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英國(guó)藥理學(xué):白血病干細(xì)胞與其微環(huán)境之間的相互作用

 子孫滿堂康復(fù)師 2023-06-24 發(fā)布于黑龍江

來源:生物谷原創(chuàng) 2023-06-23 10:15

干細(xì)胞通常由其自我更新,、分化和增殖能力來定義。在正常哺乳動(dòng)物造血的背景下,,造血干細(xì)胞(HSCs)具有補(bǔ)充整個(gè)血細(xì)胞系統(tǒng)的能力,。來自骨髓微環(huán)境的外在信號(hào)是決定造血細(xì)胞命運(yùn)的關(guān)鍵。

干細(xì)胞通常由其自我更新,、分化和增殖能力來定義,。在正常哺乳動(dòng)物造血的背景下,造血干細(xì)胞(HSCs)具有補(bǔ)充整個(gè)血細(xì)胞系統(tǒng)的能力,。來自骨髓微環(huán)境的外在信號(hào)是決定造血細(xì)胞命運(yùn)的關(guān)鍵,。

白血病可以起源于在造血干/祖細(xì)胞(HSPC)中獲得致癌事件,,從而產(chǎn)生LSCs,。LSCs作為HSCs,,從骨髓微環(huán)境中獲得其生存、自我更新和增殖的信號(hào),。因此,,考慮到LSCs與周圍微環(huán)境之間的相互作用,可能會(huì)導(dǎo)致改善治療干預(yù)措施來根除LSCs,。

圖片來源:https://pubmed.ncbi.nlm./37309573/

近日,來自威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院血液科和內(nèi)科腫瘤科的研究者們?cè)贐r J Pharmacol雜志上發(fā)表了題為“Understanding the interaction between leukemia stem cells and their microenvironment to improve therapeutic approaches”的綜述性文章,,在這篇綜述中,,研究者將集中討論LSC與其在BM中的環(huán)境之間的相互作用。此外,,研究者重點(diǎn)介紹針對(duì)這些相互作用的相關(guān)療法,,并討論一些有希望的體外模型,以模擬這種關(guān)系,。

雖然化療方案可以消除白血病患者的原始細(xì)胞,,但它們與毒性有關(guān),往往無法消除所有導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)的惡性細(xì)胞,。疾病復(fù)發(fā)歸因于白血病細(xì)胞在骨髓(BM)中的持久性,,這些細(xì)胞具有重現(xiàn)疾病的能力,這些細(xì)胞通常被稱為白血病干細(xì)胞(LSCs),。

雖然LSCs在病理生物學(xué)和免疫表型方面有明顯的特點(diǎn),,但它們受到與周圍微環(huán)境相互作用的調(diào)節(jié)。因此,,了解LSCs與其微環(huán)境之間的相互作用對(duì)于確定有效的治療方法至關(guān)重要,。為此,有許多努力來開發(fā)模型來研究這種相互作用,。

患者來源的白血病球體(PDL)的示意圖

圖片來源:https://pubmed.ncbi.nlm./37309573/

由于BM利基由對(duì)HSC功能做出貢獻(xiàn)的不同組件組成,,研究者已經(jīng)描述了這些組件的中斷如何以犧牲HSC為代價(jià)來支持LSC的維護(hù)。隨著對(duì)這種關(guān)系中涉及的機(jī)制的理解得到改善,,有效地去除BM生態(tài)位內(nèi)LSCs的組合療法的開發(fā)也將得到改善,。未來在體外復(fù)制LSCs和人類BM利基之間的串?dāng)_的工作需要?jiǎng)?chuàng)建體外模型來評(píng)估新的治療方法。(生物谷 Bioon.com)

參考文獻(xiàn)

Leandro M Martinez et al. Understanding the interaction between leukemia stem cells and their microenvironment to improve therapeutic approaches. Br J Pharmacol. 2023 Jun 13. doi: 10.1111/bph.16162.

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