01

雖然在宏觀生物生態(tài)學(xué)（即植物和動(dòng)物）中構(gòu)成罕見(jiàn)事件,，但群落合并在微生物系統(tǒng)中很常見(jiàn),，實(shí)際上，群落經(jīng)常作為一個(gè)單元遷移,。

這一原則與 FMT 治療相一致,，盡管該術(shù)語(yǔ)似乎尚未在臨床研究中得到很好的確立。然而,，合并后群落重新排列的結(jié)果（即植入）更常用于跟蹤 FMT 功效,。

基于來(lái)自供體、FMT前,、FMT后接受者的糞便微生物組的微生物菌群監(jiān)測(cè),，才能更好的確定與較高供體菌株植入相關(guān)的最重要的臨床變量，通過(guò)不同的上消化道和下消化道引入的混合途徑（即通過(guò)膠囊,、腸鏡檢查,、鼻胃管,、鼻十二指腸管或上內(nèi)窺鏡檢查和結(jié)腸鏡檢查），單獨(dú)或結(jié)合進(jìn)行 FMT 給藥,，會(huì)導(dǎo)致 FMT 后供體菌株植入率更高,。

這一發(fā)現(xiàn)支持了繁殖壓力（即引入的個(gè)體數(shù)量與獨(dú)立引入的數(shù)量的組合）對(duì)于在新環(huán)境中成功引入非本地物種的重要性。

發(fā)生這種情況主要是因?yàn)椋?/strong>

i）初始微生物物種種群的大小可以直接影響其在非本地環(huán)境中持續(xù)存在的能力

ii）即使是短暫的入侵者也會(huì)對(duì)微生物組產(chǎn)生影響,，有時(shí)會(huì)促進(jìn)其在后續(xù)環(huán)境中的引入入侵嘗試（例如,，重復(fù)入侵嘗試的重要性）

其次，在 FMT 給藥前接受抗生素的患者中,，可能供體菌株植入率更高,。已知抗生素的使用會(huì)導(dǎo)致腸道微生物群失衡（即非生物紊亂）。這種干擾降低了受體胃腸道微生物群的生物抗性,，有利于隨后的供體群落植入,。重要的是，這個(gè)個(gè)別研究結(jié)果,，在推廣這一原則時(shí)需要謹(jǐn)慎,，因?yàn)?FMT 之前的抗生素劑量、類型和時(shí)間都會(huì)導(dǎo)致與 FMT 最終結(jié)果的差異,。

第三,，患有傳染病的患者在接受單途徑 FMT 給藥后，微生物組植入量更大,。這與以下觀點(diǎn)一致：駐留微生物組的先前不穩(wěn)定（即,，在這種情況下，生物干擾）也會(huì)對(duì)腸道生物抵抗力產(chǎn)生負(fù)面影響,。特別是,，胃腸道中非本地物種（例如感染期間的致病菌）的存在可以促進(jìn)其他非本地物種的后續(xù)入侵。

02

根據(jù)幾項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和薈萃分析的報(bào)告，F(xiàn)MT是治療復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染的一種既定且高效的治療選擇,，最終制定了國(guó)際指南,，以標(biāo)準(zhǔn)化其使用艱難梭菌感染的可行治療方式。

繼成功治療艱難梭菌感染后,，FMT 也在炎癥性腸病 (IBD) 患者中進(jìn)行了研究,，首先是在非隨機(jī)研究中，隨后在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中,，盡管 FMT 方案和程序存在顯著差異,，但兩者均顯示出有希望的結(jié)果,。

然而,，采用 FMT 治療 IBD 受到一些限制,，包括招募捐贈(zèng)者、準(zhǔn)備糞便材料,、確定最佳給藥途徑以及缺乏明確和既定的監(jiān)管框架,。

解決這些問(wèn)題的潛在策略包括識(shí)別和使用可持續(xù)、可重復(fù)和標(biāo)準(zhǔn)化的方案,，最終目標(biāo)是改變腸道微生物組的組成,。因此，建立最佳的FMT整體框架對(duì)于IBD的未來(lái)管理具有重要意義,。

共識(shí)過(guò)程是按照以下步驟制定的：

• 選擇專家小組成員

• 確定關(guān)鍵問(wèn)題并分配相關(guān)工作組（WG）

• 根據(jù)最佳現(xiàn)有證據(jù)制定聲明

• 通過(guò)德?tīng)柗品ㄟ_(dá)成共識(shí)

• 面對(duì)面的最終會(huì)議,，以微調(diào)累積的數(shù)據(jù)并生成初稿手稿

確定成員

確定了 25 名共識(shí)成員，他們?cè)谖⑸飳W(xué),、免疫學(xué),、FMT 和 IBD 領(lǐng)域擁有公認(rèn)的專業(yè)知識(shí)，并全部參加了專家小組,。

注：德?tīng)柗品?/strong>是在20世紀(jì)40年代由O.赫爾姆和N.達(dá)爾克首創(chuàng),，經(jīng)過(guò)T.J.戈?duì)柕呛吞m德公司進(jìn)一步發(fā)展而成的。

