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?? 最近,，新冠“又雙叒叕”上熱搜了,！很多地方迎來了第二波新冠感染小高峰，部分覓友們也出現(xiàn)了新冠病毒感染的情況,。
圖片來源：覓健肺癌患者群 曾經(jīng)有一篇文獻(xiàn)報(bào)道,，一例霍奇金淋巴瘤患者在感染新冠病毒4個(gè)月后，體內(nèi)的腫瘤居然消失了[1],。 有科學(xué)家猜測新冠病毒是一種溶瘤病毒,，可以治療癌癥。 然而,，目前并沒有充足的證據(jù)證實(shí),！因此，肺癌患者仍需做好防護(hù),，預(yù)防新冠感染呀,！ 01 新冠病毒≠溶瘤病毒， 不要誤以為新冠可以治療癌癥,！ 在2021年,，一個(gè)神奇的病例被發(fā)表在《英國血液學(xué)雜志（British Journal of Haematology）》[1]！ 一例61歲的男性患者,，患有嚴(yán)重的腎病,，一直接受血液透析治療。隨后,，患者因淋巴結(jié)腫大再次入院治療,，被確診為晚期霍奇金淋巴瘤,。 確診后患者再次因呼吸困難、喘息而第三次入院,，并被確診新冠陽性,。可謂是一波三折,！ 經(jīng)11天治療出院后,，患者居家康復(fù)，未接受任何皮質(zhì)類固醇和免疫化療,。 4個(gè)月后，患者再次來到醫(yī)院復(fù)查,。醫(yī)生驚奇地發(fā)現(xiàn)：患者體內(nèi)的腫瘤居然消失了,！
圖片來源：參考文獻(xiàn)[1] 科學(xué)家猜測，新冠病毒可能是溶瘤病毒,，激發(fā)了患者體內(nèi)強(qiáng)大的抗腫瘤免疫系統(tǒng),，殺死了腫瘤細(xì)胞。 談到這里,，覓健科普君就不得不提另一個(gè)概念——溶瘤病毒,。 我們常常在武俠小說、電視劇里看到,，一些大俠常用“以毒攻毒”的方法來療傷,。 那么，這個(gè)溶瘤病毒,，聽起來也是毒,，也可以“以毒攻毒”，用來消滅腫瘤細(xì)胞嗎,？答案是肯定,！ 溶瘤病毒可以通過激活免疫系統(tǒng)消滅癌細(xì)胞[2]。 難道,，新冠病毒就是傳說中的「溶瘤病毒」,？可以用來治療癌癥？ 可惜的是,，目前仍停留在猜測階段,，并沒有充足的證據(jù)證明新冠病毒是溶瘤病毒！ 因此,，新冠病毒暫時(shí)不可以用于癌癥治療,！ 02 溶瘤病毒“以毒攻毒”， 通過直接或間接作用消滅肺癌細(xì)胞,！ 聊起溶瘤病毒,，那就要追溯到19世紀(jì)初[3],。 早在1897年，人們就注意到肝炎病毒株可以改善疾病癥狀,。 1949年,，22例霍奇金氏淋巴瘤患者接受“肝炎病毒”的提取物治療后，4例患者的腫瘤明顯變小,。 于是,，在20世紀(jì)90年代初，科學(xué)家又嘗試將改造過的皰疹病毒注射到人腦膠質(zhì)瘤移植模型中,，顯示出良好的治療效果,。從那之后，科學(xué)家就提出了“溶瘤病毒”的概念,。
圖片來源：參考文獻(xiàn)[3] 溶瘤病毒是指可侵染腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致其死亡,，但不對正常細(xì)胞產(chǎn)生傷害的病毒，作用機(jī)制主要包含兩種[2]： 直接作用：溶瘤病毒在腫瘤細(xì)胞內(nèi)大量復(fù)制,，完成一個(gè)生長循環(huán),，產(chǎn)生許多后代——子代顆粒病毒，造成腫瘤細(xì)胞內(nèi)部擁擠,、功能混亂,，造成腫瘤細(xì)胞破裂。 間接作用：溶瘤病毒作用于腫瘤細(xì)胞及微環(huán)境,，激活體內(nèi)的免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行攻擊,。 總體而言，溶瘤病毒可以通過直接和間接作用殺死腫瘤細(xì)胞,，功能還是十分強(qiáng)大的,。 不僅如此，許多研究也證明,，溶瘤病毒和傳統(tǒng)腫瘤治療手段（如：化療藥物）聯(lián)合使用,，能夠增強(qiáng)腫瘤治療藥物的有效性，而且沒有更多的副作用[3-5],。 