通常我們所說的高血脂癥就是血脂異常,，主要是指血清中總膽固醇（TC）或者低密度脂蛋白膽固醇（LDL）,、三酰甘油（TG）升高，或者同時(shí)存在高密度脂膽固醇（HDL）降低,。

據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),，我國患有高膽固醇血癥的人數(shù)逐年增加，而年齡分布越來越趨向于中年人甚至青年人,，20歲以上的人群中,，高膽固醇血癥的患病率將接近9%，達(dá)到臨界高膽固醇的患病率為22.5%,，這些數(shù)據(jù)顯示我國患有高膽固醇血癥的人數(shù)龐大,。

大量的臨床數(shù)據(jù)表明，膽固醇的升高與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病密切相關(guān),，尤其是低密度脂蛋白膽固醇（LDL）水平的升高是冠心病的致病性危急因素,。

因此，降低血清膽固醇尤其是降低LDL的水平是顯著降低冠心病,、腦卒中等心血管事件的發(fā)病率和死亡率,。

《中國成人血脂異常防治指南》中臨床調(diào)脂指標(biāo)，首選他汀類藥物,。起始應(yīng)用中強(qiáng)度的他汀,，之后再根據(jù)個(gè)體化調(diào)脂療效和耐受情況,，適當(dāng)調(diào)整劑量。

瑞舒伐他汀鈣片是一種臨床上常用的強(qiáng)效他汀類降脂藥,。主要降低TC,、LDL、ApoB和TG,，臨床瑞舒伐他汀臨床常用于混合型血脂異常,、原發(fā)性高膽固醇血癥、純合子家族性高膽固醇血癥,。

那么他的降脂原理是什么,？降脂效果如何？與阿托伐他汀有什么區(qū)別,？最佳服用時(shí)間是什么時(shí)候,？不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)有哪些？

一,、降脂原理

1,，高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：

診斷為高脂血癥的標(biāo)準(zhǔn)有：血清總膽固醇（TC）≥6.2mmol/L或者低密度脂蛋白（LDL）≥4.1mmol/L。因低密度脂蛋白膽固醇（LDL）增高是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生,、發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素,，因此臨床上更關(guān)心LDL的數(shù)值。

2,，低密度蛋白膽固醇（LDL）和高密度蛋白膽固醇（HDL）的區(qū)別：

低密度蛋白膽固醇（LDL）,，也稱為壞的膽固醇，主要作用是運(yùn)載膽固醇進(jìn)入外周組織（比如血管壁）細(xì)胞的脂蛋白顆粒,，并沉積在外周組織中,，形成氧化型LDL，被巨噬細(xì)胞吞噬,，形成泡沫細(xì)胞,，從而啟動(dòng)動(dòng)脈硬化的發(fā)生、發(fā)展過程,，是血脂診斷的重要指標(biāo)之一,。該指標(biāo)升高則會(huì)增加動(dòng)脈粥樣斑塊的風(fēng)險(xiǎn)。

高密度蛋白膽固醇（HDL）,，是一種好的膽固醇,，主要作用是將外周組織的膽固醇轉(zhuǎn)送到肝臟，在肝臟內(nèi)降解,，降低了外周組織的膽固醇水平,，從而降低了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。該指標(biāo)的升高有利于膽固醇的降解，防止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生,、發(fā)展,，正好和LDL相反，是抗動(dòng)脈硬化的重要因子,。

研究數(shù)據(jù)顯示,，LDL降低到1.4~2.1mmol/L可使冠狀動(dòng)脈斑塊不進(jìn)展，如HDL同時(shí)升高到1.2~1.4mmol/L可以逆轉(zhuǎn)冠狀斑塊,。

因此,，高血脂臨床診療指南中推薦：缺血性腦卒中、短暫性腦缺血發(fā)作,，心肌梗死,、不穩(wěn)定型心絞痛、穩(wěn)定性心絞痛,、外周動(dòng)脈疾病,，LDL控制目標(biāo)值<1.8mmol/L.

伴有高血壓、糖尿病的缺血性腦卒中或心肌梗死患者,，LDL控制目標(biāo)值<1.8mmol/L,。

3，瑞舒伐他汀降脂原理：

瑞舒伐他汀是一種選擇性,、競爭性的羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑,，HMG-CoA還原酶是3-羥基-3甲基-戊二酰輔酶A向甲羥戊酸轉(zhuǎn)化的限速酶，甲羥戊酸是膽固醇的前體,。

肝臟是降低膽固醇的靶器官,，據(jù)研究數(shù)據(jù)顯示，瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高,，且具有選擇性。瑞舒伐他汀能增加細(xì)胞表面的LDL受體數(shù)量,，由此增強(qiáng)對(duì)LDL的攝取和分解代謝,，抑制肝臟的VLDL合成，從而減少VLDL顆粒的總數(shù)量,，從而達(dá)到降脂的作用,。

對(duì)于純合子與雜合子家族性高膽固醇血癥，非家族性高膽固醇血癥,、混合型高脂血癥者總膽固醇,，瑞舒伐他汀能降低TC、LDL,、非HLD水平,，也能降低TG、升高HDL水平。

對(duì)于單純性高甘油三酯血癥,，瑞舒伐他汀能降低TC,、LDL、VLDL,、ApoB,、非HDL、TG,，升高HLD水平,。

因此，瑞舒伐他汀臨床常用于混合型血脂異常,、原發(fā)性高膽固醇血癥,、純合子家族性高膽固醇血癥。

二,、降脂效果

他汀類藥瑞舒伐他汀鈣的降脂療效和預(yù)防冠狀動(dòng)脈硬化方面,，已在臨床上獲得了反復(fù)驗(yàn)證和充分肯定，尤其是降低LDL作用是最強(qiáng)的降脂藥,，也是降脂藥中作用最強(qiáng)的一類,；

