AT1R被預(yù)測(cè)參與決定COVID-19易感性和嚴(yán)重程度的宿主基因變異(Kaidashev等,2021年),。人類(lèi)AT1R的SNPs與各種疾病的病理生理有關(guān),,如心血管疾病。rs5186(A1166C)是位于3'UTR中的非常穩(wěn)定的SNP,,涉及miRNA-155的結(jié)合位點(diǎn)(Haas et al.,,2012)。計(jì)算機(jī)比對(duì)分析和報(bào)告基因沉默分析表明,,miRNA-155與含有A1166C多態(tài)性的AT1R 3'UTR的特定序列互補(bǔ)(Martin等,,2007)。在A等位基因而不是C等位基因存在的情況下,,miRNA-155與AT1R mRNA的3'UTR相互作用,,并調(diào)節(jié)AT1R的表達(dá)。這種miRNA翻譯抑制了AT1R的表達(dá),,而抗miRNA-155抑制miRNA-155的表達(dá)顯著提高了AT1R蛋白水平(Martin等,,2006),。與AA和CC基因型相比,CC基因型受試者和患者的miRNA-155表達(dá)顯著降低,。與此同時(shí),,與AA和AC基因型相比,CC基因型患者的AT1R表達(dá)更高(Ceolotto等,,2011a,;斯坦科維c等,2016,;布蘭科等,,2012)。從A到C等位基因的轉(zhuǎn)位破壞了miRNA-155的結(jié)合,,導(dǎo)致AT1R過(guò)表達(dá)和疾病的發(fā)展(Ceolotto等,,2011b)。因此,,AT1R的一個(gè)SNP--A1166C,,可能決定COVID-19的易感性和嚴(yán)重程度。 |
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