1. 療效相當(dāng)：前瞻性隨機對照試驗(包括Rosell和Roth的影響較大的研究)表明,，對于早期NSCLC,，新輔助化療(NCT) +手術(shù)與手術(shù)+術(shù)后輔助化療同樣有效。這些發(fā)現(xiàn)表明,，包括新輔助治療在內(nèi)的全身性治療策略在總生存期方面優(yōu)于單純手術(shù),。

2. 臨床試驗結(jié)果：CheckMate-159、TOP1501和LCMC3等II期臨床試驗為新輔助免疫治療可切除的IB-IIIA期NSCLC的安全性,、可行性和療效提供了證據(jù),。這些評估新輔助單藥治療或聯(lián)合治療的試驗報告了積極結(jié)局，如MPR,、pCR和腫瘤降期,，進一步支持新輔助免疫治療的潛在益處。

3. 耐受性良好：與常規(guī)化療相比,，使用免疫檢查點抑制劑(ICIs)的免疫治療患者的耐受性通常較好,，且可能阻礙手術(shù)切除的治療相關(guān)毒性較少。免疫治療耐受性的改善使患者能夠在不損害全身治療潛在益處的情況下接受完全手術(shù)切除。

4. 臨床前研究：使用動物模型進行的臨床前研究表明,，與輔助免疫治療相比,，新輔助免疫治療可能提供更大的生存獲益，支持了在術(shù)前啟動免疫治療可能改善遠(yuǎn)期結(jié)局的假設(shè),。

5. 正在進行的III期臨床試驗：目前正在進行幾項大規(guī)模III期臨床試驗,，如CheckMate-816、KEYNOTE-671,、IMpower-030,、AEGEAN和CheckMate-77T探索了新輔助免疫治療聯(lián)合鉑類化療。雖然結(jié)果尚未公布,，但它們有希望進一步證實新輔助免疫治療對可切除NSCLC的有效性,。

1. 美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)帕博利珠單抗單藥治療既往治療后疾病進展的患者或患有MSI-H或錯配修復(fù)缺陷的轉(zhuǎn)移性實體瘤患者，但這些特征在NSCLC中非常罕見,。

2. 預(yù)測價值有限：將分子標(biāo)志物(包括PD-L1表達,、腫瘤突變負(fù)荷(TMB)和驅(qū)動基因突變)作為早期NSCLC新輔助免疫治療的預(yù)測性生物標(biāo)志物仍在研究中。但不同的患者效果不一,。

3. PD-L1表達的復(fù)雜性：PD-L1表達是研究最廣泛的生物標(biāo)志物,，受多種因素的影響，包括組織采集時間,、染色方法和腫瘤內(nèi)的動態(tài)表達,。這些復(fù)雜性使我們難以為PD-L1陽性確立標(biāo)準(zhǔn)化閾值，并限制了其作為獨立生物標(biāo)志物的可靠性,。

4. 不利因素：有EGFR敏感突變或ALK融合的患者接受PD-1/PD-L1單藥治療后顯示出有限的療效,。在這些患者人群中，靶向治療加用免疫檢查點抑制劑未顯示出額外益處,，但增加了毒性,。因此，在考慮此類病例的新輔助單藥免疫治療時應(yīng)謹(jǐn)慎,。

5. 進一步研究的需要：盡管對生物標(biāo)志物的理解取得了進展,，但仍需要繼續(xù)研究，以確定更好的新輔助免疫治療預(yù)測標(biāo)志物,。正在進行的研究旨在探索可能更好地預(yù)測患者應(yīng)答和指導(dǎo)治療決策的其他生物標(biāo)志物和生物標(biāo)志物組合,。

1. 新輔助免疫治療的目的是提高瘤期下分期,、改善R0切除率,，并治療亞臨床微轉(zhuǎn)移病灶,。短程新輔助免疫治療可能不足以產(chǎn)生免疫治療效果，但如果治療時間過長,，腫瘤進展可能導(dǎo)致失去手術(shù)時機,，因此新輔助免疫治療的時長非常重要。

2. CheckMate159,、LCMC3和TOP1501等研究采用了兩個周期的新輔助單一藥物免疫治療,，手術(shù)在首個周期后的28-56天內(nèi)進行。另外,，新輔助免疫治療與化療（NADIM：II期,，N=51）或兩種檢查點抑制劑（PD-1和CTLA-4）的聯(lián)合應(yīng)用（NEOSTAR：II期，N=44）進行三至四個周期的治療,，手術(shù)在新輔助治療結(jié)束后的3-7周內(nèi)進行,。目前，新輔助免疫治療在早期NSCLC中的作用仍未完全闡明,，建議每兩個周期進行定期評估腫瘤緩解情況并更新治療計劃,。

1. CT成像通常用于評估新輔助治療的反應(yīng)，但由于CT評估和組織病理學(xué)反應(yīng)之間的潛在不一致性,，因此具有局限性,。腫瘤內(nèi)炎癥和纖維化成分的變化可影響CT結(jié)果，阻礙對組織病理學(xué)反應(yīng)的準(zhǔn)確預(yù)測,。

