流感,，或許是心血管疾病患者死亡的導(dǎo)火索。既往研究表明,，心血管疾病患者接種流感疫苗,，心血管死亡率降低一大半。

2023年2月,，發(fā)表在《Eur Heart J》的一項(xiàng)觀(guān)察性研究顯示,，無(wú)論是否心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)，流感疫苗都有一級(jí)預(yù)防心血管事件的效果,。

急性心血管事件的年變化趨勢(shì),，如心梗（MI）和心血管死亡率，是流感季節(jié)性的影射,。在校正了發(fā)病趨勢(shì),、季節(jié)性和環(huán)境因素后，在人群水平上,，流感的周而復(fù)始與心血管事件存相關(guān)性,。既往研究表明，臨床診斷流感樣疾病或檢測(cè)確認(rèn)流感病毒感染后早期,，MI和卒中的發(fā)病率高出6倍,。流感引發(fā)心血管事件，多種潛在機(jī)制可以解釋?zhuān)毫鞲锌赡苤苯佑绊懷芗?xì)胞或誘導(dǎo)血液動(dòng)力學(xué)變化,、炎癥和促凝血過(guò)程,。

在老年人和有潛在疾病人群中，如已確診心血管疾?。–VD）,，流感相關(guān)并發(fā)癥和死亡很常見(jiàn),。英國(guó)在新冠大流行之前，與許多高收入國(guó)家一樣,，建議所有≥65歲以及＜65歲且有潛在健康疾?。ā芭R床風(fēng)險(xiǎn)群體”）的成年人接種流感疫苗。自2020～2021年冬季以來(lái),，英國(guó)的疫苗政策建議擴(kuò)大至包括所有≥50歲成年人。

廣泛接種流感疫苗的目的,，在于通過(guò)降低流感發(fā)病率來(lái)保護(hù)有嚴(yán)重疾病風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體,，并減輕醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)冬季面臨的壓力。新冠大流行期間,，其已給醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)帶來(lái)巨大負(fù)擔(dān),，并導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率嚴(yán)重升高，減輕冬季流感給醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)帶來(lái)的壓力,，至關(guān)重要。在英國(guó),，在2020～2021年,，≥65歲個(gè)體流感疫苗接種率高達(dá)近75%,，但在＜65歲臨床高風(fēng)險(xiǎn)成年群體中接種率較低,，在新推薦的50～64歲和非臨床高風(fēng)險(xiǎn)群體中，這一比例也僅為35%,。然而,，英國(guó)的疫苗接種率卻遠(yuǎn)高于許多其他歐洲國(guó)家。

3項(xiàng)針對(duì)慢性心臟病患者二級(jí)預(yù)防隨機(jī)對(duì)照研究的薈萃分析發(fā)現(xiàn),，接種流感疫苗后,，心血管死亡率（55%）和心血管并發(fā)癥（34%～36%）顯著降低。最近的隨機(jī)對(duì)照研究繼續(xù)評(píng)估了接種疫苗對(duì)CVD患者的心血管獲益,。研究結(jié)果表明,，流感疫苗提供的心血管保護(hù)與其他CVD二級(jí)預(yù)防策略相當(dāng)。

然而,，目前還沒(méi)有隨機(jī)對(duì)照研究對(duì)流感疫苗用于一級(jí)預(yù)防CVD進(jìn)行考察,。觀(guān)察性研究的結(jié)果喜憂(yōu)參半，但表明接種疫苗后1～3個(gè)月首次心梗和卒中的相對(duì)發(fā)病率有所降低,。因此，流感疫苗也可能在CVD一級(jí)預(yù)防中發(fā)揮作用,。在英國(guó),，未明確推薦心血管風(fēng)險(xiǎn)升高但未確診CVD人群接種流感疫苗,，例如高血壓。最近的分析發(fā)現(xiàn),，在心血管風(fēng)險(xiǎn)升高的成年人中,，急性呼吸道感染（包括肺炎、流感和新冠）后心血管并發(fā)癥的發(fā)生率增加,。

發(fā)表在《Eur Heart J》的該項(xiàng)研究，使用自我對(duì)照病例系列（SCCS）方法和英國(guó)電子健康記錄,，考慮個(gè)體心血管風(fēng)險(xiǎn)后，考察流感疫苗接種與急性心血管事件的相關(guān)性,。

使用英國(guó)臨床實(shí)踐研究數(shù)據(jù)鏈（Clinical Practice Research Datalink）、入院患者醫(yī)院事件統(tǒng)計(jì)（Hospital Episode Statistics Admitted Patient Care）和國(guó)家統(tǒng)計(jì)局（Office for National Statistics）2008年9月1日至2019年8月31日的死亡率數(shù)據(jù),。從這些數(shù)據(jù)中，每年9月選擇12個(gè)月內(nèi)發(fā)生首次急性心血管事件并接種流感疫苗的40～84歲個(gè)體,。