早在2016年,，邁阿密癌癥研究所的Villalona-Calero博士曾在Cancer雜志上發(fā)表了溶瘤病毒Reolysin聯(lián)合化療（紫杉醇和卡鉑）治療轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的成功案例[3]。 結(jié)果顯示,，Reolysin聯(lián)合化療不僅有較好的臨床獲益,，同時(shí)表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。 近年來,，免疫治療成為了繼放療,、化療等治療手段后的又一大熱門話題。 以PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑為首的免疫治療藥物,，更是占據(jù)了肺癌治療領(lǐng)域的半壁江山,。 但有個(gè)問題一直困擾著覓友們,，那就是PD-1抑制劑的耐藥性。 那么,，如果溶瘤病毒和PD-1抑制劑聯(lián)合使用,，會擦出什么樣的火花呢？二者聯(lián)合是否能改善PD-1的耐藥問題呢,？ 基于這些猜想,，南京鼓樓醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科苗立云教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了大膽嘗試。 03 溶瘤病毒+PD-1抑制劑,， 逆轉(zhuǎn)NSCLC患者耐藥問題,！ 而為了解決PD-1耐藥的難題，苗教授團(tuán)隊(duì)在國際知名雜志《Thoracic Cancer》上發(fā)布了全球首例重組人5型腺病毒逆轉(zhuǎn)非小細(xì)胞肺癌患者PD-1耐藥的成功案例[6]： 一例女性非小細(xì)胞肺癌（IIb期）患者于2015年1月確診,，術(shù)后未進(jìn)行輔助化療即出院,。經(jīng)歷過若干次復(fù)發(fā)，且PD-1耐藥后,，2020年6月患者癥狀加重。 而重組人5型腺病毒是中國食品藥品監(jiān)督管理局（NMPA）首個(gè)批準(zhǔn)用于腫瘤治療的溶瘤病毒,。 于是,，2020年6月，苗教授團(tuán)隊(duì)在患者腫瘤內(nèi)部合適的位置注射重組人5型腺病毒,，并繼續(xù)給予PD-1抑制劑治療,，共經(jīng)過了前后4次的重組人5型腺病毒聯(lián)合PD-1抑制劑治療。 2020年12月,，患者不僅咳嗽,、喘息等癥狀有了明顯改善，影像學(xué)也顯示腫瘤明顯變小,。
圖片來源：參考文獻(xiàn)[6] 溶瘤病毒的臨床應(yīng)用較多。目前，共4種溶瘤病毒（RIGVIR,、T-vec,、Delytact、安柯瑞）在全球獲批上市[7],。但可惜的是,，這些溶瘤病毒均未獲批肺癌治療的適應(yīng)癥。 然而通過查閱資料,，覓健科普君了解到,，有許多溶瘤病毒作為單藥治療或與其他藥物的聯(lián)合治療肺癌的臨床研究正在火熱開展，展示出良好的治療效果,。 如：溶瘤腺病毒YSCH-01治療肺癌,、溶瘤病毒MG1-MAGEA3聯(lián)用帕博利珠單抗（就是大家熟知的K藥）治療非小細(xì)胞肺癌[5],。 相信在不久的將來，科學(xué)家團(tuán)隊(duì)將研發(fā)出溶瘤病毒臨床制劑,，發(fā)現(xiàn)和改造更有效的病毒載體,，應(yīng)用于肺癌患者，獲得更好的臨床獲益,！ 同時(shí),，新一波疫情來襲，覓友們也應(yīng)做好防護(hù),，佩戴好口罩,、勤洗手、避免去人群密集的場所（如：地鐵,、商場等）,，做好日常防護(hù)。 除此之外,，應(yīng)結(jié)合自身身體狀態(tài),、免疫功能及病情經(jīng)醫(yī)生評估符合條件后盡快接種新冠肺炎疫苗。 ?? |
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