血栓形成是指在一定條件下，血液發(fā)生凝固或血液中某些有形成分析出,、凝集形成固體質(zhì)塊的過程,，血栓造成血管部分或完全堵塞、導(dǎo)致相應(yīng)部位血供障礙,。血栓的形成是導(dǎo)致動脈及靜脈血栓栓塞性疾病主要原因,。抗凝藥通過阻止血液凝固而防止血栓形成，是臨床上非常重要的抗栓藥物,，用于防治血管內(nèi)栓塞或血栓形成等疾病,。預(yù)防中風(fēng)或其他血栓疾病，廣泛應(yīng)用于房顫,、急性心肌梗死（AMI）,、外周靜脈血栓、人工機(jī)械瓣膜置換術(shù)后,、肺栓塞,、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）,、體外循環(huán)的抗凝等。1 ,、凝血酶間接抑制劑——抗凝機(jī)制通過與抗凝血酶（ATⅢ）的相互作用間接抑制Ⅱa、Ⅹa,、Ⅸa,、Ⅻa、Ⅺa的活性,，發(fā)揮抗凝作用,。2 、代表藥物——肝素（UFH）肝素為存在于肥大細(xì)胞分泌顆粒的氨基葡聚糖,，因最早在肝臟發(fā)現(xiàn)而得名,，后來證實(shí)肺含量最高。藥用肝素主要從豬小腸粘膜或牛肺提取,，平均分子量15000Da,。肝素為帶大量負(fù)電荷的大分子，在腸道破壞失活,，口服無效,，皮下注射緩慢而不規(guī)則，常用靜脈給藥,。- 肝腎功能不全、出血性器質(zhì)性病變,、視網(wǎng)膜血管疾患,、服用抗凝血藥者、孕婦及產(chǎn)后婦女慎用應(yīng)慎用,；
- 對肝素過敏者,、有出血傾向及凝血機(jī)制障礙者禁用；
- 肝素代謝迅速,，輕微過量停用即可,，嚴(yán)重過量應(yīng)用硫酸魚精蛋白緩慢靜注予以中和，通常1mg魚精蛋白能中和100單位肝素,，如果肝素注射后已超過30分鐘,，魚精蛋白用量需減半。
3 ,、代表藥物——低分子肝素（LMWH）低分子肝素是肝素解聚制得的一種低分子量氨基葡萄糖,，平均分子量約4000~6000Da，包括依諾肝素,、那屈肝素,、達(dá)肝素,、亭扎肝素、阿地肝素,、瑞維肝素等,，低分子量肝素，并不是一種藥品的通用名,，而是一類藥品的統(tǒng)稱,。用法用量：治療深部靜脈血栓形成：用藥劑量為每次85IU/kg，每日2次皮下注射,，間隔12小時,。可依據(jù)患者的體重范圍，按0.1ml/10kg的劑量每12小時注射一次,。 對體重大于100kg或低于40kg的患者,，估計用量比較困難，可能出現(xiàn)低分子肝素用量不足或出血癥狀,，對這些患者應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)臨床觀察,。 - 慎用于有過敏史者,、有出血傾向及凝血機(jī)制障礙者（包括胃及十二指腸潰瘍、中風(fēng),、嚴(yán)重肝腎疾患,、嚴(yán)重高血壓、視網(wǎng)膜血管性病變）,、妊娠婦女等,；
- 低分子肝素同肝素相比，可皮下注射,，不需持續(xù)靜脈滴注，生物利用度高達(dá)90%,，半衰期較長,，為3～5h，血小板減少癥發(fā)生率較低（約0.1%）,，不良反應(yīng)小,，一般不需要實(shí)驗室監(jiān)測凝血指標(biāo)。