德?tīng)柗品ㄗ鳛橐环N主觀,、定性的方法,，不僅可以用于預(yù)測(cè)領(lǐng)域，而且可以廣泛應(yīng)用于各種評(píng)價(jià)指標(biāo)體系的建立和具體指標(biāo)的確定過(guò)程,。

分工作小組

根據(jù)個(gè)人專業(yè)知識(shí),，每位成員被分配到四個(gè)工作組之一：

• A) 發(fā)病機(jī)制和原理
  

• B) FMT 供體選擇和生物樣本庫(kù)

• C) IBD 中的 FMT 試驗(yàn)

• D) 未來(lái)展望

每個(gè)工作組提出了一份關(guān)鍵問(wèn)題清單，并制定了與指定主題相關(guān)的聲明,。對(duì)于每個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題,，最佳現(xiàn)有證據(jù)是通過(guò)對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)審查而獲得的。聲明以專家意見(jiàn) (EO) 的形式發(fā)布,。

詳細(xì)陳述已上傳至在線投票系統(tǒng)(http://scott.armstrong.delphi./delphi2/),，并分發(fā)給專家組,。

專家評(píng)分

每輪審查后，都會(huì)收集,、處理并與專家小組分享專家的答復(fù),。

對(duì)于每項(xiàng)陳述，專家們被要求對(duì)他們的同意程度進(jìn)行評(píng)分：

• 1）非常同意

• 2）同意保留

• 3）尚未決定

• 4）不同意

• 5）非常不同意

如果至少 80% 的受訪者對(duì)每項(xiàng)陳述表示強(qiáng)烈同意或同意保留意見(jiàn),，則達(dá)成共識(shí),。

未通過(guò)此門檻的聲明將在后續(xù)輪次投票中進(jìn)行修改和再次評(píng)級(jí)，直至達(dá)成共識(shí),。小組專家于 2022 年 6 月 25 日齊聚羅馬,，對(duì)總體聲明進(jìn)行完善和最終批準(zhǔn),。

最終達(dá)成共識(shí)

經(jīng)過(guò)三輪投票，最終的累積聲明達(dá)成共識(shí),。第一輪和第二輪后,，分別有67%和79%的陳述通過(guò)了80%的同意門檻，而第三輪后100%的陳述達(dá)到了目標(biāo)水平,。

03

IBD 的確切病因目前尚不清楚,；然而，其發(fā)病機(jī)制是多因素的,，受遺傳易感性,、宿主粘膜免疫反應(yīng)和環(huán)境（包括飲食和腸道微生物群）的影響。

評(píng)論：

IBD,，如克羅恩病 (CD) 和潰瘍性結(jié)腸炎 (UC),，是一種慢性、復(fù)發(fā)性消化道炎癥性疾病,，是由于遺傳易感個(gè)體腸道免疫系統(tǒng)和腸道微生物群之間失去穩(wěn)態(tài)而導(dǎo)致的,。由于對(duì)腸道微生物群的耐受性失調(diào)或?qū)⑽⑸锱c底層組織分開(kāi)的上皮屏障破壞，導(dǎo)致不適當(dāng)?shù)?strong>粘膜免疫反應(yīng),，可能會(huì)導(dǎo)致 IBD 的發(fā)展或持續(xù),。

腸道微生物群的組成、相對(duì)豐度,、多樣性和功能的改變（即菌群失調(diào)）促進(jìn)IBD的發(fā)生和進(jìn)展,。

評(píng)論： 

越來(lái)越多的證據(jù)表明，腸道微生物組組成的不平衡或“生態(tài)失調(diào)”是促進(jìn) IBD 發(fā)展影響最大的環(huán)境因素之一,，因?yàn)楦淖兊奈⑸锶号c宿主的相互作用可以觸發(fā)和促進(jìn)免疫與 IBD 相關(guān)的改變,。大量證據(jù)表明，IBD 患者腸道微生物組存在特定的共同改變,，這些改變與許多功能受損相關(guān),，包括短鏈脂肪酸代謝、氨基酸生物合成,、氧化應(yīng)激調(diào)節(jié)和毒素,，可以單獨(dú)或共同促進(jìn) IBD 的發(fā)展。

潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病患者的腸道微生物組特別缺乏普拉梭菌,，這種細(xì)菌因其潛在的抗炎特性而被認(rèn)可,。

關(guān)于普拉梭菌詳見(jiàn)：

腸道核心菌屬——普拉梭菌（F. Prausnitzii）,，預(yù)防炎癥的下一代益生菌

評(píng)論： 

越來(lái)越多的臨床和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,，共生微生物群在維持人類和實(shí)驗(yàn)性 IBD 的炎癥過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

一些報(bào)告顯示，IBD 期間微生物多樣性下降,，尤其是厚壁菌門和擬桿菌門,。有趣的是，厚壁菌門的成員普拉梭菌顯著減少,，并且具有公認(rèn)的抗炎活性。

