化療聯合 CIK 細胞治療能顯著提高不同階段 非小細胞肺癌患者臨床療效、延長生存期,、提高近期生存質量,，提高化療期患者體內免疫細胞持續(xù)對抗腫瘤的細胞毒性和免疫應答能力，尤其對晚期患者的療效更佳,。

肺癌（LC)是一種惡性癌癥,在全世界范圍內的發(fā)病率與死亡率都居高不下,，其具有惡性程度高,、預后差、生存期短的特點,。據統(tǒng)計顯示，2018年全球肺癌發(fā)病率（11.6%）和死亡率(18.4%）均排名第一,。

我國國家癌癥中心2018年2月發(fā)布的最新全國癌癥統(tǒng)計數據顯示,，肺癌每年發(fā)病約78.1萬，占全國發(fā)病例數的20.55%,，發(fā)病數位居癌癥首位,，其中，男性發(fā)病率24.63%高于女性16.51%,。

肺癌主要分為小細胞肺癌(SCLC)與非小細胞肺癌(NSCLC）兩種,。SCLC發(fā)病率約占支氣管源性肺癌的15%~20%，而NSCLC發(fā)病率占肺癌總發(fā)病率的80%～85%,，其中包括鱗狀細胞癌（鱗癌）,、腺癌和大細胞癌。

因NSCLC早期臨床癥狀不明顯,，腫瘤負荷小,，故相當一部分患者直到病情發(fā)展至中晚期(擴散轉移)時才被確診，錯失手術最佳時間,，之后僅能以放療,、化療及靶向治療的方法緩解病情和延長生命。

由于化療及靶向治療的方法對靜止期的腫瘤細胞殺傷能力有限,，破壞患者體內T細胞的主要亞群,，對B細胞和CD4+淋巴細胞造成較大影響，傷害患者免疫系統(tǒng)并帶入藥物毒副作用,，故治療效果往往無法達到預期,。

據統(tǒng)計數據表明，肺癌的5a總生存期僅為8%~14%,。因此,，若能有效延長患者預后生存期、改善機體免疫系統(tǒng)對抗腫瘤進展將成為治愈NSCLC患者的新希望,。

過繼性細胞免疫治療與CIK細胞療法

近10年來出現的腫瘤生物治療,，是繼手術、化療,、放療后的第4種腫瘤治療方法,。腫瘤生物治療主要有6種：使用免疫檢查點抑制劑、治療性抗體,、癌癥疫苗,、小分子抑制劑,、免疫系統(tǒng)調節(jié)劑和細胞治療。其中,，細胞治療又稱為細胞過繼免疫治療(ACT),試圖通過外界修飾,，讓普通T細胞成為能夠識別腫瘤細胞的T細胞，從而引發(fā),、增強T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用,。

過繼性細胞免疫治療根據其發(fā)展歷程依次為自體淋巴因子激活的殺傷細胞（LAK）、自體腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL）,、自然殺傷細胞（NK）,、細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK）、細胞毒性T細胞(CTL)以及經基因修飾改造的T細胞（CAR-T cell,、TCR-T cell）,。

CIK細胞療法是應用時間較早且較為成熟的一種方法，是過繼細胞免疫療法的重要方法之一,。

CIK細胞是一種體外由多種細胞因子誘導激活的人單個核細胞,，具有非主要組織、相容性抗原和限制性殺瘤能力的異質細胞,。

其同時表達CD3*和CD56*膜蛋白分子,，具有NK細胞樣T淋巴細胞，兼具T淋巴細胞強大的抗瘤活性和NK細胞的非MHC限制性殺瘤優(yōu)點,。

CIK細胞擴增能力強,，能增強免疫系統(tǒng)靶向識別和殺傷腫瘤細胞，具有強大的腫瘤細胞毒活性,，能夠一定程度上控制腫瘤病灶的發(fā)展,，清除術后微小殘留病灶，防止腫瘤復發(fā),，具有良好的預后,。

CIK細胞療法的臨床療效

云南省腫瘤醫(yī)院、昆明醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院腫瘤生物治療中心和昆明醫(yī)科大學藥學院暨云南省天然藥物藥理重點實驗室的臨床研究團隊在《昆明醫(yī)科大學學報》發(fā)表了題為《ClK 細胞免疫療法聯合化療治療非小細胞肺癌的臨床療效》的臨床研究報告,。

該報告指出,，為了評價化療聯合CIK細胞免疫療法對非小細胞肺癌（NSCLC）早期、晚期患者的臨床療效,。

2013年1月至2016年12月昆明醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院收治NSCLC患者122例為研究對象,，按患者病程分為I-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期，將其隨機分入4個受試組：化療A組(n=30）,，聯合CIKA組(n=31）,，化療B組(n=30），聯合CIKB組(n=31）。

其中,，受試組采用化療方法均為吉西他濱聯合順鉑治療（GP）,。評價患者臨床療效、生存質量和外周血淋巴細胞和細胞因子變化,。

結果與化療組比較,，聯合CIK治療組顯著提高ORR值和DCR值，分別是（67.74%,，45.16%）和（74.19%,，64.52%）（P<0.05）；提高KPS評分和ECOG評分,，分別是（80.65%，58.06%）和（80.65%,，70.97%）（P<0.05）,；提高患者外周血中CD3+、CD8+淋巴細胞亞群比率及CIK細胞比率（P<0.05),；提高患者外周血中IFN-Y,，TNF-a、IL-4,、IL-6細胞因子表達水平（P<0.05）,；延長患者生存期（P<0.05）。

與聯合CIKA組（I-Ⅲ期）比較,，聯合CIKB組（Ⅲ-Ⅳ期）患者外周血中CD3+,、CD4+、CD8+,、CD4+/CD8+T淋巴細胞亞群,、NK細胞比率、CIK細胞比率均顯著提高（P<0.05）,，維持和調控增強外周血中IFN-Y,，TNF-a、IL-2,、IL-4,、IL-6細胞因子表達水平（P<0.05）。

臨床研究結論,，化療聯合CIK細胞治療能顯著提高不同階段NSCLC患者臨床療效,、延長生存期、提高近期生存質量,，提高化療期患者體內免疫細胞持續(xù)對抗腫瘤的細胞毒性和免疫應答能力,，尤其對晚期患者的療效更佳。

總之，肺癌已成為全球發(fā)病率和死亡率增長最快的惡性腫瘤,，NSCLC發(fā)病率約占其發(fā)病率的80%,，臨床治愈率低、預后生存期短,。免疫治療為肺癌治療開辟了一片新天地,，免疫治療已用于NSCLC患者以減少手術切除后復發(fā)或對不能切除腫瘤化療/放療的不良影響。

臨床研究顯示,，經自體CIK細胞治療后的患者3年,、5年無進展生存期分別能達到44.7%與26.8%，3年,、5年總生存期分別能達到74%與62%,。且治療過程中未出現明顯不良反應，可有效提高總生存期,，適用于晚期NSCLC患者的維持治療,。CIK細胞療法對臨床治療NSCLC和提高預后生存期具有極大的臨床治療意義。