|
摘要 病毒性腦（膜）炎是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，是病毒侵襲腦實(shí)質(zhì)與腦膜導(dǎo)致的炎癥性疾病,。病毒性腦（膜）炎呈世界性分布,，臨床以急癥和重癥常見，嚴(yán)重威脅人類健康,。多種病毒可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,，包括皰疹病毒、腸道病毒和蟲媒病毒等,，病原體鑒定仍是病毒性腦（膜）炎在臨床上的主要難題,。為規(guī)范、合理地應(yīng)用病原體診斷技術(shù)開展腦脊液的病毒核酸檢測(cè)與抗體檢測(cè),，由國(guó)內(nèi)病毒學(xué),、傳染病學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)及醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)等領(lǐng)域的專家組成的專家組,，經(jīng)反復(fù)討論達(dá)成本共識(shí),，主要從國(guó)內(nèi)外病毒性腦（膜）炎病原種類、檢測(cè)技術(shù)及檢測(cè)策略等方面進(jìn)行闡述,，并提出針對(duì)我國(guó)病毒性腦（膜）炎病原體的檢測(cè)策略和方案,，以期為病毒性腦（膜）炎的臨床診斷以及疾病預(yù)防控制提供參考。 病毒性腦（膜）炎是由病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)累及腦部的炎癥性疾病,。病毒性腦炎主要指腦實(shí)質(zhì)受到侵襲而產(chǎn)生炎癥性病變,，病毒性腦膜炎主要指軟腦膜出現(xiàn)彌漫性炎癥，病毒性腦（膜）炎的主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱,、頭痛,、抽搐、意識(shí)障礙等,。因感染的病原體和臨床表現(xiàn)相似,，故本文一并稱為病毒性腦（膜）炎,。病毒性腦（膜）炎是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，WHO統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,，全球每年病毒性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的發(fā)病率約為3.5/10萬(wàn)~7.4/10萬(wàn)［1］,，以此估算我國(guó)的病毒性腦（膜）炎病例年均在5萬(wàn)~10萬(wàn)例。以單純皰疹病毒性腦炎為代表的皰疹病毒性腦炎仍是全球最常見的散發(fā)性腦炎,，以流行性乙型腦炎為代表的蟲媒病毒腦炎在我國(guó)某些地方仍有季節(jié)性流行,；同時(shí)，新發(fā),、突發(fā)傳染病在我國(guó)不斷出現(xiàn),，其病原體包括西尼羅病毒、發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒和阿龍山病毒等,。近20年病原體分子診斷技術(shù)相較于以往的血清學(xué)及病毒分離等方法能更敏感,、特異地識(shí)別鑒定病毒性腦（膜）炎相關(guān)病原體，但仍有約50%~60%的病毒性腦（膜）炎病因不清［2-5］,。病毒性腦（膜）炎的診斷除了受到技術(shù)上的限制,，還受到檢測(cè)試劑、樣本類型及檢測(cè)時(shí)間窗口等諸多因素的制約［4-7］,。因此,，合理選擇檢測(cè)方法、規(guī)范應(yīng)用診斷技術(shù)對(duì)病毒性腦（膜）炎的及時(shí)診療和疾病防控至關(guān)重要［8］,。本共識(shí)由國(guó)內(nèi)病毒學(xué),、傳染病學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)及醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)等領(lǐng)域的39位專家反復(fù)討論制定,，分析了國(guó)內(nèi)外病毒性腦（膜）炎病原種類,、檢測(cè)技術(shù)及檢測(cè)策略，提出針對(duì)我國(guó)病毒性腦（膜）炎病原體的檢測(cè)策略和方案,，供廣大科研和臨床工作者參考,。 