老撾人民民主共和國國立第二制藥廠（Phokam）成立于上世紀(jì)70年代,，是老撾衛(wèi)生部直屬的國營藥廠。依據(jù)多哈協(xié)議,，作為不發(fā)達(dá)國家,，老撾可以享受藥品專利豁免期延長至2033年，因此老撾可以合法仿制專利期內(nèi)的藥品,。也就是說在此之前老撾的制藥業(yè)可以像印度制藥業(yè)早期一樣,，自由仿制各種專利藥物。此次獲批的達(dá)拉非尼、曲美替尼是在全球范圍內(nèi)首個正式獲批的仿制藥,。不僅有著老撾國營藥廠嚴(yán)格的品質(zhì)把控,，經(jīng)過老撾國家藥品檢驗(yàn)中心鑒定，達(dá)拉非尼和曲美替尼與原廠原研藥品完全一致性結(jié)果為99.7%和99.5%,，與原廠原研藥品完全一致,，使很多患者比較放心。

達(dá)拉非尼是一種強(qiáng)效和選擇性BRAF激酶活性抑制劑,。

曲美替尼是一種可逆的,、高選擇性MEK1和MEK2激酶活性的變構(gòu)抑制劑。

曲美替尼和達(dá)拉替尼就如同一對雙胞胎,，通常采用聯(lián)合治療的方式對抗癌癥,，目前美國FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥包括：黑色素瘤、轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌以及局部晚期或轉(zhuǎn)移性變性甲狀腺癌（ATC）,；中國獲批的適應(yīng)癥為黑色素瘤,。

BRAF是一種原癌基因，大約8%的人類腫瘤發(fā)生BRAF突變,，其絕大部分突變形式為BRAFV600E突變,，主要發(fā)生于黑色素瘤、甲狀腺癌和結(jié)直腸癌中,。該突變導(dǎo)致下游MEK/ERK信號通路持續(xù)激活，對腫瘤的生長增殖和侵襲轉(zhuǎn)移至關(guān)重要,。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),，在BRAFV600E突變的腫瘤細(xì)胞中，BRAFV600E與MEK抑制劑合用可增加腫瘤細(xì)胞凋亡水平,，一項(xiàng)I/II期試驗(yàn)顯示,，與單獨(dú)用藥相比，達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼幾乎使反應(yīng)持續(xù)時間加倍,，并顯著提高PFS,。

正因?yàn)榍捞婺岷瓦_(dá)拉替尼組合療法的出色療效。FDA陸續(xù)批準(zhǔn)了曲美替尼和達(dá)拉替尼組合療法用于黑色素瘤,、非小細(xì)胞肺癌以及甲狀腺癌等多個適應(yīng)癥,。

·2014年1月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療BRAF V600E/K突變型轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者,；

·2017年6月,，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)了達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼用于BRAF V600E突變的非小細(xì)胞肺癌患者，總有效率超過 60%,，疾病緩解時間長達(dá)12.6個月,；

·2018年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)達(dá)拉非尼與曲美替尼聯(lián)合治療BRAF V600E突變陽性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺未分化癌（ATC）,，且沒有標(biāo)準(zhǔn)的局部治療方案的患者,；

·2019年12月，中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)達(dá)拉非尼與曲美替尼聯(lián)合治療BRAF V600突變陽性不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤,。

黑色素瘤是一類起源于黑色素細(xì)胞的高度惡性腫瘤,，可發(fā)生于皮膚、肢端,、黏膜（消化道,、呼吸道和泌尿生殖道等）、眼葡萄膜,、軟腦膜等不同部位或組織,。我國黑色素瘤的每年新發(fā)患者數(shù)約為2萬人，發(fā)病率和死亡率皆呈逐年上升的趨勢,。由于社會公眾對黑色素瘤的知曉度較低,，缺乏規(guī)范的診斷和檢測，我國黑色素瘤患者確診時多數(shù)已經(jīng)處于中晚期,，這些患者的五年生存率相比于早期患者急速降低（94% vs 4.6%）,，給患者家庭以及社會帶來極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前國內(nèi)原研達(dá)拉非尼和曲美替尼聯(lián)用一年的治療費(fèi)用為46.8萬,，高昂的價格讓無數(shù)患者可望不可即,，老撾第二藥廠傳來的這一好消息，無疑讓廣大患者又看到了希望,！