相反,，活動(dòng)性 IBD 中的變形菌和放線菌通常升高,，以及特定的大腸桿菌菌株也如此。在這種情況下,，腸道微生物組的成分在炎癥性腸病中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,，這可能代表了一種與細(xì)菌加工相關(guān)的疾病。因此,，腸道微生物組和宿主免疫反應(yīng)之間存在功能失調(diào)的關(guān)系,，從而引發(fā)和維持 IBD 的慢性炎癥。

IBD 患者感染艱難梭菌的風(fēng)險(xiǎn)高于一般人群,。

評(píng)論： 

IBD 特異性危險(xiǎn)因素,，例如免疫抑制、炎癥的嚴(yán)重程度和擴(kuò)展以及 IBD 中觀察到的腸道菌群失調(diào),，被認(rèn)為是IBD 患者艱難梭菌感染高風(fēng)險(xiǎn)的主要原因,。

IBD 患者并發(fā)艱難梭菌感染會(huì)導(dǎo)致住院時(shí)間延長(zhǎng)以及結(jié)腸切除率和死亡率增加。鑒于這種情況可能會(huì)危及生命的并發(fā)癥,，建議在 IBD 發(fā)作期間和早期治療干預(yù)期間篩查艱難梭菌,。

艱難梭菌的選擇較高毒力、抗生素耐藥性和反復(fù)感染率增加的菌株使得IBD 中艱難梭菌感染的治療更具挑戰(zhàn)性,。因此,，建議采用個(gè)體化治療方法來(lái)控制IBD 發(fā)作期間的艱難梭菌感染。

04

適合 IBD 實(shí)驗(yàn)性 FMT 的供體應(yīng)接受血液和糞便檢測(cè),，測(cè)試符合目前通過(guò) FMT 治療艱難梭菌感染的國(guó)家和國(guó)際指南,，并且一般用于臨床實(shí)踐。

評(píng)論： 

以 FMT 為目的的供體篩查的主要原則是避免潛在的傳染病傳播,。用于篩查艱難梭菌感染 FMT 的指定血液和糞便參數(shù)已在潰瘍性結(jié)腸炎患者的多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中被證明是安全的,。應(yīng)提供包含待測(cè)試的強(qiáng)制性國(guó)際參數(shù)的列表，而其他參數(shù)則應(yīng)取決于地理區(qū)域（例如,，熱帶地區(qū)）,、患者的醫(yī)療狀況或捐贈(zèng)者的病史（例如，糞便鈣衛(wèi)蛋白增加史）,。

除了血液和糞便檢測(cè)外,，還應(yīng)通過(guò)多項(xiàng)調(diào)查問(wèn)卷監(jiān)測(cè)總體健康狀況、飲食和心理狀態(tài)，以避免任何潛在的非傳染性不良事件,。

糞便捐贈(zèng)應(yīng)該是自愿的,，并且應(yīng)告知捐贈(zèng)者捐贈(zèng)的潛在風(fēng)險(xiǎn)和/或好處。此外,，每位患者必須提供書面知情同意書,。

評(píng)論： 

由于糞便采集程序是非侵入性的，并且可以在不受控制的環(huán)境中進(jìn)行,，因此不應(yīng)允許捐贈(zèng)者直接從糞便捐贈(zèng)中受益,，以避免樣本欺詐。然而,，根據(jù)國(guó)家規(guī)定,，捐贈(zèng)者可以獲得時(shí)間和旅行費(fèi)用的補(bǔ)償。此外,，捐贈(zèng)者應(yīng)了解捐贈(zèng)的風(fēng)險(xiǎn)和益處,，因?yàn)楹Y查過(guò)程可能會(huì)發(fā)現(xiàn)以前未知的疾病（例如艾滋病毒,、結(jié)直腸癌）的診斷結(jié)果或其他疾病的易感性（例如與微生物群改變相關(guān)的疾?。?。此外,，捐贈(zèng)者應(yīng)該知道他們可以隨時(shí)撤回同意,。

可以通過(guò)糞便庫(kù)對(duì)供體進(jìn)行管理，以供實(shí)驗(yàn)使用,，符合適用于艱難梭菌感染的國(guó)家和國(guó)際指南和法規(guī),，并且一般用于臨床實(shí)踐。

評(píng)論： 

糞便庫(kù)能夠以標(biāo)準(zhǔn)化方式處理糞便捐贈(zèng),，這適合 IBD 的進(jìn)一步臨床和實(shí)驗(yàn)程序,。在糞便庫(kù)中，捐獻(xiàn)者在給患者施用糞便之前經(jīng)過(guò)嚴(yán)格篩選,，F(xiàn)MT 制備是標(biāo)準(zhǔn)化的,，與臨床環(huán)境相比，制備 FMT 樣本所需的成本和時(shí)間都可能減少,。此外,，糞便庫(kù)擁有專業(yè)知識(shí)，因此總體上可能有助于優(yōu)化 FMT 樣本的質(zhì)量,。最后,，糞便庫(kù)可以為無(wú)法提供此項(xiàng)服務(wù)的 IBD 中心提供 FMT 樣本。