一、引起病毒性腦（膜）炎的病原體種類 1.人皰疹病毒（human herpes virus,，HHV）：皰疹病毒科是一類有包膜的雙鏈DNA病毒,，廣泛分布于自然界中。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)超過(guò)100種皰疹病毒,，其中對(duì)人致病的皰疹病毒有8種,，被稱為HHV。HHV呈全球性分布,，人群感染率高,，病變主要累及皮膚、黏膜以及神經(jīng)組織。根據(jù)生物學(xué)特性,、基因組序列相關(guān)性以及潛在感染的細(xì)胞類型等特性,，可將皰疹病毒科進(jìn)一步分為3個(gè)亞科：α皰疹病毒亞科、β皰疹病毒亞科和γ皰疹病毒亞科,。8種HHV分別為單純皰疹病毒1型（herpes simplex virus-1，HSV-1）,、單純皰疹病毒2型（herpes simplex virus-2,，HSV-2）、水痘-帶狀皰疹病毒（varicella-zoster virus,，VZV）,、EB病毒（epstein-barr virus，EBV）,、巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus,，CMV）、人類皰疹病毒6型~8型（HHV-6~HHV-8）,。HSV-1感染主要引起急性出血壞死性腦炎,，在全球范圍內(nèi)散發(fā)，每年發(fā)病率約為2/100萬(wàn)~4/100萬(wàn),；HSV-2主要引起腦膜炎,，多發(fā)生于新生兒及嬰幼兒，可反復(fù)發(fā)作［9］,。VZV腦炎每年的發(fā)病率約為1/100萬(wàn),，多引發(fā)腦膜腦炎，可發(fā)生在出疹的前,、中以及后期,，甚至在未出疹的情況下也可發(fā)生。隨著兒童水痘疫苗接種率的提升,，兒童VZV腦炎發(fā)病率呈逐年下降趨勢(shì),；在成年人群中，VZV導(dǎo)致的腦炎多發(fā)生在60~80歲的老年人群中,。EBV腦炎占腦炎病例的0.5%~3.0%,，更易發(fā)生于兒童和青少年［10］。CMV腦炎較為少見,，主要發(fā)生于免疫功能缺陷以及器官移植的患者,，CMV也是引起兒童聽力受損最常見的感染因素之一。HHV-6腦炎較為少見,，易發(fā)生在造血干細(xì)胞移植的患者中,。HHV-7腦炎僅有個(gè)案報(bào)道，除腦炎外還可引起弛緩性麻痹［11］。 2. 腸道病毒：腸道病毒是引起我國(guó)兒童群體病毒性腦膜炎的重要病原體［12］,。腸道病毒感染導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害較為常見,。2008年之后我國(guó)曾多地暴發(fā)手足口病，中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害是重癥手足口病的主要臨床表現(xiàn),，其中以腸道病毒A71型（enterovirus A71,，EV-A71）為主［13］?？滤_奇病毒（coxsackievirus,，CV）中A組的6型、10型,、16型和B組的3型,、4型、5型均可導(dǎo)致病毒性腦炎［14-16］,。?？刹《荆╡chovirus，Eov）共有30個(gè)血清型,，其中E6,、E11、E18,、E19,、E25、E30,、E33均可導(dǎo)致病毒性腦炎,，以E30多見［15-21］。由于疫苗的接種,，現(xiàn)在脊髓灰質(zhì)炎病毒（poliovirus,，PV）導(dǎo)致的病毒性腦（膜）炎鮮有報(bào)道。 3. 