肌電圖為常用首選檢查之一,，臨床有肌無力,、肌萎縮等肌病表現(xiàn)時肌電圖檢查尤其重要。多數(shù)為肌源性改變,，少數(shù)病例也可見神經(jīng)源改變或兩者兼有,，偶見線粒體腦病患者肌電圖正常。一些以腦病為主要表現(xiàn)的患者,，肌電圖亦可見到神經(jīng)源或肌源性改變,。此為肌電圖在線粒體疾病的特征性所見。各種誘發(fā)電位檢查,，對各種腦病綜合征的病變部位也具有輔助診斷作用,。腦電圖在伴有抽搐,、癲癇樣發(fā)作的線粒體腦病具有重要意義，其中以皮層損害為主的MELAS,、MERRF,、Alpers病不僅具有彌散全腦性腦電失律，亦可有局灶性改變,，特別可見癲癇腦電圖特有的棘慢波綜合,、尖波慢波綜合。而Leigh病,、KSS和Menke病的腦電圖改變則相對較輕,，局灶或特征性改變較少。有些患者發(fā)病之初,，雖有發(fā)作性頭痛,，尚未出現(xiàn)腦損害，腦電圖不僅可見彌散性全腦失律,，亦可見明顯局灶性病變,，而線粒體肌病CPEO的腦電圖卻較少有陽性所見。心電圖檢查對KSS具有重要診斷意義,。對母系遺傳線粒體肌病合并心臟病變也具有重要輔助診斷意義,。

2.血清乳酸檢查

線粒體疾病血清乳酸值的升高也是重要診斷篩選指標(biāo)。安靜狀態(tài)乳酸值若大于1.8nm～2.0nm,即為異常,。特別是運(yùn)動后乳酸值升高更有意義,。血清乳酸與丙酮酸的比值異常被認(rèn)為是細(xì)胞內(nèi)氧化還原代謝的指標(biāo)。此比值小于20為正常,，在呼吸鏈缺陷時升高,。通常情況下腦脊液乳酸值低于血清值，病理狀態(tài)下可升高,，僅見于MELAS等腦組織損害明顯疾病,，其他類型線粒體疾病可見血清乳酸升高而腦脊液乳酸值無明顯升高。

3.影像學(xué)（CT,、MRI）檢查

影像學(xué)（CT,、MRI）的某些特征所見對線粒體腦肌病的臨床診斷具有重要輔助作用。MELAS可見兩側(cè)半球后部即顳,、頂,、枕葉皮層多發(fā)卒中樣異常信號，但其特點(diǎn)不按解剖血管分布,，累及皮層和皮層下白質(zhì),，可見皮層的層狀異常信號，Alpers病亦常見到上述征象。Leigh病的CT和MRI特征性所見為對稱性雙側(cè)基底節(jié),、丘腦,、腦干等灰質(zhì)核團(tuán)損傷的異常信號；而KSS則見散在的既見于灰質(zhì)又見于白質(zhì)的異常信號,。

4.分子生物學(xué)進(jìn)展和基因檢測方法

近年隨著遺傳學(xué)和分子生物學(xué)的飛速發(fā)展,，對線粒體腦肌病發(fā)病機(jī)制的探索取得了顯著進(jìn)展。

及時進(jìn)行肌活檢等檢查,，有助于確診,。

1.藥物治療

聯(lián)合用藥,，目前所用藥物大致分為以下4方面：

（1）清除氧自由基輔酶Q10,、艾地苯醌、維生素C,、維生素E等,；

（2）減少毒性產(chǎn)物二氯乙酸、二甲基甘氨酸等,；

（3）通過旁路傳遞電子輔酶Q10,、艾地苯醌,、琥珀酸鹽、維生素K等,；

（4）補(bǔ)充代謝輔酶肌酸,、肉堿、煙酰胺,、硫胺素,、核黃素等。輔酶Q10和維生素C可以使維生素E保持活性狀態(tài),，輔酶Q10又可以促進(jìn)能量代謝,；二氯乙酸和維生素B1從不同方面作用于丙酮酸脫氫酶復(fù)合物，組合運(yùn)用可以加速氧化代謝,，減少乳酸生成,；輔酶Q10和琥珀酸均能作為電子載體直接為復(fù)合酶Ⅱ和Ⅲ傳遞電子，故復(fù)合酶I缺陷的患者可以聯(lián)合使用,；抗氧化劑作用于呼吸鏈的各個環(huán)節(jié),，可保護(hù)各種復(fù)合酶不被氧自由基破壞。因此多年前便開始聯(lián)合用藥治療ME,。另外ME是由于氧化磷酸化呼吸鏈的完整性被破壞所致的疾病,，因此給予改善能量代謝的各種藥物有助于患者癥狀的緩解。但明確線粒體氧化磷酸化鏈條中的某個因素缺乏非常困難,，因此多種輔酶,、維生素等改善能量代謝的藥物組成的“雞尾酒”療法成了近些年治療ME的主要方法。