捐贈(zèng)者的糞便最好在糞便庫(kù)現(xiàn)場(chǎng)或進(jìn)行實(shí)驗(yàn)程序的地點(diǎn)收集,，遵循國(guó)家和國(guó)際指南和法規(guī),。

評(píng)論： 

捐贈(zèng)者應(yīng)收到有關(guān)如何收集糞便的明確說(shuō)明,，最好是在現(xiàn)場(chǎng)或糞便庫(kù)收集。如果無(wú)法做到這一點(diǎn),，收集的糞便應(yīng)儲(chǔ)存在 4°C 下,，并在收集后 6 小時(shí)內(nèi)運(yùn)送到臨床地點(diǎn)或糞便庫(kù)，由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員進(jìn)行處理,。

根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案,，每個(gè)捐贈(zèng)者都可以參與捐贈(zèng)不同的 FMT 制劑。

評(píng)論： 

供體糞便可用于制備不同的 FMT 制劑（例如,，新鮮樣品與冷凍樣品,，以及每個(gè)制劑的單個(gè)供體與多個(gè)供體）。到目前為止,，建議使用冷凍 FMT 樣品而不是新鮮制劑，主要是因?yàn)榘踩?/strong>,。冷凍 FMT 樣本可以被隔離,，直到捐贈(zèng)期結(jié)束時(shí)完成全面的捐贈(zèng)者篩查。對(duì)于新鮮的 FMT,，在完成完整的篩選過(guò)程之前對(duì)材料進(jìn)行管理,。因此，對(duì)于新鮮的 FMT,，建議進(jìn)行更定期的供體常規(guī)篩查和菌群評(píng)估,。

應(yīng)根據(jù)國(guó)家和國(guó)際準(zhǔn)則和法規(guī)維護(hù)和存儲(chǔ)捐助者信息登記冊(cè)。

評(píng)論： 

與 FMT 流程相關(guān)的捐贈(zèng)者信息登記應(yīng)由國(guó)家和國(guó)際醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)監(jiān)管,。來(lái)自捐贈(zèng)者和接受者的信息應(yīng)保存至少 10 年,，或符合國(guó)家和國(guó)際法規(guī)。這些數(shù)據(jù)應(yīng)提供給糞便庫(kù)以獲得長(zhǎng)期安全數(shù)據(jù),。

患者不應(yīng)直接使用糞便庫(kù)來(lái)治療 IBD,。FMT 樣本的提供應(yīng)始終在治療醫(yī)療保健提供者的指導(dǎo)下進(jìn)行，并符合國(guó)家和國(guó)際指南和法規(guī),。

評(píng)論： 

糞便庫(kù)的使用應(yīng)僅限于醫(yī)療保健提供者,，因?yàn)?FMT 管理需要記錄和適當(dāng)?shù)暮罄m(xù)行動(dòng)，以應(yīng)對(duì)任何潛在的不良事件,，而這些不良事件只能在醫(yī)生的監(jiān)督下安全地發(fā)生,。因此，患者直接使用糞便庫(kù)是不合適的,。

FMT 的整個(gè)過(guò)程（從捐贈(zèng)者篩選到糞便收集和 FMT 樣本管理）應(yīng)具有清晰的可追溯性,。因此，應(yīng)保留每個(gè) FMT 樣品的等分試樣以進(jìn)行測(cè)試,，以防發(fā)生意外的不良事件,。

評(píng)論： 

FMT 過(guò)程的所有步驟都應(yīng)進(jìn)行登記,，捐贈(zèng)者樣本的等分試樣應(yīng)保留并儲(chǔ)存在 -80°C 下，以便在發(fā)生任何意外不良事件（例如病原體感染）時(shí)進(jìn)行回溯,。

據(jù)報(bào)道,，F(xiàn)MT 后出現(xiàn)耐藥大腸桿菌傳播，這表明保留供體糞便以便在可能的不良事件發(fā)生后進(jìn)行進(jìn)一步分析的重要性,，并保證在此類情況下及時(shí)干預(yù),。

關(guān)于供體 FMT 制備技術(shù)方面的共同協(xié)議，將有助于在全球范圍內(nèi)提供程序標(biāo)準(zhǔn)化和優(yōu)化,，從而促進(jìn)結(jié)果的解釋,。

評(píng)論： 

盡管研究設(shè)計(jì)不同，F(xiàn)MT 已顯示出有希望的結(jié)果,，尤其是在潰瘍性結(jié)腸炎中,。方案的變化包括不同的 FMT 輸注途徑（例如，鼻十二指腸,、直腸,、口服）、給藥頻率,、對(duì)照安慰劑（例如,，水、自體糞便材料）和終點(diǎn)測(cè)量,。關(guān)于冷凍糞便材料制備,、儲(chǔ)存和給藥量的劑量標(biāo)準(zhǔn)化將有助于未來(lái) FMT 研究的解釋和比較，包括結(jié)果,。