2. 傳統(tǒng)影像學(xué)結(jié)合代謝顯像,，尤其是PET-CT，被認(rèn)為是評估新輔助治療效果的更有優(yōu)勢的方法,。PET-CT測量18f -氟脫氧葡萄糖的攝取,，而18f -氟脫氧葡萄糖的攝取與腫瘤增殖活性和剩余的重要腫瘤細(xì)胞密切相關(guān)。多項研究已證實PET-CT在新輔助治療評估中的有效性,，但其在早期新輔助治療中的確切作用尚需進一步探索,。

3. 結(jié)合血清腫瘤標(biāo)志物和ctDNA檢測可提高腫瘤負(fù)荷評估的準(zhǔn)確性。尤其是在新輔助治療時,。

1. 在新輔助免疫療法后確定手術(shù)的最佳時機具有重大挑戰(zhàn)性,。與已有指南規(guī)定新輔助化療的時機不同，免疫療法后的手術(shù)時機需要更深入地了解T細(xì)胞擴增周期以及效應(yīng)細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用的最佳窗口,。

2. CheckMate 159,、LCMC3和TOP1501等研究已證明了連續(xù)兩個周期的新輔助單藥免疫療法，并在第一個周期后進行手術(shù),，即在免疫療法完成后的大約28到56天,，大約1-5周的時間間隔。此外，新輔助免疫療法與化療（NADIM,，NCT02716038）或兩種免疫療法的聯(lián)合（NEOSTAR）涉及三到四個周期的治療,，并在新輔助免疫療法完成后的3-7周進行手術(shù)。

1. 一些臨床試驗表明新輔助放療（NRT）或新輔助化療（NCT）后的手術(shù)是安全和可行的,，而新輔助免疫治療后組織粘連可能會增加手術(shù)復(fù)雜性。新輔助免疫治療的一期/二期研究報道的不良事件率和常規(guī)完成手術(shù)的比例與NCT和NRT相似,。
2. NEOSTAR研究表明,，免疫檢查點抑制劑（ICIs）對手術(shù)切除率、復(fù)雜性和圍手術(shù)期結(jié)果影響較小,。此外,，回顧性分析顯示，在轉(zhuǎn)移性或不可切除患者中,，新輔助免疫治療后進行肺切除術(shù)是可行的,，具有較高的R0切除率，而且很少出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥,。

1. 腫瘤退縮分級系統(tǒng)提供了有關(guān)新輔助化療（NCT）和新輔助放療（NRT）聯(lián)合治療后腫瘤退縮程度指標(biāo),。這些分級標(biāo)準(zhǔn)隨著時間的推移得到了完善，強調(diào)了治療誘導(dǎo)的腫瘤退縮和存在少于10％的活性腫瘤組織對于改善長期預(yù)后的重要性,。

2. 新輔助免疫治療優(yōu)勢的大部分證據(jù)來自于I/II期臨床試驗,，顯示單藥免疫治療的MPR率在19％至45％之間，而免疫治療與其他新輔助治療聯(lián)合應(yīng)用的MPR率在33％至83％之間變化,。但還需進一步的Ⅲ期臨床試驗驗證,。

1. CSCO指南根據(jù)PD-L1表達和驅(qū)動基因突變狀況為晚期NSCLC提供了使用帕博利珠單抗單藥治療的建議,。對于PD-L1表達陽性且無驅(qū)動基因突變的患者,，可以接受帕博利珠單抗單藥治療，治療可在疾病進展或35個療程（2年）后停止,。對于沒有驅(qū)動基因突變的患者,，不論PD-L1表達如何，可以聯(lián)合化療進行4個療程的帕博利珠單抗聯(lián)合化療,，然后維持帕博利珠單抗單藥治療共2年,。此外，CSCO指南還建議對于III期不能手術(shù)切除的NSCLC患者,，在化療放療同時進行后,，進行為期1年的度伐利尤單抗維持治療,。

2. PACIFIC研究（NCT02125461）評估了度伐利尤單抗在局部晚期、不能手術(shù)切除的III期NSCLC中的免疫檢查點阻斷治療的作用,。該研究結(jié)果顯示,，與安慰劑組相比，度伐利尤單抗顯著改善了mPFS,、ORR,、OS、腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率,，且不論腫瘤分期,、組織學(xué)類型或地理分布如何，都觀察到了臨床益處,。

1. ESPATUE研究顯示,，一些III期不可切除疾病的患者可能從誘導(dǎo)化療或化療放療中獲益,，T和N分期下降，使腫瘤可切除,，降級率達44%,。在選定的患者中，特別是IIIB期患者中觀察到了長期生存益處,。

2. 最近的CheckMate-9LA試驗,，在IV期晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中先行免疫和化療聯(lián)合治療，后續(xù)再進行維持治療,，獲得了良好的ORR和mOS。