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     2021年4月28日，賽諾菲一項(xiàng)二期臨床實(shí)驗(yàn)（NCT04658472）啟動(dòng)了,，適用癥沒(méi)什么稀奇的：慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根?。–IDP）。藥也算不得太新,，是此前已經(jīng)在其他適應(yīng)癥上開(kāi)過(guò)臨床的SAR445088,。

    然而業(yè)界還是對(duì)這個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)出來(lái)不一樣的興趣，原因就是這個(gè)臨床是一個(gè)新興行業(yè)的里程碑-類(lèi)器官,。此前,，該項(xiàng)臨床適用癥缺乏理想動(dòng)物模型，這也就意味著無(wú)法在動(dòng)物體內(nèi)證明該藥是有效的,，一度使得SAR445088在此適用癥上的應(yīng)用陷入停滯,。

    后來(lái)該公司同HESPEROS合作，證明了該藥在類(lèi)器官上的有效性,，終于得到了FDA批準(zhǔn),，開(kāi)始了該臨床試驗(yàn),。

    那么什么是類(lèi)器官呢,？

類(lèi)器官

    類(lèi)器官的起源可以追溯到1907年,，當(dāng)時(shí)44歲的美國(guó)貝克羅萊那大學(xué)教授威爾遜 (H. V. Wilson)發(fā)現(xiàn)通過(guò)機(jī)械分離的海綿 (sponge) 細(xì)胞可以重新聚集并自組織成為新的具有正常功能的海綿有機(jī)體。100年后,，隨著iPSC技術(shù)的應(yīng)用,，類(lèi)器官的應(yīng)用也變得越來(lái)越廣泛。

圖片源自：doi:10.1152/ajpcell.00120.2020

    相關(guān)論文數(shù)量也逐年遞增,，甚至在2020幾乎翻倍的情況,。

    根據(jù)荷蘭烏得勒支大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院臨床科學(xué)系的Bart Spee教授帶領(lǐng)其團(tuán)隊(duì)聯(lián)合發(fā)表在Cell Stem Cell上的綜述：《Building consensus on definition and nomenclature of hepatic, pancreatic, and biliary organoids》（DOI: 10.1016/j.stem.2021.04.005）對(duì)類(lèi)器官的定義：

    具有三維空間結(jié)構(gòu)的衍生自多能干細(xì)胞、祖細(xì)胞,，和/或通過(guò)細(xì)胞-細(xì)胞和細(xì)胞-基質(zhì)相互作用自組織的分化細(xì)胞,，能夠在體外代表天然組織結(jié)構(gòu)和功能的各個(gè)方面。

    另外,，作者還提出按簡(jiǎn)單到復(fù)雜的順序可以將類(lèi)器官分為上皮類(lèi)器官,、多組織類(lèi)器官和多器官類(lèi)器官。

    如果按照來(lái)源來(lái)分,，類(lèi)器官又可以來(lái)源于iPSC的類(lèi)器官（上圖）和來(lái)源于組織的類(lèi)器官（下圖）

QC

    好了,，現(xiàn)在假設(shè)我們有了類(lèi)器官了，那么接下來(lái)能直接使用么,？

    答案是否定的,。

    我們首先要對(duì)類(lèi)器官進(jìn)行QC。

    Hans Clevers團(tuán)隊(duì)在Nature Protocol（volume 15, pages3380–3409 (2020)）發(fā)表了一篇病人來(lái)源的癌癥類(lèi)器官PDO（Patient derived organoids）用于藥物篩選的文章,，文章概述了不同研究組從不同上皮組織和癌癥組織建立類(lèi)器官的protocol,，以及提供了頭頸鱗狀細(xì)胞癌類(lèi)器官建立的protocol和臨床治療篩選中的應(yīng)用。在類(lèi)器官的質(zhì)控和鑒定中,，有列出通常鑒定腫瘤PDO類(lèi)器官的方法：