2013年美國心臟病學(xué)會(huì)降脂治療指南明確他汀類治療獲益的四類人群：

1、確診動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病患者,；

2,、原發(fā)性LDL≥4.9mmol/L,多見于家族性高膽固醇血癥患者；

3,、40-75歲,，LDL1.8-4.9mmol/L的糖尿病患者；

4,、無心血管病史,，且不屬于40-75、LDL1.8-4.9mmol/L的糖尿病患者,，10年動(dòng)脈粥樣硬化心血管病風(fēng)險(xiǎn)≥7.5%者,。

每日的劑量可降低LDL1≥50%，因此被稱為高強(qiáng)度他汀,。

三,、與阿托伐他汀的區(qū)別

在工作當(dāng)中，常常由患者詢問,，瑞舒伐和阿托伐由什么不同,？該選擇哪種效果好等問題。

瑞舒伐他汀和阿托伐他汀都屬于他汀類降脂藥,，都是被定為強(qiáng)效的降脂藥,。臨床使用上降LDL的水平均≥50%,，但是畢竟是不同的藥物，還是有存在差異,。

1,，從劑量看，瑞舒伐有5mg,、10mg和20mg,，而阿托伐有10mg、20mg和40mg,。因此瑞舒伐的臨床使用劑量要低些,。療效上如相同劑量，瑞舒伐的降脂效果要強(qiáng)于阿托伐,，但是臨床使用的常規(guī)劑量,，兩者降脂效果是相當(dāng)?shù)摹?/p>

2，在藥物代謝方面,，兩者存在不同,。瑞舒伐僅有10%的部分經(jīng)過肝臟代謝，而阿托伐主要經(jīng)過肝臟代謝,，因此瑞舒伐對(duì)肝臟的負(fù)擔(dān)要小,，并且對(duì)于經(jīng)肝臟代謝酶代謝的藥合用相互作用的少，而阿托伐就會(huì)存在相互作用的多,，聯(lián)合藥物會(huì)受限制,，并禁用于活動(dòng)性肝病患者。

3,，對(duì)腎臟的影響,，兩種存在差異。瑞舒伐對(duì)腎臟的影響要大些,，對(duì)于輕中度腎功能不全患者,，不需要調(diào)整劑量，對(duì)于重度腎功能患者禁止使用,。腎臟疾病不會(huì)影響阿托伐的代謝,，也不會(huì)影響血漿濃度，對(duì)于腎功能不全患者不需要調(diào)整劑量,，正常使用。

四,、最佳服用時(shí)間

根據(jù)膽固醇合成的規(guī)律,，合成高峰期的時(shí)間段是0：00~3:00。

他汀類中瑞舒伐他汀對(duì)膽固醇合成酶抑制活性的半衰期約為19小時(shí),。

因此服用瑞舒伐他汀鈣片不受時(shí)間的影響,，可以在一天當(dāng)中任何時(shí)間服用,。且不受食物的影響，餐后和空腹均可以,。除瑞舒伐之外阿托伐伐也是不受時(shí)間影響,，其他半衰期短的他汀類藥則需要晚上服用。

五,、用法用量

瑞舒伐他汀鈣臨床常用的規(guī)格有：5mg,、10mg、20mg,；

瑞舒伐他汀鈣的給藥劑量應(yīng)根據(jù)膽固醇水,、治療目標(biāo)以及個(gè)體反應(yīng)等情況進(jìn)行個(gè)體化給藥，通常初始劑量一般是一日5mg,，一日一次,；對(duì)于需要更強(qiáng)的降低LDL的，初始劑量可以10mg,，一日一次,；一日最大的劑量是20mg，調(diào)整劑量需要服用4周后,，調(diào)整下一級(jí)劑量,。

為使療效穩(wěn)定，需要固定時(shí)間規(guī)律服藥,。

如出現(xiàn)漏服,，在12小時(shí)內(nèi)則需要補(bǔ)加一次，超過12小時(shí),，直接服用下一次的劑量,。不能自行加倍服用劑量。

重度腎功能不全患者禁止使用,。

六,、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)

1，瑞舒伐他汀鈣典型的不良反應(yīng)是肌痛和肝毒性,。

2,，肌痛包括肌痛、肌炎和橫紋肌溶解,。一般會(huì)出現(xiàn)在髖部屈肌,、大小腿，特點(diǎn)是對(duì)稱性,。出現(xiàn)該不良反應(yīng)通常在服用劑量20mg以上的患者,。

3，肝毒性,，同其他他汀類一樣,，在少數(shù)患者中觀察到相關(guān)轉(zhuǎn)氨酶升高,，大多數(shù)輕微，無癥狀或者短暫,。

4,，在少數(shù)患者中發(fā)現(xiàn)，肌酸激酶CK值升高呈劑量相關(guān)性,，大多數(shù)輕度,，無癥狀。如CK值大于5*ULN,，應(yīng)中止使用,。

5，瑞舒伐他汀可使地高辛的血藥濃度輕度升高,，合并注意血藥濃度監(jiān)測,。

6，最常見的不良反應(yīng)有便秘,、消化不良以及胃腸脹氣等胃腸道反應(yīng),。

6，瑞舒伐他汀與吉非羅齊,、煙酸類合用,，增加橫紋肌溶解和急性腎衰竭的發(fā)生率增加。

7,，可與葡萄柚汁產(chǎn)生相互作用,，避免使用。

8,，發(fā)生不能耐受的不良反應(yīng),，如肌肉酸痛等及時(shí)就醫(yī)。