蟲媒病毒：導(dǎo)致人類病毒性腦（膜）炎的蟲媒病毒有20余種,，主要來(lái)自3種病毒科目：黃病毒科,、布尼亞病毒目和披膜病毒科；其中黃病毒科主要包括流行性乙型腦炎病毒（Japanese encephalitis virus,，JEV）,、西尼羅病毒（west nile virus，WNV）和蜱傳腦炎病毒（tick-born encephalitis virus,，TBEV）等,；布尼亞病毒目主要包括La Crosse病毒、Toscana病毒,、發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒（severe fever with thrombocytopenia syndrome bunyavirus,，SFTSV）等；披膜病毒科主要包括風(fēng)疹病毒（rubella virus）、東方馬腦炎病毒（eastern equine encephalitis virus,，EEEV）,、西方馬腦炎病毒（western equine encephalitis virus，WEEV）等,。 流行性乙型腦炎是全球范圍內(nèi)疾病負(fù)擔(dān)較重的病毒性腦炎,，主要流行于東亞、南亞,、南太平洋地區(qū)及澳大利亞［22-23］,，發(fā)病人群多為兒童，成人偶有暴發(fā)流行［24］,，病死率約為20%~30%,，存活者中約30%留有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,。自2008年我國(guó)將乙型腦炎病毒疫苗納入兒童常規(guī)計(jì)劃免疫以來(lái),，我國(guó)乙型腦炎發(fā)病率逐年下降；然而近年來(lái)我國(guó)北方地區(qū)的成人乙型腦炎流行不容忽視［25-26］,，部分乙型腦炎病毒感染患者可出現(xiàn)吉蘭-巴雷綜合征［27］,。 西尼羅病毒腦炎是全球流行范圍最廣的蟲媒病毒性腦炎，主要流行于歐洲,、亞洲,、非洲、中東和北美等地區(qū),，發(fā)病人群以成人為主,。1999至2019年美國(guó)報(bào)道的西尼羅病毒感染病例高達(dá)25 290例，病死率為9%［28］,?；仡櫺哉{(diào)查發(fā)現(xiàn)，2004年在我國(guó)新疆喀什地區(qū)存在西尼羅病毒腦炎的區(qū)域流行,，2011年在當(dāng)?shù)夭杉募庖魩?kù)蚊標(biāo)本中分離到西尼羅病毒,，并且發(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)叵募敬嬖谖髂崃_病毒和傷寒沙門氏菌合并感染［29-33］，發(fā)病年齡多為40歲以上,，臨床表現(xiàn)以發(fā)熱為主,，腦炎病例少見［31］。 我國(guó)東北地區(qū)存在蜱傳腦炎病毒的流行,，2007至2018年間發(fā)病率約為0.09/10萬(wàn)~0.44/10萬(wàn),。東歐和俄羅斯的同緯度地區(qū)也是疫源地，疫區(qū)每年發(fā)病率約為8/10萬(wàn)~15/10萬(wàn),。阿龍山病毒是近年在內(nèi)蒙古東部地區(qū)發(fā)現(xiàn)的一種新型蜱傳病毒,，可引起腦炎與腦膜炎［34］。 發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒是一種在我國(guó)發(fā)現(xiàn)的新型布尼亞病毒，其導(dǎo)致的病毒性腦炎在某些地區(qū)呈季節(jié)性流行［35］,。 4. 其他引起腦（膜）炎的病毒：主要包括呼吸道病毒,，如腮腺炎病毒（mumps virus，MuV）,、麻疹病毒（measles virus,，MV）、尼帕病毒（nipah virus,，NiV）［36-37］,、流感病毒（influenza virus）［38-41］、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus,，RSV）［42］和腺病毒（adenovirus,，AdV）等［43-44］。此外,，人雙?？刹《荆╤umanparechovirus，HPeV）,、狂犬病毒（rabies virus,，RABV）、部分逆轉(zhuǎn)錄病毒等均可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,，進(jìn)而可能導(dǎo)致腦（膜）炎［45-56］,。詳見表1。  