澳大利亞Peter Mac 癌癥研究中心的研究人員開發(fā)了一種新的嵌合抗原受體 (CAR) T 細(xì)胞療法,，該療法已被證明可有效對(duì)抗實(shí)體癌,。相關(guān)研究近期發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上。

圖片來源：Peter MacCallum 癌癥中心

CAR T 細(xì)胞療法是一種創(chuàng)新的免疫療法,，它使用天然存在的 T 細(xì)胞來靶向和破壞受感染的細(xì)胞,，T 細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分。這些 T 細(xì)胞被收集起來,，用 CAR 受體重新設(shè)計(jì),，然后作為一次性程序重新注入以對(duì)抗癌細(xì)胞。

這項(xiàng)由 Peter Mac 領(lǐng)導(dǎo)的最新研究（近期發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上）使用了更年輕的干細(xì)胞樣 T 細(xì)胞,，而不是傳統(tǒng)的 T 細(xì)胞,。在一個(gè)令人興奮的發(fā)展中,，這些稱為 T 干細(xì)胞樣 CAR T 細(xì)胞的細(xì)胞在攜帶 CAR 受體時(shí)顯示出增強(qiáng)的繁殖能力。

Peter Mac 人類免疫學(xué)轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人 Paul Neeson 教授說,，這項(xiàng)研究是朝著 CAR T 細(xì)胞療法在實(shí)體癌中有效邁出的重要一步,。

“雖然 CAR T 細(xì)胞療法已被批準(zhǔn)用于某些類型的血癌，如白血病,、淋巴瘤和骨髓瘤,，但 CAR T 細(xì)胞在實(shí)體癌中的成功是有限的。這是由于 CAR T 細(xì)胞擴(kuò)增不良,、持久性等因素造成的和抗擊腫瘤時(shí)精疲力盡,，”他說。

“重要的是,，這些 T 干細(xì)胞樣 CAR T 細(xì)胞在培養(yǎng)皿和四種臨床前模型中提高了抗腫瘤功能,。事實(shí)上，當(dāng)與免疫檢查點(diǎn)藥物抗- PD1,。

“此外,，它們長期存在，表明這些細(xì)胞具有 CAR T 細(xì)胞的所有標(biāo)志性特征,，這些特征在血癌治療中取得了顯著成功,。”

該研究首先創(chuàng)建了一個(gè)生產(chǎn)方案,，在縮短的六天內(nèi)而不是標(biāo)準(zhǔn)的 14 天內(nèi)生成功能齊全的干細(xì)胞樣 CAR T 細(xì)胞,，為未來更具成本效益和可擴(kuò)展的過程打開了大門。

這些重要結(jié)果支持生產(chǎn)策略的實(shí)施,，以生成用于臨床的干細(xì)胞樣 CAR T 細(xì)胞,。

“我們的目標(biāo)是將這些細(xì)胞用于兩種對(duì)治療有抵抗力的小兒白血病。我們相信我們的方案將使 CAR T 細(xì)胞產(chǎn)品與具有一致抗腫瘤功能和重要持續(xù)能力的產(chǎn)品相協(xié)調(diào),，”Neeson 教授說,。說。

“一旦我們證明這些細(xì)胞是安全的,，我們將把注意力轉(zhuǎn)向開發(fā)這種治療兒童實(shí)體癌的方法,，包括骨肉瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤?！?/p>

文獻(xiàn)：Deborah Meyran et al, T STEM -like CAR-T cells exhibit improved persistence and tumor control compared with conventional CAR-T cells in preclinical models, Science Translational Medicine (2023).