需要進(jìn)行研究,，來(lái)確定與糞菌移植作為治療炎癥性腸病選擇的臨床療效和整體治療效果更好相關(guān)聯(lián)的供體特征。

評(píng)論： 

必須進(jìn)行研究來(lái)確定供體標(biāo)志物,，以實(shí)現(xiàn) FMT 在 IBD 中的最佳治療效果和總體成功,。因此，應(yīng)該對(duì)微生物群,、飲食模式（問(wèn)卷）和其他方面（如藥物使用,、家族病史、心理狀態(tài)和遺傳背景）進(jìn)行表征,，以確定改善臨床結(jié)果的潛在趨勢(shì),。除了特定的供體標(biāo)記外，還應(yīng)該研究供體-受體的植入情況,。

05

以前進(jìn)行的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)一般規(guī)模較小,，且方法學(xué)上存在異質(zhì)性；因此,，目前還不能得出明確的結(jié)論,。

評(píng)論： 

在成功用于治療艱難梭菌感染后,，F(xiàn)MT 也在潰瘍性結(jié)腸炎患者中進(jìn)行了研究，首先是在非隨機(jī)研究中,，然后在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中,，均取得了有希望的結(jié)果，盡管存在FMT 程序和測(cè)量結(jié)果存在顯著差異,。事實(shí)上,，盡管這些研究和隨后的薈萃分析強(qiáng)調(diào)供體 FMT 施用后令人滿意的緩解率，已發(fā)表和/或可用的隨機(jī)臨床試驗(yàn)通常規(guī)模較小且方法學(xué)上異質(zhì),，因?yàn)樗鼈冊(cè)诩S便輸注的時(shí)間,、數(shù)量和途徑、FMT 供體糞便與對(duì)照（假冒）的特征方面存在差異,，使得結(jié)果難以從整體上解釋結(jié)果,，無(wú)法得出明確的結(jié)論。

對(duì)于患有IBD的輕度和重度復(fù)發(fā)或難治性難免性艱難梭菌感染,，建議采用FMT作為治療選擇,。

評(píng)論： 

FMT 對(duì)于治療無(wú) IBD 患者的復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染有效， 以及患有潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的患者,。然而,，針對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者的研究報(bào)告稱,，單劑量 FMT 無(wú)法預(yù)防潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)作,。沒(méi)有足夠的證據(jù)推薦 FMT 作為IBD首次艱難梭菌感染的治療方法。

FMT 可有效誘導(dǎo)輕度至中度潰瘍性結(jié)腸炎的緩解,；然而,，沒(méi)有足夠的證據(jù)推薦 FMT 作為常規(guī)臨床實(shí)踐中潰瘍性結(jié)腸炎的治療方法，其使用通常應(yīng)僅限于研究環(huán)境,。

評(píng)論： 

迄今為止,，F(xiàn)MT 在誘導(dǎo)輕度至中度潰瘍性結(jié)腸炎患者緩解方面顯示出有希望的結(jié)果。然而,，這些研究是在潰瘍性結(jié)腸炎患者隊(duì)列中進(jìn)行的,，樣本量相對(duì)較小，而且研究設(shè)計(jì)之間存在差異,，使得研究之間的比較難以協(xié)調(diào),。因此，沒(méi)有足夠的數(shù)據(jù)支持臨床常規(guī)使用 FMT 來(lái)誘導(dǎo)潰瘍性結(jié)腸炎患者緩解,。但專家們一致認(rèn)為,，FMT可在特定情況下使用，應(yīng)具體情況具體考慮,，并與有關(guān)各方詳細(xì)討論,。

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明,，在 FMT 后獲得緩解的潰瘍性結(jié)腸炎患者通常在 FMT 治療后不會(huì)持續(xù)緩解超過(guò) 1 年。

評(píng)論： 

潰瘍性結(jié)腸炎中的 FMT 研究缺乏有關(guān)治療效果和持久性的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù),。因此,，需要對(duì)治療后的時(shí)間進(jìn)行更持續(xù)的疾病監(jiān)測(cè)隨訪。現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明,，復(fù)發(fā)是可能的,，為了實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期療效，維持治療可能是強(qiáng)制性的,。然而,，誘導(dǎo)治療和維持治療的輸注次數(shù)和劑量均應(yīng)進(jìn)一步研究。

反復(fù)輸注和供體-受體移植可能對(duì)于 FMT 治療潰瘍性結(jié)腸炎的成功非常重要,。

評(píng)論： 

來(lái)自對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎進(jìn)行 FMT 的現(xiàn)有隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的數(shù)據(jù)表明,，重復(fù)輸注很重要；然而,，目前對(duì)于 FMT 成功所需的最少管理次數(shù)尚未達(dá)成共識(shí),。此外，F(xiàn)MT 在潰瘍性結(jié)腸炎中的療效似乎也依賴于受體,，表明供體-受體移植至關(guān)重要,。除了鑒定對(duì) FMT 成功可能重要的供體標(biāo)記外，還應(yīng)研究受體標(biāo)記及其與供體糞便物質(zhì)/糞便抗原相互作用的重要性,。

