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CAR T 細胞療法在血液腫瘤中取得了如此成功,，但由于多種原因尚未轉化為實體瘤。原因是T 細胞無法穿透腫瘤,，更重要的是,，T 細胞無法持續(xù)足夠長的時間來對這些實體瘤造成損害。一種新型CAR T細胞構建體,，針對腫瘤上表達的非常重要的抗原：MUC16,，該抗原幾乎在所有晚期卵巢癌中表達。這種 CAR T 細胞產品不僅可以表達抗原,，還可以表達細胞因子,，使 T 細胞長期存活。這克服了 CAR T 細胞可能無法在實體瘤中發(fā)揮作用的主要原因之一,。 
PRGN-3005是一種同時表達三種基因產物的自體CAR-T治療,，從而實現(xiàn)一種均勻的CAR-T細胞治療：1）特異性靶向粘蛋白16 (MUC16)的未脫落部分的CAR，該蛋白在80%以上的卵巢腫瘤上過表達，在健康組織中表達有限,；2）膜結合IL-15（mbIL15）,，增強體內UltraCAR-T持久性并更好的維持優(yōu)選的干細胞樣記憶表型,；3）一個殺傷開關,，在必要的時候能消除CAR-T細胞，旨在改進治療控制,。此外,，UltraCAR-T平臺無需離體擴增縮短了制造時間，使PRGN-3005能夠在非病毒基因遞送后實現(xiàn)隔天回輸,。根據(jù) 1/1b 期研究 (NCT03907527) 的數(shù)據(jù),，無論是否進行淋巴細胞清除，PRGN-3005 自體 Ultra CAR T 細胞在接受過多次治療的鉑耐藥卵巢癌患者中均具有良好的耐受性,，并降低了總體腫瘤負荷,。通過將細胞因子添加到 CAR T 細胞結構中，將有可能克服使這種方法在實體瘤患者中發(fā)揮作用所存在的一些主要障礙,。2023 年 ASCO 年會上公布的結果表明,，靜脈注射該藥物會導致劑量依賴性 T 細胞擴增，無論隨后的淋巴細胞清除如何,。接受靜脈輸注PRGN-3005前進行清淋治療的策略顯示出積極的療效信號,，67%（6/9）患者的腫瘤負荷降低，第35天時,，89%（8/9）的患者的CA125降低,，90%的單個靶病灶穩(wěn)定或達到了PR。PRGN-3005 耐受性良好,，不會產生任何劑量限制性毒性,、神經(jīng)毒性或眼科不良反應 (AE)。這項研究代表了一種提供 CAR T 細胞療法的新方法,，即我們從患者身上采集血液,，轉染血液中的細胞，然后在第二天將 CAR T 細胞輸回患者體內,。此外,，這些新一代 CAR T 細胞似乎沒有我們在第一代 CAR T 細胞中看到的重大副作用。隨著我們開始將免疫檢查點抑制劑與 CAR T 細胞療法和癌癥疫苗結合起來,，我們越來越接近為患者（尤其是患有實體瘤的患者）提供全面的免疫治療,。
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