低分子肝素(low-molecular-weight heparin,,LMWH)是一類以普通肝素為起始原料,,經(jīng)過物理或化學(xué)裂解而得到的較低分子量的低聚混合物。 作用機(jī)制 LMWH與普通肝素均屬于間接性凝血酶抑制劑,,均含有戊糖結(jié)構(gòu),。該結(jié)構(gòu)可與抗凝血酶(AT)結(jié)合,,通過增強(qiáng)AT與Ⅱa和Ⅹa因子結(jié)合能力發(fā)揮抗凝作用。AT對Ⅱa的抑制需要肝素與 AT,、Ⅱa形成三聯(lián)體復(fù)合物,,要形成三聯(lián)體復(fù)合物,肝素必須有足夠的長度,,研究表明至少要達(dá)到18個(gè)單糖,,分子量在5400D;對Ⅹa的抑制只需要肝素與AT結(jié)合,,不需要肝素也與Ⅹa結(jié)合,,對肝素的分子量沒有特定要求,只需要肝素具有戊糖結(jié)構(gòu),。歐洲藥典規(guī)定LMWH中至少有60%的分子量需低于8 kD,,LMWH分子鏈的長度較短,大部分分子的長度<18個(gè)單糖的長度,,所以LMWH與Ⅱa因子的作用弱,,抗Ⅹa因子的作用遠(yuǎn)高于抗Ⅱa作用。普通肝素的抗Ⅹa與抗Ⅱa的比值約為1,,LMWH 抗Ⅹa與Ⅱa的比值介為2~4,。 常用LMWH區(qū)別 LMWH適應(yīng)癥區(qū)別 總結(jié) 分子量越小,抗Ⅹa/抗Ⅱa活性比越高,。依諾肝素鈉經(jīng)肝腎雙通道排泄,,且可用于ST段抬高型心肌梗死。肝素需與鈉鹽或鈣鹽結(jié)合,,才能形成穩(wěn)定的藥物,,鈣鹽較少引起注射部位血腫且可以增強(qiáng)抗血栓作用。其他方面,,低分子肝素間差別不大,。 參考文獻(xiàn) 1、顏明明.低分子肝素類藥物的臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥指南,2018,16(18):39-40 2,、劉晉仙.低分子肝素藥理學(xué)機(jī)制及適應(yīng)證研究進(jìn)展[J].藥學(xué)研究,2015,34(7):420-422 3,、徐蕾.那屈肝素臨床應(yīng)用藥學(xué)專家意見[J].上海醫(yī)藥, 2022, 43(21):12-17 4、那屈肝素鈣注射液說明書(速碧林). Aspen Pharma Trading Limited. 2018-3-15修訂. 5,、達(dá)肝素鈉注射液說明書(法安明). Pfizer S.A. 2022-1-25修訂. 6,、依諾肝素鈉注射液說明書(克賽). Sanofi-aventis France. 2020-11-5修訂. 7、亭扎肝素鈉注射液(Innohep). LEO Pharmaceutical Products.2008-4-14修訂 8,、低分子肝素鈉注射液說明書. Alfasigma S.p.A. 2021-4-2修訂. 9,、低分子量肝素鈣注射液說明書.河北常山生化藥業(yè)股份有限公司.2020-10-20修訂. 編輯|李靜 審核|李寶劍 |
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