索托拉西布是一種KRAS G12C抑制劑,，美國FDA批轉(zhuǎn)用于治療晚期KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌,。下面介紹一例攜帶KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌伴有腦轉(zhuǎn)移的病例。腦轉(zhuǎn)移導(dǎo)致該患者定向障礙,?；颊咴诜盟魍欣鞑己?，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀完全消失。此案例說明了索托拉西布的顱內(nèi)活性,，對于腦轉(zhuǎn)移患者的治療具有一定的臨床指導(dǎo)意義,。

大約有20%至35%的肺腺癌中存在KRAS G12C突變，使其成為非小細(xì)胞肺癌中最常見的基因組驅(qū)動因素之一,。

KRAS突變導(dǎo)致細(xì)胞失調(diào)和信號通路致癌轉(zhuǎn)化,，使細(xì)胞增殖失控。索托拉西布于 2021 年 5 月獲得美國食品和藥物管理局FDA加速批準(zhǔn),，用于治療KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌,。臨床實驗數(shù)據(jù)顯示索托拉西布的客觀緩解率為37.1%，疾病控制率為80.6%,，中位緩解持續(xù)時間（DoR）為11.1個月,。

一名 61 歲男性因頭痛加劇就醫(yī)，懷疑左側(cè)枕骨血腫,。胸部CT顯示 4.0 厘米的右上葉肺腫塊以及右肺門和縱隔淋巴結(jié)腫大,。患者接受支氣管內(nèi)超聲支氣管鏡檢查,，并對右側(cè)氣管旁和肺門淋巴結(jié)做了經(jīng)支氣管細(xì)針抽吸,，結(jié)果顯示低分化肺腺癌?；颊唠S后出現(xiàn)進(jìn)行性頭痛和精神錯亂,，腦核磁共振 (MRI) 顯示，左側(cè)枕骨邊緣輕度增強(qiáng),，提示占位,，與兩周前的成像相比，其尺寸有所增加,?；颊唠S即接受地塞米松治療，然后接受左枕骨開顱手術(shù)和腫瘤切除術(shù),。病理結(jié)果顯示肺原發(fā)性轉(zhuǎn)移性低分化腺癌,。腫瘤在大腦和淋巴結(jié)中的表達(dá)率很高，分別為 80% 和 90%,?；驒z測顯示KRAS G12C突變。

患者接受了顱骨切除腔術(shù)后立體定向放射外科手術(shù),，并開始每 3 周接受派姆單抗 200 mg 治療,。開始使用派姆單抗 1 個月后，腦部 MRI 顯示術(shù)后變化,，但沒有證據(jù)表明病變增強(qiáng)。患者因為同時患有2級甲狀腺功能減退,，不得不接受甲狀腺替代治療,。在四個周期的派姆單抗治療后，腦部核磁MRI顯示腫塊保持穩(wěn)定,?；颊咭驗樘撊醯劝Y狀推遲了第五周治療。虛弱不良反應(yīng)是由于3 級免疫治療相關(guān)甲狀腺功能減退引起的,。隨后患者增加了甲狀腺替代治療的劑量,，并在治療后病情好轉(zhuǎn)后出院。

出院一周內(nèi),，患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的方向障礙和極度虛弱,，并再次入院。腦部MRI 顯示有大量腦轉(zhuǎn)移瘤和軟腦膜增強(qiáng),，與軟腦膜疾病一致,，患者隨后開始接受皮質(zhì)類固醇治療。鑒于這些不良預(yù)后,，患者家屬選擇接受開放式臨終關(guān)懷,，患者在最后一次接受派姆單抗 2 個月后開始每天服用 960 毫克索托拉西布。

磁共振成像,。索托拉西布治療前（A,、D）、索托拉西布治療后 1 個月（B,、E）和索托拉西布開始后 4 個月（C,、F）。A和D中發(fā)現(xiàn)大量轉(zhuǎn)移,， B,、C、E和F有所改善,。

患者服用索托拉西布2周后,，精神狀態(tài)和體力有了明顯的臨床改善。服用索托拉西布1個月后的大腦 MRI 顯示,，多個增強(qiáng)病灶有明顯改善,，大多數(shù)病灶已消退或顯著縮小（上圖B和E）,。胸部CT顯示右肺門和隆突下淋巴結(jié)腫塊縮小,。患者在服用索托拉西布2個月發(fā)生 3 級轉(zhuǎn)氨升高,。所有停用索托拉西布,，并接受一個療程的皮質(zhì)類固醇治療,，由于該患者對索托拉西布有明顯反應(yīng)，在肝毒性副作用改善后,，患者以低劑量繼續(xù)服用索托拉西布（每天480 毫克）,。每次重新重新開始服用索托拉西布后，都會發(fā)生3級轉(zhuǎn)氨酶升高,，導(dǎo)致患者永久停用索托拉西布,。在停用索托拉西布1個月后，腦部 MRI 顯示持續(xù)存在顱內(nèi)反應(yīng),。停用索托拉西布6 周后,，患者開始使用三線卡鉑、培美曲塞和貝伐單抗維持治療,。

服用索托拉西布前（A,、C；4.0 × 2.1 cm）和 服用索托拉西布1個月后（B,、D,；3.2 × 1.5 cm）,。

此篇文章介紹了一名攜帶KRAS G12C突變肺腺癌并轉(zhuǎn)移至腦部的患者,，該患者對索托拉西布表現(xiàn)出顯著的顱內(nèi)反應(yīng)。該病例顯示索托拉西布對有癥狀,、未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移瘤有高度活性,?；颊咴陂_始服用索托拉西布后不久就表現(xiàn)出臨床改善，影像學(xué)顯示對索托拉西布的客觀反應(yīng),。

腦轉(zhuǎn)移在KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌中相對常見,。從診斷轉(zhuǎn)移性KRAS G12C突變 非小細(xì)胞肺癌之時起，12 個月累積腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率為 48.2%,。大多數(shù)腦轉(zhuǎn)移是在初次診斷時就發(fā)現(xiàn)的,。該病例提示索托拉西布的顱內(nèi)活性，對腦轉(zhuǎn)移患者的臨床治療具有一定前瞻性意義,。