FMT 后腸道微生物組組成多樣性的增加,，可能是 潰瘍性結(jié)腸炎反應(yīng)的標(biāo)志。

評(píng)論： 

除了臨床和內(nèi)鏡緩解等臨床結(jié)果外,，還應(yīng)評(píng)估微生物標(biāo)志物,，包括微生物組多樣性的改變（即增加），并將其與未來(lái)研究中 FMT 的成功或失敗相關(guān)聯(lián),。這些標(biāo)記物可用于預(yù)測(cè)患者的反應(yīng),，這有可能實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療方法的個(gè)性化治療。

現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明,，F(xiàn)MT 對(duì)于輕度至中度潰瘍性結(jié)腸炎誘導(dǎo)緩解的風(fēng)險(xiǎn)較低,；然而，在使用 FMT 治療 IBD 時(shí)已有嚴(yán)重不良事件的報(bào)道,，包括疾病惡化,。

評(píng)論： 

已進(jìn)行的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中對(duì)患者安全性的評(píng)估顯示出良好的結(jié)果，不良事件非常有限,，其中大部分與給藥方式有關(guān),。一般來(lái)說(shuō)，鼻十二指腸給藥比直腸給藥灌腸產(chǎn)生的不良事件相對(duì)較多,；因此,，后者已被普遍認(rèn)為是更安全的遞送途徑,。然而，迄今為止,，尚缺乏潰瘍性結(jié)腸炎患者的長(zhǎng)期 FMT 安全性數(shù)據(jù),。

事實(shí)上，在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中,，在有限數(shù)量的患者（<10%）中觀察到了嚴(yán)重的不良事件,。這些包括當(dāng)通過(guò)上消化道給藥進(jìn)行 FMT 時(shí)誤吸和疑似小腸穿孔。與 FMT 手術(shù)相關(guān)的最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良事件是疾病惡化,，需要住院治療,，在少數(shù)情況下需要結(jié)腸切除術(shù)。

在 Costello等人的試驗(yàn)中,，觀察到 43 名接受自體 FMT 的患者中有 2 名病情惡化,，而 38 名接受捐贈(zèng)者 FMT 的患者中有 1 名病情惡化。

在 Moayyedi 的試驗(yàn)中,，38 名患者中有 2 名出現(xiàn)斑片狀炎癥和膿腫,。其他顯著的嚴(yán)重不良事件包括肺炎、艱難梭菌感染或其他形式的小腸結(jié)腸炎,。

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)尚未證明 FMT 和對(duì)照組在疾病惡化或輕微或嚴(yán)重不良事件引起的癥狀方面存在顯著差異,。

評(píng)論： 

潰瘍性結(jié)腸炎中的 FMT 試驗(yàn)對(duì)不良事件進(jìn)行了評(píng)論；然而,，由于對(duì)照組和治療組之間沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著差異,，因此這些不良事件被認(rèn)為是給藥程序的結(jié)果，而不是加工后的供體糞便材料本身,。

潰瘍性結(jié)腸炎中 FMT 后,，常見(jiàn)的不良事件是短暫的輕微胃腸道癥狀,，如腹脹,、腹瀉和腸胃氣脹。

評(píng)論： 

FMT 試驗(yàn)中高達(dá) 83% 的患者觀察到輕微不良事件,，包括胃腸道癥狀,，如短暫性腹瀉、腸鳴,、腹痛,、腹脹和腸胃氣脹。也有短暫發(fā)燒的報(bào)道,。大多數(shù)不良事件在手術(shù)后幾天內(nèi)自然消失,。

在臨床實(shí)踐中，沒(méi)有足夠的證據(jù)推薦 FMT 作為克羅恩病的治療方法,。迄今為止,，其使用應(yīng)僅限于研究環(huán)境,。

評(píng)論： 

克羅恩病中 FMT 的可用數(shù)據(jù)非常有限，主要包括病例報(bào)告和試點(diǎn)研究,，而不是大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),。這些研究顯示不良事件，主要包括胃腸道癥狀,，疾病發(fā)作報(bào)告為與 FMT 相關(guān)的嚴(yán)重不良事件,。

Vermeire等人的一項(xiàng)初步研究顯示，六名難治性 克羅恩病患者在 FMT 后第 8 周沒(méi)有差異,。

在評(píng)估 FMT 在維持克羅恩病緩解方面的效果時(shí),，Sokol等人報(bào)告稱，與假手術(shù)組相比,，F(xiàn)MT 組的急性發(fā)作發(fā)生率沒(méi)有顯著降低,。

進(jìn)一步的研究應(yīng)包括優(yōu)化該患者群體的緩解誘導(dǎo)和維持。大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)必須推薦 FMT 作為克羅恩病患者的可行治療方法,。

