期在重復(fù)每日一次用藥后約為1.3小時(shí)。重復(fù)用藥后艾司奧美拉唑的暴露量增大,，具有劑量依賴性,，但在多次用藥后可導(dǎo)致非線性的劑量/暴露量關(guān)系。這種時(shí)間和劑量依賴性是由于首過代謝和機(jī)體總清除率降低所致,，而造成這種降低的原因可能是艾司奧美拉唑和(或)其代謝物艾司奧美拉唑砜抑制了CYP2C19,。

按每日一次用藥時(shí)，本品在兩次用藥期間從血漿中完全消除,，沒有累積的趨勢(shì),。多次靜脈注射給予40mg后，平均血漿峰濃度約為13.6mmol/L,?？诜鄳?yīng)劑量后的平均血漿峰濃度約為4.6mmol/L。靜脈給藥后的總暴露與口服給藥相比有少量增加(約30%),。艾司奧美拉唑經(jīng)30分鐘靜脈輸注給藥(40mg,，80mg或120mg)后繼而連續(xù)輸液給藥(4mg/h或8mg/h)達(dá)23.5小時(shí)，總暴露量呈劑量線性增加,。

本品的主要代謝物對(duì)胃酸分泌無影響,。單次口服后，近80%的艾司奧美拉唑以代謝物形式從尿中排泄,，其余的從糞便中排出,。尿中的原形藥物不到1%。

3. 特殊患者人群

西方人群中大約1～3%的個(gè)體缺乏有活性的CYP2C19酶,，稱為慢代謝者,；而慢代謝者在亞洲人群中所占的比例約為13～23％。這部分個(gè)體可能主要通過CYP3A4代謝艾司奧美拉唑,。每日一次口服艾司奧美拉唑40mg重復(fù)給藥后,，慢代謝者的平均總暴露量(AUC)比具有活性CYP2C19的個(gè)體(快代謝者)高出近100%，平均血漿峰濃度增加約60%,。靜脈給予本品可觀察到相似的差異,。這些發(fā)現(xiàn)與艾司奧美拉唑的用藥劑量無關(guān)聯(lián)。

本品在老年人(71～80歲)中的代謝沒有顯著性的變化,。

單劑口服給予艾司奧美拉唑40mg后,，女性的平均總暴露量要超過男性約30％。每日一次重復(fù)給藥后未觀察到性別的差異,。靜脈給予艾司奧美拉唑可觀察到相似的差異。這些發(fā)現(xiàn)與艾司奧美拉唑的劑量無關(guān),。

在有輕中度肝功能損害的患者中,，艾司奧美拉唑的代謝可能會(huì)減弱。嚴(yán)重肝功能損害的患者代謝率降低，可使艾司奧美拉唑的暴露量增加1倍,。因此,，嚴(yán)重肝功能損害的GERD患者所使用的最大劑量不應(yīng)超過20mg。

每日用藥一次時(shí)本品或其主要代謝產(chǎn)物沒有累積的趨勢(shì),。

消化性潰瘍出血內(nèi)鏡止血后應(yīng)用高劑量艾司奧美拉唑時(shí),，肝功能受損患者80mg靜脈推注劑量不需調(diào)整，伴有輕至中度肝損害（Child-Pugh A和B級(jí)）,，最大持續(xù)滴注速度不超過6mg/h,；伴有重度肝損害患者（Child-Pugh C級(jí)）最大持續(xù)滴注速度不超過4mg/h。

在腎功能減退的患者中還沒有進(jìn)行過類似的研究,。由于腎臟只擔(dān)負(fù)本品的代謝物而不是原形藥物的排泄,，因此在腎功能損害的患者中，本品的代謝預(yù)期不會(huì)發(fā)生變化,。

【貯藏】遮光,，密閉保存。

【包裝】玻璃瓶,、硬紙盒包裝,。1支/盒。

【有效期】24個(gè)月,。