癲癇持續(xù)狀態(tài)（SE）是神經(jīng)科最常見(jiàn)的急癥之一,，如何快速終止其發(fā)作是臨床醫(yī)生必須掌握的,。本文歸納總結(jié)了常用的 7 種用于終止癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)作的藥物及用法用量、注意事項(xiàng),，希望臨床醫(yī)生用藥時(shí)不再糾結(jié),。 注：SE 是一種與多種并發(fā)癥有關(guān)的急性癲癇發(fā)作，發(fā)作終止后一般不需要長(zhǎng)期治療,，而癲癇是一種慢性腦部疾病,，需要長(zhǎng)期治療。所以當(dāng) SE 發(fā)作停止后,，如發(fā)作前有癲癇者，則需繼續(xù)給予抗癲癇發(fā)作的治療,。終止癲癇持續(xù)狀態(tài)推薦按下列順序選擇治療方法：地西泮或勞拉西泮（首選地西泮）→ 氯硝西泮 → 苯巴比妥,、丙戊酸、左乙拉西坦 → 咪達(dá)唑侖 → 異丙酚 → 氯胺酮 → 聯(lián)合用藥 → 生酮飲食 → 亞低溫 → 電休克治療,。 1）地西泮作為治療 SE 首選用藥,，其適應(yīng)證和禁忌證是什么？可以肌內(nèi)注射嗎,？適用于 SE 的首次治療及達(dá)不到 RSE 標(biāo)準(zhǔn)且對(duì)苯二氮卓類(lèi)藥物不耐藥且無(wú)禁忌證的患者,，不主張用于肝性腦病及 Lennox-Gastaut 綜合征中的 SE。地西泮用于治療 SE 主張靜脈用藥,，院前急救時(shí)也可通過(guò)非靜脈途徑給藥,，如直腸給藥等，但不宜肌內(nèi)注射,。2）地西泮首次用藥無(wú)效可以繼續(xù)再用嗎,？需要間隔多久,？地西泮治療成人 SE 靜脈用藥時(shí)可考慮首劑 10～20 mg 靜脈緩慢推注：① 如無(wú)效，5 min 后可再次靜脈推注,；② 若有效（癲癇發(fā)作停止）,，則用 80～100 mg 地西泮加入 5% 葡萄糖溶液中靜脈滴注（12 h）；③ 若用藥有效,，但維持中復(fù)發(fā),，可再次推注 10～20 mg 地西泮；若治療無(wú)效,，應(yīng)停藥并改用其他推薦藥物,。
3）治療 SE，應(yīng)用地西泮時(shí)需要注意什么,？靜脈用藥需要緩慢推注,，每分鐘不超過(guò) 2 mg，注意對(duì)患者呼吸及心血管功能的影響,，必要時(shí)選用可拉明,、洛貝林等呼吸興奮劑對(duì)抗其呼吸抑制作用。1）氯硝西泮可以作為治療 SE 的首選嗎,？停藥指征是什么,？氯硝西泮的作用強(qiáng)度是地西泮的 10 倍。盡管有學(xué)者主張將氯硝西泮作為 SE 的首選,，但目前仍主張將其作為在地西泮治療失敗后的次要選擇,。氯硝西泮治療成人 SE 可考慮 1～2 mg 靜脈緩慢推注,，若 10～15 min 無(wú)效,，可重復(fù) 1 次，如仍無(wú)效,，需停藥,，選用其他推薦藥物。靜脈推注后有效者,，可用 1～2 mg 靜脈推注,，每隔 12 h 維持 1 次，發(fā)作停止 1～2 d 可考慮停用,。1）什么情況下應(yīng)用丙戊酸鈉治療 SE,？主要適用于對(duì)苯二氮卓類(lèi)耐藥的 SE，由于其對(duì)患者的意識(shí)沒(méi)有明顯影響,，因此特別適用于非驚厥性 SE 患者,。2）丙戊酸鈉治療 SE 的用藥劑量和注意事項(xiàng)是什么？丙戊酸鈉治療成人 SE 患者可考慮 20～40 mg/（kg·d）靜脈推注，首劑加倍,。先按 3～6 mg/（kg·min）靜脈推注 20～40 mg/kg,，然后用同等劑量靜脈滴注，次日則按 20～40 mg/（kg·d）靜脈滴注,，對(duì)于連續(xù)治療 2～3 d 有效者,，待患者發(fā)作停止、神志恢復(fù)后,，可改為口服治療（序貫療法）,，以控制癲癇的長(zhǎng)期發(fā)作；若無(wú)效則停用,，選擇其他推薦藥物,。使用丙戊酸時(shí)需要注意其特殊的禁忌證，如線粒體腦肌病中的癲癇發(fā)作等,，一般情況下也不主張用于遺傳性疾病所致的 SE,、肝性腦病引起的癲癇發(fā)作，以及其他明顯不適合應(yīng)用的疾病,。1）苯巴比妥用于治療 SE 適應(yīng)證是什么,？主要適應(yīng)于地西泮和氯硝西泮治療失敗后的 SE，尤其對(duì)兒童 SE 可能更有效,。苯巴比妥治療成人 SE 患者可考慮首先緩慢靜脈推注 10～15 mg/kg（速度 50～100 mg/min)，有效后以 100～200 mg/次,，每天兩次,，肌內(nèi)注射維持，持續(xù) 1～2 d,，無(wú)效則停藥,，選擇其他推薦藥物。