使用SCCS，與基線(xiàn)時(shí)間之前和接種后＞120天相比,，產(chǎn)生接種后心血管事件的季節(jié)調(diào)整心血管風(fēng)險(xiǎn)分層發(fā)病率（IRs）,。

納入193900名首次發(fā)生急性心血管事件和接種流感疫苗個(gè)體。105539名個(gè)體患有高血壓,，172050名個(gè)體QRISK2評(píng)分≥10%,。

在主要分析中,，在接種疫苗后的15～28天內(nèi)，急性心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低[IR 0.72],，接種疫苗后91～120天,，盡管效應(yīng)值逐漸縮小，但急性心血管事件風(fēng)險(xiǎn)仍降低[0.83],。

在所有年齡組個(gè)體中,，以及心血管風(fēng)險(xiǎn)高和低個(gè)體中，接種疫苗后心血管事件都減少,。

由此,，作者認(rèn)為，流感疫苗可能為不同心血管風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體提供心血管獲益,。需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定,，哪些人群從疫苗接種中獲得的心血管獲益最大,。

衡量季節(jié)性流感的負(fù)擔(dān)和影響很困難，但世衛(wèi)組織在新冠大流行之前的估計(jì)表明,，流感影響了歐洲大約20%的人口。這讓歐洲的醫(yī)療系統(tǒng)一到冬季壓歷山大,，導(dǎo)致數(shù)以萬(wàn)計(jì)的相關(guān)死亡。全球估計(jì)有40萬(wàn)人死于呼吸道疾病,。在美國(guó),，2018～2019年流感季節(jié)，估計(jì)有38萬(wàn)人因呼吸道疾病住院,，2.8萬(wàn)人死于呼吸道疾病。進(jìn)一步的證據(jù)表明,，CVD患者接種流感疫苗可將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低1/3以上,。

流感疫苗帶來(lái)心血管獲益的機(jī)制尚不確定,。在這里,，研究人員猜測(cè)保護(hù)作用是由于預(yù)防流感,，而流感會(huì)誘發(fā)心血管事件。然而,，病毒和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊抗原之間也可能存在多效性作用，以及非特異性免疫調(diào)節(jié)作用,，從而預(yù)防與流感病毒流行和感染無(wú)關(guān)的心血管并發(fā)癥。在未來(lái)的研究中,，應(yīng)探索其他機(jī)制和長(zhǎng)期影響。

在許多歐洲國(guó)家,，在＜65歲成人中,，一些心血管高風(fēng)險(xiǎn)人群符合接種流感疫苗的條件，包括患有慢性腎病,、嚴(yán)重肥胖或糖尿病人群,。然而,，目前在英國(guó),，臨床高風(fēng)險(xiǎn)人群的接種率中等,，其他歐洲國(guó)家則較低。一項(xiàng)SCCS分析考察了流感疫苗接種與心衰患者住院風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性,。研究發(fā)現(xiàn),，該人群疫苗接種率較低,，但接種疫苗后與因CVD住院風(fēng)險(xiǎn)較低有關(guān),。

接種率低可能是因個(gè)人或醫(yī)生感知風(fēng)險(xiǎn)的差異造成。符合年齡者接種疫苗在操作層面上更容易,。英國(guó)在新冠大流行期間，已將流感疫苗推薦擴(kuò)展至所有≥50歲人群,，無(wú)論潛在健康狀況如何,。

提高接種率仍然是公共衛(wèi)生領(lǐng)域的優(yōu)先事項(xiàng),，可以保護(hù)個(gè)體免受流感和并發(fā)癥,，包括心血管事件,。

在總結(jié)迄今為止隨機(jī)對(duì)照研究和觀(guān)察性研究的證據(jù)時(shí)，最近的一篇社論強(qiáng)調(diào),，心臟病醫(yī)生和其他臨床醫(yī)生需要考慮流感疫苗的心血管獲益，并確保對(duì)其接診的患者提倡疫苗接種,。推廣流感疫苗將是醫(yī)療保健朝著“綜合征”理念邁出的第一步，承認(rèn)傳染病和非傳染?。ㄈ缧难芗膊。┯邢嗷プ饔?。

最終,，因心血管并發(fā)癥住院或心血管并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)患者在醫(yī)院內(nèi)接種疫苗,，可能是最有效的提高疫苗接種率的方法之一,。

（選題審校：田盼輝  編輯：常路）

（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成,。）

參考資料：

Eur Heart J. 2023 Feb 14;44(7):610-620.

Primary prevention of acute cardiovascular events by influenza vaccination: an observational study

https://pubmed.ncbi.nlm./36537199/