• 測(cè)序,，全基因組或者外顯子組測(cè)序，靶向測(cè)序,，以確定腫瘤的代表性,；

• SNP、STR分析,，以匹配原代組織,，確定類(lèi)器官與親本組織來(lái)源的一致性。

從類(lèi)器官到類(lèi)器官芯片

圖片來(lái)源：doi: 10.1016/j.tips.2020.11.009

    早在2000年左右,，通過(guò)結(jié)合3D細(xì)胞培養(yǎng)和微流控技術(shù),，已經(jīng)有器官芯片投入市場(chǎng)。然而此類(lèi)產(chǎn)品并不能充分模擬器官特性,，只能部分代表器官的主要功能而已,。

    結(jié)合了類(lèi)器官之后,，此項(xiàng)技術(shù)得到了發(fā)展，甚至前文提到的Hesperos大膽的提出了Human-on-a-Chip的口號(hào),。

該公司可提供模型：

    由于類(lèi)器官和類(lèi)器官芯片的技術(shù)在模擬真實(shí)體內(nèi)器官特性方面的優(yōu)勢(shì),，使其在科研應(yīng)用上有著廣闊的前景，其主要應(yīng)用領(lǐng)域包括但不限于：

• 疾病建模

• 無(wú)法直接通過(guò)常規(guī)動(dòng)物模型實(shí)現(xiàn)的

• 大規(guī)模,、高一致性模型

• 新藥開(kāi)發(fā)

• 毒理評(píng)估

• 大規(guī)模擬體內(nèi)篩選

• 精準(zhǔn)醫(yī)療

• 利用patient-derived類(lèi)器官進(jìn)行有效性評(píng)估

• 組織和器官再生醫(yī)學(xué)

• 以類(lèi)器官為組織修復(fù)供體

投資熱土

2022年8月4日,，北京科途醫(yī)學(xué)科技有限公司宣布完成數(shù)千萬(wàn)元人民幣融資。

2021年10月14日,，丹望醫(yī)療科技（上海）有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“丹望醫(yī)療”）成功完成1.2億人民幣A輪融資,。

2021年3月12日，創(chuàng)芯國(guó)際生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“創(chuàng)芯國(guó)際”）宣布完成近億元人民幣的A輪融資

…

好家伙,，不上千萬(wàn)都不敢說(shuō)話了屬于是,。。,。

國(guó)外藥企除了開(kāi)頭咱們提到的賽諾菲,，其實(shí)JNJ，默克,，輝瑞啥的玩的都很花,，2010年Innovationand Quality Consortium（IQC）組織建立，就是為了將類(lèi)器官（或類(lèi)似技術(shù)）應(yīng)用于藥物研發(fā),，基本上這上面的公司都或多或少應(yīng)用類(lèi)器官技術(shù),。

    里面有個(gè)很熟悉的身影：BeiGene。2021年12月20日,，創(chuàng)芯國(guó)際生物科技（廣州）有限公司與百濟(jì)神州（廣州）創(chuàng)新科技有限公司正式簽署戰(zhàn)略合作框架協(xié)議,。根據(jù)合作協(xié)議，創(chuàng)芯國(guó)際與百濟(jì)神州雙方在共同合作建立類(lèi)器官新藥研發(fā)技術(shù)平臺(tái)達(dá)成戰(zhàn)略合作,，將新藥研發(fā)和類(lèi)器官技術(shù)相結(jié)合,，聯(lián)合開(kāi)拓類(lèi)器官智能化藥物評(píng)價(jià)系統(tǒng)，為藥企提供一站式解決方案,，將對(duì)類(lèi)器官技術(shù)在新藥發(fā)現(xiàn)及藥物評(píng)價(jià)的全球化應(yīng)用起到巨大的推動(dòng)作用,。

    希望這些新技術(shù)的使用能夠早日造福人類(lèi)，也能讓實(shí)驗(yàn)動(dòng)物少點(diǎn)消耗,。

    據(jù)統(tǒng)計(jì),，僅在2015年我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物就近1200萬(wàn)只，時(shí)至今日新藥研發(fā)如火如荼,，恐怕遠(yuǎn)不止這個(gè)數(shù)字了,。

http://dx./10.16418/j.issn.1000-3045.2019.12.006