在臨床實(shí)踐中,，沒(méi)有足夠的證據(jù)推薦 FMT 作為貯袋炎（Pouchitis）的治療方法。迄今為止,，其使用應(yīng)僅限于研究環(huán)境,。

注：貯袋炎（Pouchitis）是保留肛門的大腸全切除術(shù)（或次全切除術(shù)）術(shù)后發(fā)生在患者回腸貯袋的非特異性炎癥，是潰瘍性結(jié)腸炎行回腸貯袋-肛管吻合術(shù)后最為常見(jiàn)的并發(fā)癥,。

本病病因不明,。大約有1/3的患者在術(shù)后5年內(nèi)可能出現(xiàn)這種難以解釋的炎癥，其中2/3的患者有復(fù)發(fā)的可能性,。

評(píng)論： 

據(jù)信,，患有貯袋炎的患者也會(huì)出現(xiàn)菌群失調(diào)。目前,，只有有限的研究使用 FMT 來(lái)治療貯袋炎,。然而，在已發(fā)表的文獻(xiàn)和病例報(bào)告中,，該手術(shù)大多被報(bào)道是安全的,，但并不有效。

與潰瘍性結(jié)腸炎中 FMT 的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)類似,，所進(jìn)行的研究也具有異質(zhì)性,，并評(píng)估了不同的結(jié)果測(cè)量。因此,，需要進(jìn)一步研究和優(yōu)化方案來(lái)確定 FMT 在貯袋炎中的潛在用途,。

關(guān)于 FMT 在克羅恩病和貯袋炎中的安全性數(shù)據(jù)不足。

評(píng)論： 

基于缺乏大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)，目前無(wú)法得出FMT治療克羅恩病和儲(chǔ)袋炎的安全性結(jié)論,。

需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定 FMT 在克羅恩病和貯袋炎中的有效性和安全性,。

評(píng)論： 

需要對(duì)克羅恩病和儲(chǔ)袋炎的 FMT 進(jìn)行進(jìn)一步研究和優(yōu)化，以評(píng)估療效并生成（長(zhǎng)期）安全性數(shù)據(jù),，以便將 FMT 引入臨床環(huán)境,。

06

未來(lái)的研究需要確定精準(zhǔn)的 FMT 供體和受體用于治療 IBD 的最佳特征。

評(píng)論： 

FMT 已被證明是一種有前景的潰瘍性結(jié)腸炎治療策略,。然而,，有效率似乎受到供體特異性、受體特異性和手術(shù)特異性特征的影響,。此外,，供體-患者移植獲得了更多支持，有利于確定通用的“超級(jí)供體”,。因此,，需要進(jìn)一步的研究來(lái)定義理想的患者和捐贈(zèng)者特征及其最佳移植。

有必要進(jìn)行對(duì)照FMT試驗(yàn),，以優(yōu)化IBD特定表型的療效,。

評(píng)論： 

未來(lái)的研究在考慮 IBD 中 FMT 的結(jié)果時(shí)應(yīng)考慮嚴(yán)格定義的患者表型。這些研究有可能確定 FMT 給藥后與陽(yáng)性反應(yīng)或缺乏反應(yīng)相關(guān)的特定表型,。

需要確定預(yù)測(cè) IBD 中 FMT 反應(yīng)的生物標(biāo)志物,。

評(píng)論： 

除了確定供體和受體以及患者表型可能的最佳特征外，還需要確定免疫學(xué)和微生物生物標(biāo)志物來(lái)預(yù)測(cè)對(duì)治療的反應(yīng),，以避免因 FMT 治療無(wú)反應(yīng)而造成時(shí)間,、成本和不良事件的損失。

此類生物標(biāo)志物可以通過(guò) 16S rRNA 擴(kuò)增子測(cè)序,、鳥(niǎo)槍法宏基因組測(cè)序,、蛋白質(zhì)組學(xué)和/或轉(zhuǎn)錄組分析來(lái)檢測(cè)。通過(guò)識(shí)別此類生物標(biāo)志物,，有可能為 IBD 的 FMT 治療設(shè)計(jì)更有針對(duì)性的策略,，從而朝著更加精確、個(gè)性化的醫(yī)療方法發(fā)展,。

未來(lái)的研究需要確定基于 FMT 的 IBD 治療的最佳配方和給藥途徑,。

評(píng)論： 

提高 FMT 功效的最佳劑量尚未確定,。迄今為止,，鼻十二指腸管輸送以及通過(guò)結(jié)腸鏡檢查或直腸灌腸進(jìn)行 FMT 輸注已成為 IBD 研究最多的給藥途徑。

然而,，最近的一項(xiàng)研究利用含有凍干糞便微生物群的口服膠囊作為其遞送系統(tǒng),。這種給藥途徑侵入性較小，因此可能更受患者青睞,。需要更多的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)優(yōu)化劑量和給藥途徑,。

