糖尿病是一種頑固,、難纏的代謝疾病,,以高血糖為重要特征,主要分為1型,、2型兩種,,2型糖尿病人占了90%以上。雖然目前科學(xué)家還未完全搞清楚糖尿病原因和發(fā)病機(jī)理,,但已研發(fā)出多類型降糖藥物,,包括胰島素和非胰島素類降糖藥,努力減輕糖尿病并發(fā)癥的傷害,。 目前,,市面上的降糖藥,基本是短效藥物,,每天都要吃藥,,要求病人有較強(qiáng)的自我管理意識,畢竟病情受控總比病情失控要強(qiáng),。 改變每天一次或數(shù)次服藥的現(xiàn)狀,,盡快上市長效糖尿病藥物,,不必每天吃藥,減少長期服用藥物給身體的累積傷害,,呼聲日益高起來,。 2015年3月,日本研發(fā)成功全球首款長效降糖藥“曲格列汀”,,屬于DPP-4抑制劑,,一周只需吃藥1次,引起廣泛關(guān)注,。該藥已登陸我國,,不過價(jià)格約需人民幣2500—5000元/盒,普通患者難以承受,。即使是孟加拉國仿制藥,,價(jià)格也需人民幣約1000元/盒。 如果研發(fā)出國產(chǎn)長效降糖藥,,無論從價(jià)格,、還是社會效應(yīng)、疾病管理等方面,,都是很有意義的,。 研發(fā)長效降糖藥,“攔路虎”主要是一種叫“DPP-4”的酶類,。 人們進(jìn)食后,,身體會自動分泌兩種腸促胰島素,如GLP-1,、GIP,,它們是控制血糖的主力,不過很快會遇到“攪屎棍”——二肽基肽酶-4,,就是DPP-4,。 DPP-4讓腸促胰島素失能,那么血糖就失控躥升了,,這對糖尿病患者是噩夢,。 研發(fā)出抑制DPP-4的藥物,就能解決問題,,而且藥物起效時(shí)間會比較長,,這就是日本曲格列汀的研發(fā)思路,它實(shí)際上是DPP-4抑制劑,。 我國的科研工作者積極跟進(jìn),,努力讓“一周吃1次”的長效降糖藥盡快研發(fā)成功。這個(gè)藥品名稱叫“優(yōu)格列汀”,我國某生物公司成果,。 為啥叫“優(yōu)格列汀”這個(gè)外文,,不用中文名稱?因?yàn)榕c藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)式有關(guān),,上市后還會有中文商品名。 優(yōu)格列汀著眼于起效時(shí)間長,、患者依從性,、安全性、護(hù)肝腎等關(guān)鍵指標(biāo)研發(fā),,基本歷程是: 1,、1期臨床研究著眼于臨床耐受性、藥效動力等開展,,選取18—45歲之間的2型糖尿病志愿者參加,,驗(yàn)證比較順利。 2,、2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)于2021年8月公布,,通過1周給藥1次,連續(xù)8周試驗(yàn),,達(dá)到預(yù)期目的,,安全性良好。 3,、3期臨床試驗(yàn)已于2022年11月開展,,正安排6個(gè)劑量組給藥和治療隨訪,試驗(yàn)進(jìn)展順利,。 按新藥研發(fā)進(jìn)程,,相信在不久的將來,首個(gè)國產(chǎn)長效降糖藥會讓廣大糖尿病患者受益,,而且價(jià)格肯定比進(jìn)口原研藥便宜不少,。 據(jù)公布的數(shù)據(jù)顯示,優(yōu)格列汀有4個(gè)突出優(yōu)點(diǎn): 一是一周只需服藥1次,,大大方便患者病程管理,,服藥7天(168小時(shí))后,DPP-4的抑制率仍達(dá)80%,,藥效強(qiáng)勁,。 二是通過肝代謝、腎排泄的通道,,排泄率低,,這對伴有腎損傷的糖尿病患者,合并肝病的患者是好消息,無需調(diào)整用藥劑量,,依從性好,。 三是更加有效控制糖化血紅蛋白,意味著空腹血糖控制及時(shí)平穩(wěn),,對體重,、血脂干擾很小。 四是用藥安全性更好,,血糖平穩(wěn),,試驗(yàn)期間未出現(xiàn)嚴(yán)重問題報(bào)告,總體比較安全,,副作用也在正常范圍,。 其實(shí),不只是優(yōu)格列汀,,圍繞DPP-4抑制劑開展緊張研發(fā)的國產(chǎn)藥物,,至少還有DBPR108、盛格列汀,、HSK7653等多款,,均已進(jìn)入2期以上臨床,有的還可能“兩周服藥1次”,。 讓我們對國產(chǎn)長效降糖藥研發(fā)拭目以待,,盡早惠及相關(guān)糖尿病適應(yīng)癥患者。 |
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