4 ,、不同長度（分子大?。└嗡胤肿拥目筙a 與 抗IIa 活性抗Xa活性對分子量不敏感，抗IIa活性依賴分子量,；分子量越大,，抗IIa活性越強(qiáng),。1 ,、維生素K拮抗劑——抗凝機(jī)制通過拮抗維生素K使肝臟合成凝血酶原及因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ減少而抗凝,。適用于預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病,。2 、代表藥物——華法林用法用量：2.5～3.0毫克,，每日1次,，目標(biāo)INR依病情而定，一般為2.0～3.0,，根據(jù)疾病不同,，目標(biāo)值有一定區(qū)別，大于75歲的老年人和出血的高?；颊?，目標(biāo)INR可以調(diào)低至1.6～2.5。使用注意：該藥效慢而持久,，對需長期維持抗凝者才選用本品,，需要迅速抗凝時，應(yīng)選用肝素,，或在肝素治療基礎(chǔ)上加用本品,。 3 、藥物和食物對華法林有影響- 增強(qiáng)華法林抗凝作用的藥物有阿司匹林,、水楊酸鈉,、吲哚美辛、保泰松,、奎寧,、利尿酸、甲磺丁脲,、甲硝唑,、別嘌呤醇、紅霉素、氯霉素,、部分氨基糖苷類抗生素,、頭孢菌素類、西米替丁,、氯貝丁酯,、右旋甲狀腺素、對乙酞氨基酚等,；
不能與華法林合用的藥物有腎上腺素,、阿米卡星、維生素B12,、間羥胺,、縮宮素、鹽酸氯丙嗪,、鹽酸萬古霉素等,；
- 降低華法林抗凝作用的藥物苯妥英鈉、巴比妥類,、口服避孕藥,、雌激素、考來烯胺,、利福平,、維生素K類、氯噻酮,、螺內(nèi)醋,、皮質(zhì)激素等；
- 一些中藥（如丹參,、人參,、當(dāng)歸、銀杏等）或食物（如葡萄柚,、芒果,、大蒜、生姜,、洋蔥,、海帶、花菜,、甘藍(lán)、胡蘿卜,、動物內(nèi)臟等）也可增強(qiáng)或減弱華法林的抗凝作用,，在用藥過程中也需予以注意。
1 ,、凝血酶直接抑制劑——抗凝機(jī)制通過抑制凝血酶,，阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白，阻斷凝血瀑布的最后步驟及血栓形成,，其中單價凝血酶抑制劑（達(dá)比加群酯,，阿加曲班）可直接抑制凝血酶，二價凝血酶抑制劑（比伐盧定,、重組水蛭素）直接抑制凝血酶的同時,，還可以將凝血酶和纖維蛋白分離而達(dá)到抗凝作用。用于房顫卒中預(yù)防,，急性冠脈綜合征,、VTE的治療和預(yù)防(包括原發(fā)性和繼發(fā)性)。2 ,、代表藥物——達(dá)比加群酯使用注意：達(dá)比加群酯可提供有效的,、可預(yù)測的,、穩(wěn)定的抗凝效果，同時較少發(fā)生藥物相互作用,，亦無藥物食物相互作用,，無需常規(guī)進(jìn)行凝血功能監(jiān)測或劑量調(diào)整。重度腎功能受損患者,、顯著的活動性出血或有大出血顯著風(fēng)險的病變或狀況者禁用,。3、 代表藥物——阿加曲班用法用量：靜脈滴注,?？筛鶕?jù)年齡、癥狀適當(dāng)增減,。使用注意：阿加曲班注射液與抗凝劑（如肝素,、華法林）、抑制血小板凝集作用的藥物（如阿斯匹林,、奧扎格雷鈉等）,、血栓溶解劑（如尿激酶、鏈激酶等）及降低纖維蛋白原作用的巴曲酶等并使用時,可引起出血傾向增加,，應(yīng)注意減量,。4 、代表藥物——水蛭素類似物來匹盧定和比伐盧定使用注意：比伐盧定不能用于肌肉注射,；來匹盧定避免肌內(nèi)注射，因為可能引起局部的血腫。對水蛭素過敏的患者禁用,。哺乳期禁用,。