2.L-精氨酸

作為氧化亞氮（NO）前體可誘發(fā)血管舒張,，從而減少M(fèi)ELAS征患者的卒中樣發(fā)作,。Kubota的研究表明MELAS卒中樣發(fā)作急性期給予L-精氨酸治療后癥狀改善，磁共振波譜分析顯示頂葉皮質(zhì)乳酸峰降低,、N-乙酰天門冬氨酸（NAA）峰正常,，這些都提示L-精氨酸可改善線粒體能量狀態(tài)及細(xì)胞活力。還有研究表明L-精氨酸可通過影響谷氨酸的吸收和γ-氨基丁酸的釋放調(diào)節(jié)神經(jīng)元的興奮性,。雖然L-精氨酸的安全性和確切作用尚需長期隨機(jī)對照試驗(yàn)來證實(shí),，但其為臨床工作帶來了希望。

3.運(yùn)動療法

運(yùn)動訓(xùn)練作為ME有希望的治療選擇,，包括阻力和耐力訓(xùn)練,。

（1）阻力訓(xùn)練理論基礎(chǔ)是基因漂移學(xué)說。當(dāng)mtDNA發(fā)生突變時就會導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)同時存在野生型和突變型mtDNA,，即異質(zhì)性,。但mtDNA突變的比例必須超過一個閾值，才能發(fā)生病變，對肌肉特定mtDNA突變患者的兩項(xiàng)研究證實(shí)了這種學(xué)說,，這些患者骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞檢測不到突變mtDNA,，阻力訓(xùn)練可以激活融合于骨骼肌纖維中的靜態(tài)衛(wèi)星細(xì)胞，增加野生型mtDNA/突變型mtDNA的比例和糾正一些骨骼肌纖維的生化缺陷,。

（2）耐力訓(xùn)練規(guī)律的有氧耐力運(yùn)動可以提高組織毛細(xì)血管的密度,、增加血管的通透性及線粒體呼吸鏈的酶活性。以肌病為主要表現(xiàn)的ME患者,，有氧耐力運(yùn)動可以提高肌力,。

4.飲食療法

對不同缺陷的ME患者應(yīng)用不同的飲食療法：

（1）丙酮酸脫氫酶缺失患者，給予生酮飲食（碳水化合物降低,，脂肪含量升高）,，可使患者線粒體生物合成增加和異質(zhì)性向野生型mtDNA轉(zhuǎn)變增加；

（2）肉毒堿缺陷患者,，應(yīng)限制脂肪攝入

（3）丙酮酸羧化酶缺失患者,，推薦高蛋白、高碳水化合物,、低脂肪飲食,。以上均能使患者臨床癥狀獲得不同程度的改善,。

5.基因治療

基因治療策略包括降低突變型mtDNA/野生型mtDNA的比例,、使用錯位表達(dá)及異質(zhì)表達(dá)、輸入其他同源性基因以及利用限制性內(nèi)切酶修復(fù)突變型mtDNA等,。如用人胞質(zhì)體（含正常線粒體無細(xì)胞核的細(xì)胞）對缺陷細(xì)胞（含缺陷mtRNA,，呼吸鏈功能減退的細(xì)胞）進(jìn)行基因補(bǔ)救治療，能成功地使缺陷細(xì)胞呼吸鏈功能恢復(fù)正常,；另外核酸肽對線粒體基因缺陷也有一定治療作用,，把特異性地核酸肽輸入到缺陷細(xì)胞中使核酸肽特異性的抑制突變mtDNA的復(fù)制，而使正常mtDNA得到復(fù)制,。近些年發(fā)現(xiàn)了新的基因突變致病,，其可能對潛在的治療策略有所幫助。

6.細(xì)胞移植

成肌細(xì)胞移植是近年來興起的一種治療方法,。細(xì)胞生物學(xué)研究表明成肌細(xì)胞相互融合成肌小管而發(fā)育成成熟的肌纖維,。如將患者肌細(xì)胞與正常肌細(xì)胞在體外融合，然后輸入到患者體內(nèi),，一般選用多點(diǎn)肌肉注射的方式,，患者體內(nèi)就可能有更多的野生mtDNA?；蛟S將來能應(yīng)用于臨床治療,。

7.遺傳治療

核轉(zhuǎn)移是將攜有突變mtDNA的卵母細(xì)胞的核DNA轉(zhuǎn)移到含正常mtDNA的去核卵母細(xì)胞中，體外受精后植入子宮內(nèi)。由于存在倫理和安全性等方面的問題,，這種方法還有待于進(jìn)一步的研究證實(shí),。

8.激活過氧化物酶體增殖物

激活受體γ（PPAR）/過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1α（PGC-1α）信號通路調(diào)控PPAR/PGC-1α信號通路是一種潛在的治療選擇。PPARs是調(diào)節(jié)代謝途徑基因表達(dá)程序的核受體超家族成員之一,，其通過PGC-1α調(diào)節(jié)線粒體生物合成,，PPAR-γ活化后可提高細(xì)胞維持線粒體潛力的能力，因此活化PPAR/PGC-1α通路可通過增加線粒體生物合成發(fā)揮治療作用,。另外貝特類藥物可誘導(dǎo)PGC-1α在心臟和骨骼肌中表達(dá),。

9.去除有毒的代謝產(chǎn)物

阿線粒體神經(jīng)胃腸腦肌病（MNGIE）是由于胸腺嘧啶核苷磷酸化酶（TP）基因突變致該酶活性基本消失,，出現(xiàn)所催化的底物脫氧胸苷及脫氧尿苷顯著增加,，使線粒體核苷庫不平衡，高濃度的脫氧胸苷及脫氧尿苷可使MNGIE患者mtDNA復(fù)制紊亂而出現(xiàn)丟失,、多片段缺失和點(diǎn)突變,。