1）左乙拉西坦治療 SE 的適應(yīng)證是什么,？如何用藥,？主要適應(yīng)于地西泮和氯硝西泮治療失敗后的 SE 以及多種藥物治療無(wú)效患者的聯(lián)合用藥。左乙拉西坦治療成人SE患者可考慮 1000～1500 mg 靜脈推注,，給藥速度為 2～5mg/（kg·min），若癲癇發(fā)作仍未停止或 EEG 提示有持續(xù)性癇樣放電,，應(yīng)考慮為 RSE,，可追加藥量。有效后可持續(xù)輸注 0.05～2 mg/（kg·h）,，負(fù)荷量 1500～3000 mg/d,，最大劑量 4500 mg，無(wú)效則停藥,，選擇其他推薦藥物,。2）聯(lián)合用藥有哪些注意事項(xiàng),？聯(lián)合用藥主要是與苯二氮卓類(lèi)合用，用于治療超級(jí) RSE,。與苯二氮卓類(lèi)藥物聯(lián)合使用時(shí),，推薦使用左乙拉西坦的劑量為 2500 mg 緩慢靜脈注射（> 5 min），使用的方法有兩種,，即在苯二氮類(lèi)藥物治療失敗的基礎(chǔ)上加用左乙拉西坦,，或與苯二氮卓類(lèi)藥物同時(shí)應(yīng)用。1）咪達(dá)唑侖治療 SE 是否優(yōu)于地西泮,？咪達(dá)唑侖因其對(duì)呼吸的抑制作用及對(duì)血壓的影響明顯強(qiáng)于地西泮,，同時(shí)受使用時(shí)條件（麻醉劑使用）的限制，因而專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)仍認(rèn)為將咪達(dá)唑侖用于 RSE 可能更符合目前的臨床實(shí)踐,。咪達(dá)唑侖治療成人 SE 的靜脈用藥可考慮按 0.1～0.2 mg/kg 靜脈緩慢推注（2～4 mg/min），如無(wú)效可重復(fù) 1 次,，仍無(wú)效則停藥,，選用其他推薦藥物。如有效,，則可按 0.1～0.3 mg/（kg·h）靜脈泵入,，維持 12 h。在維持中復(fù)發(fā)可重復(fù)推注 1 次,。咪達(dá)唑侖對(duì)呼吸有明顯抑制作用,，其降壓作用也較突出，因此,，最好在神經(jīng)重癥病房?jī)?nèi)且在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下使用,，必要時(shí)需要機(jī)械通氣以推持呼吸功能。1）丙泊酚治療 SE 的療效優(yōu)是否于地西泮或氯硝西泮,？沒(méi)有證據(jù)表明首選丙泊酚的療效優(yōu)于地西泮或氯硝西泮,，且其對(duì)呼吸的抑制作用及對(duì)血壓的影響明顯強(qiáng)于地西泮，同時(shí)也受使用時(shí)的條件限制,，因而異泊酚的適應(yīng)證主要是 RSE,，在咪達(dá)唑侖治療失敗或不適合使用咪達(dá)唑侖時(shí)選用。丙泊酚用于治療成人 SE 的靜脈用藥可考慮按 1～2 mg/kg 靜脈緩慢推注,，如無(wú)效可重復(fù) 1 次,，仍無(wú)效則停藥，選用其他推薦藥物,；如有效,，可按 1～4 mg/（kg·h）靜脈泵入，維持 10～12 h；在維持中復(fù)發(fā)可再推注 1 次,。2）應(yīng)用丙泊酚時(shí)有哪些注意事項(xiàng),？① 與咪達(dá)唑侖相同，丙泊酚的使用最好也在神經(jīng)重癥病房?jī)?nèi)且在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下使用,，必要時(shí)需要機(jī)械通氣以推持正常的呼吸功能,；② 小劑量丙泊酚可引起 SE，因此,，除非特殊情況,，一般在靜脈應(yīng)用時(shí)不宜低于推薦劑量；③ 大劑量,、長(zhǎng)時(shí)間使用丙泊酚,，特別是輸注速度大于 100 μg/（kg·min）時(shí)可能會(huì)引起橫紋肌溶解癥，需要加以關(guān)注,，必要時(shí)定期檢查磷酸肌酸激酶可能對(duì)診斷有幫助,。咪達(dá)唑侖及丙泊酚是治療 RSE 的首選藥物，并被廣泛接受,，考慮到丙泊酚有可能會(huì)加劇 SE 的發(fā)生,，因此，建議在咪達(dá)唑侖治療失敗后選用,。除了上述藥物治療之外還有生酮治療,，亞低溫治療，電休克治療等,。癲癇持續(xù)狀態(tài)的藥物治療,，仍然需要臨床醫(yī)生嚴(yán)格把握藥物的臨床適應(yīng)證和禁忌證，以達(dá)到安全有效的控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的目的,。
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