轉(zhuǎn)移和對(duì)化療的抵抗性是癌癥患者治療失敗和死亡的主要原因,。上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）是癌細(xì)胞脫離鄰近細(xì)胞并獲得浸潤(rùn)特性的過程，在轉(zhuǎn)移灶的形成和抗癌治療抵抗性的產(chǎn)生中起著關(guān)鍵作用,。迄今為止,，還沒有靶向癌癥 EMT 的療法。

在一項(xiàng)新的研究中,，來自法國里昂大學(xué)和瑞士布魯塞爾自由大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)不同類型癌癥中腫瘤細(xì)胞表達(dá)的一種稱為netrin-1的分子會(huì)刺激腫瘤細(xì)胞中的EMT,，而一種靶向netrin-1的藥物可以阻斷癌癥中的EMT。相關(guān)研究結(jié)果于2023年8月2日在線發(fā)表在Nature期刊上,，論文標(biāo)題為“Netrin-1 blockade inhibits tumour growth and EMT features in endometrial cancer”,。

這些作者發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)出現(xiàn) EMT 的癌細(xì)胞表達(dá)高水平的 netrin-1 及其受體 UNC5B。他們發(fā)現(xiàn),，增加 netrin-1 會(huì)促進(jìn) EMT,，而靶向 netrin-1則會(huì)減少 EMT。

這些作者與NETRIS Pharma公司合作開發(fā)了一種治療性抗體,，專門阻斷netrin-1與其受體UNC5B之間的相互作用,。他們的研究結(jié)果表明給送這種治療性抗體不僅能減少腫瘤的形成，還能阻斷這些腫瘤中的EMT,，從而降低腫瘤的轉(zhuǎn)移能力,，并使腫瘤細(xì)胞對(duì)化療敏感。

靶向netrin-1減少皮膚鱗狀細(xì)胞癌的轉(zhuǎn)移并使腫瘤細(xì)胞對(duì)化療敏感,。圖片來自Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06367-z,。

論文第一作者Justine Lengrand解釋說,，“我們非常高興和興奮地發(fā)現(xiàn)了第一種可以在體內(nèi)靶向EMT的藥物，從而減少了轉(zhuǎn)移的形成和對(duì)化療的抵抗性,?！?/p>

在動(dòng)物模型中證明了抗netrin-1抗體預(yù)防EMT的有效性后，這些作者研究了這種藥物對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者體內(nèi)EMT的影響,。

在第二項(xiàng)新的標(biāo)題為“Pharmacological targeting of netrin-1 inhibits EMT in cancer”的研究中,，他們?cè)诜▏呐R床試驗(yàn)中為患者注射了抗netrin-1抗體。他們的研究表明,，患者對(duì)這種治療性抗體的耐受性良好,，沒有出現(xiàn)毒性反應(yīng)。更重要的是,，他們?cè)诮o藥前后的腫瘤活檢中發(fā)現(xiàn),，這種療法減少了子宮內(nèi)膜癌患者體內(nèi)的EMT。

這些作者說,，“這是一項(xiàng)重大的世界首創(chuàng),；我們發(fā)現(xiàn)了一種新藥，可以在臨床前模型中減少 EMT,、減少轉(zhuǎn)移并刺激對(duì)化療的反應(yīng),。在第二項(xiàng)研究中，我們?yōu)槲覀兊幕景l(fā)現(xiàn)在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用提供了原理證明,，并表明給送抗netrin-1抗體可抑制癌癥患者體內(nèi)的 EMT,。”

項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Cédric Blanpain教授評(píng)論說,，“我們現(xiàn)在要評(píng)估的是,，給送抗netrin-1抗體和減少EMT是否會(huì)使癌癥患者對(duì)化療和免疫療法產(chǎn)生更好的臨床反應(yīng)?！?/p>

這些作者確定了新的創(chuàng)新療法組合,，以提高腫瘤對(duì)化療的敏感性，防止腫瘤惡化,、轉(zhuǎn)移和對(duì)抗癌療法的抵抗性,。

Blanpain評(píng)論道，“從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看,，有必要確定這種新療法對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者生存的有效性,，并評(píng)估這種新藥物組合治療其他類型的出現(xiàn)EMT的癌癥（如肺癌或乳腺癌）的療效?！?（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Philippe A. Cassier et al. Netrin-1 blockade inhibits tumor growth and EMT features in endometrial cancer. Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06367-z.

Justine Lengrand et al. Pharmacological targeting of netrin-1 inhibits EMT in cancer. Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06372-2.