1產(chǎn)品簡(jiǎn)介

1.1產(chǎn)品介紹

品名：可可堿；Theobromine

別名：可可豆堿, 3,7-二氫-3,7-二甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮

英文名:2,6-Dihydroxy-3,7-dimethylpurine 3,7-Dimethylxanthine

Cas號(hào)： 【83-67-0】

EINECS號(hào)：201-494-2

分子式 C7H8N4O2

分子量 180.16

1.2理化性質(zhì)

性狀,；白色單斜形針狀結(jié)晶性粉末,。

溶解性：微溶于水、中度溶于胺,，實(shí)際上不溶于苯,、醚、四氯化碳和氯仿,。1g本品可溶于約2000ml水,，150ml沸水2220ml95%乙醇。溶于氫氧化堿,、濃酸和20%堿式磷酸鈉水溶液,。

性質(zhì)及穩(wěn)定性：1位甲基化后可生成咖啡因，有弱的刺激中樞神經(jīng)作用,，具有強(qiáng)心作用與利尿作用。咖啡因?qū)儆趪?guó)家管控的精神類藥品,。

熔點(diǎn): 290-295℃

升華點(diǎn): 290-295 °C

儲(chǔ)存方法：無(wú)毒塑料袋或玻璃瓶密封包裝,。貯存于陰涼干燥處。

用途：1）醫(yī)藥上可可堿具有利尿,、心肌興奮,、血管舒張、平滑肌松弛等作用。2)有機(jī)合成可可堿作為磷酸二酯酶抑制劑,；3)合成己酮可可堿,。

1.3安全性

切勿吸入粉塵；避免與皮膚和眼睛接觸,；吞食有害,。

1.4主要用途

1.4.1合成己酮可可堿

己酮可可堿為血管擴(kuò)張藥，具有改善血管病患者紅細(xì)胞變性的作用,，是一種血管活性藥物,，能改善腦和四肢的循環(huán)。適用于慢性周圍動(dòng)脈和靜脈循環(huán)障礙引起的疾病,。如血栓閉塞性脈管炎,、腦血管障礙、血管性頭痛等,。

（合成方法見(jiàn)參考文獻(xiàn)-己酮可可堿的合成工藝改進(jìn)）

國(guó)內(nèi)唯一申報(bào)生產(chǎn)原料藥的廠家：石藥集團(tuán)新諾威制藥股份有限公司

2合成方法

2.1有機(jī)合成可可堿生產(chǎn)方法

2.1.1由1-甲基-5-甲?；谆被?6-氨基-尿嘧啶合成可可堿

2.1.2由3-甲基黃嘌呤或其鈉鹽（例如它的二鈉鹽）甲基化合成可可堿。

以上合成方法比較詳見(jiàn)發(fā)明專利《可可堿生產(chǎn)方法》

2.1.3由咖啡因和水合肼以一定比例混合在適當(dāng)條件下反應(yīng)生成可可堿,。

以上合成方法比較詳見(jiàn)發(fā)明專利《一種可可堿的合成方法》

2.3植物提取可可堿的生產(chǎn)

由山茶的葉子或莖梗,、可可的果實(shí)或果殼,、可樂(lè)的種子用水或乙醇抽提后分離精制而得。提取得到的為天然粗可可堿,，含量一般在10%-20%左右,。植物提取可可堿可作為苦味劑，用于飲料或作為食品添加劑,。

4進(jìn)出口情況

4.1）2012-2014印度進(jìn)口海關(guān)數(shù)據(jù)如下：（僅作參考）

據(jù)以上數(shù)據(jù)，可可堿平均單價(jià)在32.04USD左右,，SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD（印度太陽(yáng)藥業(yè)有限公司）公司在可查到的數(shù)據(jù)中進(jìn)口量最大,，約為20噸。Aventis Pharma Limited (安萬(wàn)特制藥有限公司,，2012年5月份后改名為賽諾菲印度有限公司)9噸,。

2014年印度進(jìn)口可可堿

2015年1-3月印度進(jìn)口可可堿

4.2）2012-2014北美進(jìn)口海關(guān)數(shù)據(jù)如下：（僅作參考）

根據(jù)數(shù)據(jù)分析，出口商分為兩類,，貿(mào)易公司和植物提取類,，貿(mào)易公司例如SHANGHAI EAST WEST INTERNATIONAL TR，無(wú)法判定是否為有機(jī)合成可可堿,。植物提取類,，例如SURE CHEMICAL CO LT（石家莊歐碩化工有限公司,，一家經(jīng)營(yíng)食品添加劑、顏料和選礦化學(xué)品等化工產(chǎn)品進(jìn)出口的股份制企業(yè)）,。數(shù)據(jù)表明,，北美地區(qū)不直接進(jìn)口有機(jī)合成的可可堿。