需要進(jìn)行研究來(lái)積累有關(guān)使用補(bǔ)充策略來(lái)提高 FMT 療效的循證信息,。

評(píng)論： 

通過(guò) FMT 調(diào)節(jié)腸道微生物組成的成功率可以通過(guò)補(bǔ)充策略來(lái)提高，例如捐贈(zèng)者和接受者的支持性抗炎飲食,， 通過(guò)優(yōu)化FMT前的腸道準(zhǔn)備,，也可以通過(guò)抗生素預(yù)處理。如益生菌,、益生元,、合生元和后生元補(bǔ)充。

擴(kuò)展閱讀：

如何調(diào)節(jié)腸道菌群,？常見(jiàn)天然物質(zhì),、益生菌、益生元的介紹

需要進(jìn)行研究來(lái)評(píng)估 FMT 作為 IBD 的獨(dú)立治療方法或與當(dāng)前可用的治療方式相結(jié)合的作用,。

評(píng)論： 

除了評(píng)估補(bǔ)充策略（D5）之外,，還需要進(jìn)一步研究 FMT 與目前使用的 IBD 聯(lián)合療法（從皮質(zhì)類固醇到生物制劑和 JAK 抑制劑）的組合。

這種針對(duì)免疫反應(yīng)和腸道微生物組成的組合方法可能比單獨(dú)的每種策略帶來(lái)更高的緩解率,。此外,，應(yīng)研究預(yù)防發(fā)病和/或術(shù)后復(fù)發(fā)，以及 FMT 對(duì)癌癥治療的影響,，反之亦然,。

07

本手稿的作者代表 IBD 各個(gè)方面的國(guó)際專家組，他們一致認(rèn)為,，在將 FMT 推廣為公認(rèn)的 IBD 治療策略之前,，有必要進(jìn)行進(jìn)一步的研究。人們普遍認(rèn)為 FMT對(duì)于 IBD 患者是安全的,，特別是對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎患者,。

文獻(xiàn)中報(bào)道的大多數(shù)并發(fā)癥主要與糞便輸注的給藥途徑有關(guān)，而不是與感染傳播有關(guān),。然而,，為了避免不良事件的負(fù)擔(dān)，應(yīng)遵循針對(duì)艱難梭菌感染的 FMT 治療現(xiàn)有的國(guó)際指南,，來(lái)嚴(yán)格篩選捐贈(zèng)者,。

 doi: 10.1136/gutjnl-2023-329948. 

應(yīng)投入糞便庫(kù)以促進(jìn)FMT研究，并應(yīng)考慮通過(guò)實(shí)施永久捐贈(zèng)者登記,、通過(guò)微生物群特征和捐贈(zèng)者健康狀況篩選捐贈(zèng)者糞便材料以及優(yōu)化捐贈(zèng)者糞便材料,、糞便樣本的儲(chǔ)存，來(lái)治療IBD的可能性。

糞便庫(kù)應(yīng)登記所有捐獻(xiàn)者和患者數(shù)據(jù),，以便有效追蹤并監(jiān)測(cè) FMT 施用后健康狀況的變化（例如緩解/發(fā)作,、心理狀態(tài)）。

已經(jīng)進(jìn)行了幾項(xiàng) FMT 試點(diǎn)研究和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)治療 IBD,，但使用的是異質(zhì)研究設(shè)計(jì)?，F(xiàn)有的結(jié)果，特別是在潰瘍性結(jié)腸炎方面,，是有希望的,，但似乎依賴于供體和患者。然而,，要將 FMT 納入日常胃腸道實(shí)踐中,，還需要進(jìn)一步研究來(lái)優(yōu)化短期和長(zhǎng)期成功率，并進(jìn)一步評(píng)估安全性,。

該方法應(yīng)確定：最佳給藥途徑,、劑量、頻率,、供體-受體植入,、患者表型，以及 FMT 反應(yīng)的免疫學(xué)和微生物組生物標(biāo)志物的識(shí)別,。

總而言之,，這樣將有助于 FMT 的標(biāo)準(zhǔn)化及其治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床應(yīng)用。對(duì)于克羅恩病和儲(chǔ)袋炎,，必須進(jìn)行進(jìn)一步的研究來(lái)評(píng)估其使用的（長(zhǎng)期）安全性和有效性,。盡管如此，這一系列研究可能會(huì)從優(yōu)化其在潰瘍性結(jié)腸炎中的使用所采取的措施中受益匪淺,。

未來(lái)的工作包括對(duì)供體微生物群進(jìn)行嚴(yán)格表征,，以及調(diào)查 FMT 前后對(duì) IBD 接受者的影響，這可用于最大限度地提高 FMT 功效并闡明作用機(jī)制,。

通過(guò)研究供者和受者的支持性飲食,、腸道準(zhǔn)備、抗生素預(yù)處理,、益生菌,、益生元、合生元和生元后支持,，以及與 IBD 治療同時(shí)進(jìn)行的聯(lián)合治療,，進(jìn)一步提高 FMT 的療效至關(guān)重要。此外,，識(shí)別與 FMT 成功預(yù)測(cè)相關(guān)的特定微生物菌株,，可能會(huì)開(kāi)發(fā)出明確的單菌株或多菌株益生菌,。