PD-1扎堆之路的終點,，可能是上市被拒。

6月12日,，嘉和生物發(fā)布公告表示,，其PD-1抑制劑杰諾單抗，用于治療復發(fā)或難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）的適應癥上市申請遭拒,。

PTCL是杰諾單抗的首發(fā)適應癥,。這意味著,，杰諾單抗要想上市,，需要再等等。

這也是首個國產PD-1單抗首發(fā)適應癥被拒的例子,?；蛟S，杰諾單抗的遭遇釋放了極為明確的信號：PD-1扎堆的時代,，已經過去了,。

/ 01 / 被拒絕的首個國產PD-1單抗

看起來杰諾單抗似乎不應該被拒絕。

杰諾單抗申請上市的適應癥為,，治療復發(fā)或難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）,。在其之前，

該適應癥尚未有PD-1單抗上市,。

PTCL是一種罕見而惡性的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亞型,，占所有NHL的10%~15%，在中國

約有3萬例患者,。

杰諾單抗的上市申請,，基于嘉和生物單臂II期臨床試驗Gxplore-002。

該研究結果顯示,，杰諾單抗治療PTCL的客觀緩解率（ORR）為36.3%,，對PTCL的主要亞型t

均有效，對ALK陰性間變大細胞淋巴瘤ORR可達58.3%,，有明顯的療效,。

當然,，是否能夠給患者帶來生存獲益不得而知。截至目前,，嘉和生物并未公布ORR之外的更多臨床數(shù)據(jù),。

但顯而易見的是，基于當前嘉和生物單臂II期臨床試驗Gxplore-002數(shù)據(jù),，杰諾單抗并沒有打動藥審中心,。

根據(jù)嘉和生物相關人士對外界媒體透露：

杰諾單抗被拒絕原因是PTCL亞型超過20種，發(fā)病機制復雜,，部分亞型的研究尚不明確,，且先前沒有PD-1藥物獲批的先例，所以藥審中心對相關適應癥產品的審評更為謹慎,。

很顯然,，藥審中心對其臨床數(shù)據(jù)并不太認可。

/ 02 / 一個時代結束了

或許,，杰諾單抗被拒的消息并不算突然,，國內創(chuàng)新藥審核趨嚴已是事實。

在2021年11月,，CDE連續(xù)發(fā)布了《中國新藥注冊臨床試驗現(xiàn)狀年度報告（2020年）》與

《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》兩項文件,。

這兩項文件表明CDE要求新藥開發(fā)要以臨床需求為導向，以患者為核心,，實現(xiàn)新藥研發(fā)的根

本價值——解決臨床需求,，實現(xiàn)患者獲益的最大化。

在今年3月14日,，CDE發(fā)布了《單臂臨床試驗用于支持抗腫瘤藥上市申請的適用性技術指導

原則》,，限制了單臂臨床試驗的申請條件。

因為單臂臨床試驗的設計相對簡單,、研究周期短,，可以更快獲得藥物的近期有效性證據(jù)，所

以企業(yè)偏向于以單臂臨床試驗結果申請上市,。

杰諾單抗的臨床試驗就是一項單臂試驗,。

CDE表示，由于單臂試驗不設立平行對照組,，而是采用已有最佳治療藥物過往回顧性研究與試驗組藥物進行對比,，在未設立隨機化平行對照的情況下，單臂試驗的局限性比較明顯,，容易產生偏倚,。

而且單臂臨床試驗通常采用ORR作為替代終點，幾乎不采用總生存期（OS）反應患者的生存獲益情況,，在一些惡性腫瘤中,，ORR的提高不一定能帶來生存獲益,，而OS才是和有效性與安全性更相關的結果。

幾項文件無不顯示著CDE對于藥品審批的態(tài)度越來越趨于收緊了,，那些不具備差異化競爭優(yōu)勢的藥品只能被拒絕,。

杰諾單抗不會是唯一一個被CDE拒絕上市的PD-1藥物，這只是一個開始,。這意味著,，一個時代結束了。當然,，這更意味著,，又一個新時代開始了。