1 ,、Xa因子抑制劑——抗凝機(jī)制活化因子Xa為一種絲氨酸蛋白酶,，在凝血級聯(lián)反應(yīng)中的處于內(nèi)外源凝血交匯地位，Xa 因子抑制劑使凝血瀑布的內(nèi)源性和外源性途徑中斷,，按是否依賴于ATⅢ因子可分為間接與直接抑制劑,。間接Ⅹa因子抑制劑需要ATⅢ因子作為輔助因子，不能抑制凝血酶原酶復(fù)合物結(jié)合的Ⅹa因子,；直接Ⅹa因子抑制劑直接作用于Ⅹa因子分子的活性中心,，既抑制血漿中游離的Ⅹa因子，也能抑制被凝血酶原酶復(fù)合物結(jié)合的Ⅹa因子發(fā)揮抗凝作用,。2,、 代表藥物——利伐沙班利伐沙班是全球第一個口服直接Ⅹa 因子抑制劑，用于選擇性髖部或膝全替換手術(shù)病人靜脈栓塞的預(yù)防,，又用于降低心律失?；颊叩闹酗L(fēng)風(fēng)險。用法用量：推薦劑量為口服利伐沙班10mg,，每日1次,。如傷口已止血，首次用藥時間應(yīng)在手術(shù)后6～10小時之間,。使用注意：急性肺栓塞患者不推薦應(yīng)用,。3 、代表藥物——阿哌沙班用法用量：推薦劑量為每次2.5mg,，每日兩次口服,，以水送服，不受進(jìn)餐影響,。使用注意：給予固定口服劑量的阿哌沙班與傳統(tǒng)的低相對分子質(zhì)量肝素及華法林治療相比,，有相似的療效和安全性，而不必進(jìn)行抗凝活性監(jiān)測,。4 ,、代表藥物——磺達(dá)肝葵鈉磺達(dá)肝葵鈉是Ⅹa選擇性抑制劑，其抗凝活性是抗凝血酶ATⅢ介導(dǎo)的對因子Xa選擇性抑制的結(jié)果,。用法用量：進(jìn)行重大骨科手術(shù)的患者,，磺達(dá)肝葵鈉推薦劑量為每日1次2.5mg，術(shù)后皮下注射給藥,。初始劑量應(yīng)在手術(shù)結(jié)束后6小時給予,，并且需在確認(rèn)已止血的情況下,。使用注意：不應(yīng)與能增加出血風(fēng)險的藥物如纖溶藥物、肝素,、類肝素藥物或者低分子肝素等同用。
抗凝藥按照抗凝機(jī)制不同分類 | | | | 肝素,、低分子肝素（依諾肝素、那曲肝素,、達(dá)肝素等） | 肝素與抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）結(jié)合,，形成肝素ATⅢ復(fù)合物；增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ活性數(shù)百倍,，抗凝血酶Ⅲ使凝血因子滅活,，如凝血酶Ⅱa、Ⅹa,、Ⅸa,、Ⅻa、Ⅺa等,。 | | | 使維生素K失活，從而干擾維生素K依賴的凝血因子包括Ⅱ,、Ⅶ,、Ⅸ、Ⅹ的合成,。 | | | 直接與凝血酶Ⅱa結(jié)合形成復(fù)合體,，使凝血酶滅活,。 | | | |
[1]張珠博,，任靜,，門劍龍等. 中華心血管病雜志. 2019,47(10). 門劍龍，翟振國,，任靜等. 中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志. 2019,，42（8）. 張鴻艷，任靜,，門劍龍. 中國心血管雜志,，2019,；[2]張鴻艷，任靜,，門劍龍. 抗凝藥物的實(shí)驗室監(jiān)測. 中國心血管雜志,，2019；[3]門劍龍. 《凝血紊亂》2020,，天津科技翻譯出版社,；
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