“現(xiàn)代醫(yī)學(xué)暫無治療男性少弱精子癥的有效藥物,，對(duì)于相當(dāng)一部分病因不明確的特發(fā)性少弱精子癥暫無療效確切的治療手段，但中醫(yī)的治療效果是有目共睹的,?！?strong>國務(wù)院政府特殊津貼專家、中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)主任委員孫自學(xué)教授表示,。

對(duì)此,，鄭州市第一人民醫(yī)院業(yè)務(wù)院長(zhǎng)、男科專家胡和平教授認(rèn)為：“目前我們采取手術(shù)及藥物等方式治療少弱精子癥有一定療效，但適應(yīng)面窄,，特發(fā)性少弱精子癥仍然沒有確切的治療方案”,。在胡和平看來，用手術(shù)等方式治療病因明確的精索靜脈曲張,、射精管梗阻等男性不育癥,，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)確實(shí)很有優(yōu)勢(shì)，但對(duì)于病因不明的少弱精子癥,，西醫(yī)并沒有很好的治療方式,。“老百姓對(duì)中醫(yī)還是很信任的,，我們西醫(yī)也要了解中醫(yī)的精髓,。很多西醫(yī)大夫一直在關(guān)注中醫(yī)藥相關(guān)研究進(jìn)展?！焙推秸f,。

中醫(yī)理論認(rèn)為，腎為先天之本,，主發(fā)育,、生長(zhǎng)、生殖,?！胺彩遣辉胁挥隙ㄊ呛湍I有一定關(guān)系,?！崩詈Ｋ烧f，補(bǔ)腎法是治療男性不育的主要方法,，但補(bǔ)腎不能盲目補(bǔ),，還要對(duì)證治療。

借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)尤其是生殖醫(yī)學(xué)技術(shù),，部分男性不育可以通過手術(shù)等進(jìn)行治療,，但對(duì)于不明原因的在男性不育癥中占比46%的少弱精子癥，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療缺少有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的口服藥物推薦,。

“國內(nèi)主要以經(jīng)驗(yàn)性治療為主,，中草藥、中成藥使用普遍,?！崩詈Ｋ烧f，只要治療男科不育,，80%左右的醫(yī)生都會(huì)主動(dòng)使用中藥,，甚至是有更多的西醫(yī)在用中成藥治療男性不育,。

左歸丸是治療腎陰虧虛型少弱精子癥的經(jīng)典方劑。孫自學(xué)介紹,，近年來,，中醫(yī)藥在男性不育癥中的治療作用逐漸得到認(rèn)可，臨床應(yīng)用非常廣泛,。該方劑出自明代醫(yī)學(xué)家張景岳的《景岳全書》,，方劑由枸杞子、龜板膠,、鹿角膠,、牛膝、山藥,、山茱萸,、熟地黃、菟絲子等組成,。

對(duì)于男性不育,，李海松曾對(duì)800例男性不育癥患者中醫(yī)證候分布進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查,，結(jié)果顯示基本證型主要分為腎陰虛,、腎陽虛、腎氣虛和腎精虧虛等,。該團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn),，80%的少弱精子癥表現(xiàn)為腎陰虛和腎精虧虛，腎陽虛的不足5%,。

中醫(yī)辨證理論認(rèn)為,，腎陰虧虛證的主癥是腰膝酸軟、耳鳴等,；次癥表現(xiàn)為潮熱盜汗,、五心煩熱、口燥咽干,、舌紅少苔等,。《中醫(yī)臨床診斷術(shù)語》指出,，主癥具備1項(xiàng),，次癥具備2項(xiàng)，即可診斷為腎陰虧虛癥,。

“左歸丸是中醫(yī)藥的經(jīng)典名方,，重用熟地黃，而且張景岳在多年的醫(yī)療實(shí)踐中,，能善用,、巧用,、妙用熟地黃于溫補(bǔ)之劑中，被譽(yù)為溫補(bǔ)派的宗師,?！睂O自學(xué)介紹，研究證明,，左歸丸可以改善少弱精子癥的精液常規(guī)參數(shù),，提高睪酮水平。

在孫自學(xué)看來,，嚴(yán)格意義上講,，男性不育不是一個(gè)獨(dú)立疾病，而是多種因素最終導(dǎo)致的結(jié)果,，尤其是生活方式等多方面因素的影響,，人類生殖能力逐年下降。因此,，他呼吁治療男性不育需要多靶點(diǎn),、多渠道，多種機(jī)制共同作用,。在這方面,，中醫(yī)藥有優(yōu)勢(shì)，而且安全性高,，能夠起作用的靶點(diǎn)也比較多,，有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、抗感染,、調(diào)節(jié)免疫力,、調(diào)節(jié)性腺軸的功能?！白髿w丸是一個(gè)經(jīng)典名方,，尤其適用于男性少弱精子癥——腎陰虧虛癥的治療?！睂O自學(xué)坦言,。

盡管左歸丸治療男性少弱精子癥的效果顯著，臨床應(yīng)用廣泛,，但是循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)比較少,。對(duì)此，李海松把如何獲取左歸丸科學(xué)證據(jù)的難點(diǎn),，歸結(jié)為以下幾點(diǎn),。

首先，當(dāng)前對(duì)于左歸丸的研究多是中醫(yī)開展的小樣本研究,，很多只有幾十例的研究樣本,。這種情況導(dǎo)致的結(jié)果是,，某個(gè)團(tuán)隊(duì)的小樣本研究結(jié)果，并不能得到更多人的認(rèn)可,。