4.3）中國(guó)出口數(shù)據(jù)

1.中國(guó)出口數(shù)據(jù)顯示未查到大量出口可可堿的數(shù)據(jù)

2.中國(guó)出口數(shù)據(jù)未查到出口可可堿相關(guān)中間體的數(shù)據(jù)

 3.中國(guó)出口數(shù)據(jù)中查到咖啡因的中間體大量出口數(shù)據(jù),，主要進(jìn)口地區(qū)為印度,。

4.根據(jù)印度進(jìn)口2014咖啡因數(shù)據(jù)分析，沒(méi)有從中國(guó)直接進(jìn)口有機(jī)合成的咖啡因,。

4.3.1）一種咖啡因的中間體

品名：1,3-二甲基-6-亞氨基-5-異亞硝基尿嘧啶

      6 AMINO 1,3 DIMETHYL 5 NITROSOURACIL

CAS：6632-68-4

分子式：C6H8N4O3

分子量: 184.15

用途：茶堿,、咖啡因的中間體

國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家：山東新華制藥福份有限公司

印度進(jìn)口數(shù)據(jù)和中國(guó)出口數(shù)據(jù)對(duì)照如下：

綜合以上數(shù)據(jù)以及中國(guó)出口數(shù)據(jù)分析：可查到的中國(guó)出口可可堿數(shù)據(jù)很少，原因可能有以下幾點(diǎn)：1）國(guó)內(nèi)只有兩家比較大的生產(chǎn)廠家,，基本維持內(nèi)需,。2）印度市場(chǎng)的可可堿來(lái)源本國(guó)。3)不排除印度進(jìn)口咖啡因中間體生產(chǎn)可可堿,，從技術(shù)上來(lái)說(shuō)有相關(guān)專利的報(bào)道（石家莊新諾威一種可可堿的合成方法）,。         

4.4）下游產(chǎn)品己酮可可堿北美進(jìn)口數(shù)據(jù)

根據(jù)以上進(jìn)口數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)，出貨人顯示主要是航運(yùn)公司和SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES（印度太陽(yáng)藥業(yè)有限公司）,。根據(jù)2012-2014年數(shù)據(jù)及原產(chǎn)國(guó)比較可能實(shí)際出貨均為印度太陽(yáng)藥業(yè)有限公司,。同時(shí)根據(jù)印度進(jìn)口可可堿數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，印度太陽(yáng)藥業(yè)有限公司也是主要進(jìn)口可可堿的公司,。

印度太陽(yáng)制藥：太陽(yáng)藥業(yè)成立于1983年,。以5個(gè)產(chǎn)品起家，之后經(jīng)過(guò)幾個(gè)發(fā)展階段,，逐漸成為在印度國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的制藥公司,。主要生產(chǎn)專科藥品及其原料藥,。處方藥主要涉及心血管,、精神神經(jīng)、消化道,、呼吸道等疾病以及諸如糖尿病等慢性疾病的治療,。在所涉足的各個(gè)治療領(lǐng)域均處于領(lǐng)先地位，被重要客戶評(píng)選為最佳制藥公司之一,。

　　1996年底,，公司采取內(nèi)部發(fā)展和外部收購(gòu)并舉的措施，使公司上升到新的臺(tái)階,。主要的合并機(jī)構(gòu)是位于美國(guó)底特律的 Caraco藥廠以及位于印度Halol通過(guò)UK MHRA和USFDA認(rèn)證的工廠,。隨著公司的發(fā)展，今后將由獨(dú)立的分公司負(fù)責(zé)新的藥物分子和新型給藥系統(tǒng)的研發(fā),。

網(wǎng)址：http://www./

根據(jù)太陽(yáng)制藥產(chǎn)品目錄及海關(guān)數(shù)據(jù),，他們生產(chǎn)己酮可可堿，根據(jù)北美地區(qū)的進(jìn)口數(shù)據(jù)至少60噸/年,，主要原產(chǎn)地比利時(shí),，意大利，荷蘭,，西班牙,。

賽諾菲制藥有限公司：

己酮可可堿緩釋片由賽諾諾菲制藥1984年在美國(guó)上市，商品名為“TRENTAL”,，規(guī)格為400mg,。目前有多家公司生產(chǎn)的產(chǎn)品在世界多個(gè)國(guó)家上市。