其次,，左歸丸包含多種成分，對(duì)其作用機(jī)制的研究不多,。到底是哪個(gè)成分對(duì)治療效果起作用,，具體試驗(yàn)并不好做。

再者,，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來源多強(qiáng)調(diào)RCT（隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)）,，很多中醫(yī)藥包括左歸丸并不適用。對(duì)于少弱精子癥來說,，一方面精液檢測(cè)結(jié)果需要多次檢測(cè)才更有科學(xué)性,，另一方面并沒有發(fā)現(xiàn)該病的大多數(shù)明確病因。

另外,，從倫理角度講,，對(duì)照試驗(yàn)不太現(xiàn)實(shí)。不能說為了研究,，用安慰劑,，或者讓患者不吃藥，這對(duì)有懷孕需求的夫妻是不公平的,。

因此,，“用循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證明左歸丸治療少弱精子癥的有效性和科學(xué)性,，仍需通過真實(shí)世界研究來提供,。”李海松強(qiáng)調(diào),。

真實(shí)世界研究是基于真實(shí)醫(yī)療環(huán)境下的臨床研究,，核心在于回答傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)無法回答的科學(xué)問題，如藥物治療的實(shí)際效果及人群差異,、不同藥物間的比較效果,、治療的依從性等。

“真實(shí)世界研究不同于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),、雙盲試驗(yàn)等,，對(duì)病人的干預(yù)措施有限?！睂O自學(xué)補(bǔ)充道,，“特別是一些門診病人，讓其什么藥都不吃,，或者只吃一種藥,，都不太可能,。很多情況下，病人服用左歸丸的同時(shí),，也會(huì)使用其他方式來進(jìn)行治療,，這才是真實(shí)的醫(yī)療環(huán)境?！?/span>

患者通過服用仲景牌左歸丸,，按照說明書一次9克，一日2次,，早晚飯后30分鐘口服,。治療周期為90天，觀察周期6個(gè)月,，隨訪配偶是否自然受孕,。治療期間同時(shí)進(jìn)行生活方式、飲食習(xí)慣的調(diào)整,，包括忌辛辣,、刺激飲食（包括咖啡和含酒精類飲料），避免久坐,、桑拿和疲勞等,。

在療效評(píng)價(jià)方面，項(xiàng)目方案主要參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》以及《世界衛(wèi)生組織男性不育標(biāo)準(zhǔn)化檢查與診療手冊(cè)》中相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定,。其中,，治愈為患者服藥期間配偶自然懷孕；顯效為經(jīng)過治療患者配偶雖未懷孕,，但患者治療后精液質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)正常,；有效為精液各項(xiàng)指標(biāo)包括液化狀態(tài)、精液量,、前向運(yùn)動(dòng)精子百分率,、精子總活動(dòng)力、精子總活率,、精子濃度,、精子總數(shù),，至少有1項(xiàng)提高30%；無效為經(jīng)過治療,，治療前后患者精液質(zhì)量各項(xiàng)指標(biāo)未見明顯改善,，甚至出現(xiàn)下降。

“雖然國內(nèi)治療男科不育,，80%左右的醫(yī)生都會(huì)使用中成藥,，但使用并非十分恰當(dāng)，可能并不能準(zhǔn)確區(qū)分到底是腎陰虛還是腎陽虛等具體證型,?！崩詈Ｋ烧J(rèn)為，本次研究項(xiàng)目也能通過培訓(xùn)指導(dǎo)西醫(yī)大夫規(guī)范使用中成藥,，推動(dòng)中醫(yī)藥更好發(fā)展,。

“本項(xiàng)研究以現(xiàn)代研究方式評(píng)價(jià)經(jīng)典方劑左歸丸治療男性少弱精子癥的臨床有效性和安全性，為中成藥提供真實(shí)有力的現(xiàn)代循證醫(yī)學(xué)證據(jù),，讓西醫(yī)能了解并接受,，掌握使用方法，發(fā)揮多靶點(diǎn)治療,、護(hù)養(yǎng)肝腎的特點(diǎn),，為男科治療提供更多方法和選擇?！睂O自學(xué)說,。

胡和平認(rèn)為，促進(jìn)中醫(yī)和西醫(yī)兩種不同體系的有機(jī)結(jié)合,，推動(dòng)中西醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)及相互融合,，使更多的患者受益，這是他作為分中心代表,，參加左歸丸治療少弱精子癥真實(shí)世界研究的興趣所在,?！斑@次中藥經(jīng)典方劑左歸丸的臨床研究，觀察精液量,、精子總數(shù),、精子活動(dòng)力等試驗(yàn)室客觀指標(biāo),，這說明中醫(yī)辨證論治和西醫(yī)精準(zhǔn)治療確實(shí)有異曲同工之妙,。參與這項(xiàng)研究，有機(jī)會(huì)更加深入了解和正確使用中醫(yī)男科常用經(jīng)典方劑左歸丸,，學(xué)習(xí)更多中醫(yī)辨證的理論,，為男科臨床治療提供新的思路與方法,。”

仲景宛西制藥研發(fā)中心總經(jīng)理高松表示,，本項(xiàng)目將構(gòu)建一個(gè)良好的中醫(yī),、西醫(yī)、藥品生產(chǎn)企業(yè)之間關(guān)于藥物研究的交流平臺(tái),，其研究成果有利于更好地服務(wù)于患者,，更有利于經(jīng)典名方的開發(fā)?！拔覀兿Ｍㄟ^科技賦能,，不斷地為經(jīng)典名方創(chuàng)造出更多的活力，促進(jìn)經(jīng)典名方的二次開發(fā),，推動(dòng)我國中醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展,。”高松說,。

審核：方彤