推薦意見：（1）單純皰疹病毒是成人病毒性腦炎最常見的病原體（同意率100%）,；（2）腸道病毒是我國(guó)兒童群體病毒性腦（膜）炎的主要病原體（同意率100%）,；（3）我國(guó)乙腦發(fā)病率逐年下降，但仍是蟲媒病毒引起的最重要的病毒性腦炎（同意率100%）,。 二,、病毒性腦（膜）炎實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的標(biāo)本類型 1. 腦脊液標(biāo)本：腦脊液標(biāo)本主要用于病毒核酸檢測(cè)，亦可用于抗體檢測(cè)（需要注意所用試劑盒是否適用于腦脊液標(biāo)本）,，應(yīng)盡量在病程早期,、使用藥物前采集患者的腦脊液標(biāo)本。采集時(shí),，推薦使用聚丙烯離心管收集標(biāo)本,，用于細(xì)胞學(xué)檢測(cè)時(shí)，避免采用玻璃容器或抗凝離心管收集,。新鮮腦脊液標(biāo)本應(yīng)在室溫下及時(shí)送檢（<2 h）,；若無(wú)法及時(shí)完成檢測(cè)，可在2~8 ℃條件下儲(chǔ)存（<48 h）,，或-70 ℃條件下長(zhǎng)期儲(chǔ)存,。腦脊液抗病毒抗體檢測(cè)要嚴(yán)格遵循試劑適用范圍,； 2. 血清標(biāo)本：血清標(biāo)本主要用于抗體的測(cè)定，盡量采集患者急性期,、恢復(fù)期雙份血清,。第一份血清應(yīng)當(dāng)盡早（最好在發(fā)病后7 d內(nèi)）采集，第二份血清應(yīng)在發(fā)病后第3~4周采集,； 3. 其他標(biāo)本：根據(jù)患者臨床表現(xiàn),，如出現(xiàn)皰疹時(shí)，可采集皰疹液或結(jié)痂標(biāo)本,；出現(xiàn)呼吸道癥狀時(shí),，可采集鼻咽拭子或肺泡灌洗液；出現(xiàn)腹瀉,、腹痛等癥狀時(shí),，可采集糞便標(biāo)本。 推薦意見：（1）應(yīng)盡量采集患者急性期的腦脊液樣本,，腦脊液標(biāo)本主要用于病毒核酸檢測(cè)（同意率89%）,；（2）應(yīng)盡量采集患者急性期、恢復(fù)期雙份血清,，血清標(biāo)本主要用于抗體的測(cè)定（同意率95%）,；（3）腦脊液抗病毒抗體檢測(cè)要嚴(yán)格遵循試劑適用范圍（同意率95%）,。 三,、病毒性腦（膜）炎病原體檢測(cè)技術(shù) 病毒性腦（膜）炎病原體檢測(cè)技術(shù)主要包括核酸檢測(cè)和抗體檢測(cè)。病毒分離在臨床上受到條件限制,，但鼓勵(lì)符合條件的實(shí)驗(yàn)室積極開展,。 1.PCR技術(shù)：用于標(biāo)本中病毒核酸檢測(cè)的PCR技術(shù)包括PCR、反轉(zhuǎn)錄PCR（reverse transcription PCR,，RT-PCR）,、實(shí)時(shí)熒光定量PCR（real-time PCR，qPCR）及qRT-PCR等,。其中PCR和qPCR用于DNA病毒（如皰疹病毒,、腺病毒）的檢測(cè)，RT-PCR和qRT-PCR用于RNA病毒（如腸道病毒,、呼吸道病毒和蟲媒病毒）的檢測(cè),。DNA病毒核酸在腦脊液中檢出的陽(yáng)性率較高，而RNA病毒核酸在腦脊液中檢出的陽(yáng)性率較低［57］,。腦脊液檢測(cè)的同時(shí),，可以結(jié)合其他臨床標(biāo)本的檢測(cè)結(jié)果，輔助腦（膜）炎病原體的診斷,，如采集鼻咽拭子等呼吸道分泌物開展流感病毒,、麻疹病毒,、腺病毒、呼吸道合胞病毒,、腸道病毒等檢測(cè),，但其結(jié)果應(yīng)與臨床癥狀及暴露史進(jìn)行綜合判斷。其他標(biāo)本類型,，如唾液標(biāo)本的核酸檢測(cè)可幫助鑒定腮腺炎和狂犬病毒,，糞便標(biāo)本的核酸檢測(cè)可提示腸道病毒感染。針對(duì)不同病原體推薦的檢測(cè)技術(shù)策略如下,。（1）HHV：HSV-1和HSV-2導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,，腦脊液標(biāo)本的核酸檢測(cè)敏感性高，但在兒童及疾病早期易出現(xiàn)假陰性［58-59］,。3~7 d采集腦脊液標(biāo)本開展核酸檢測(cè)可顯著提高陽(yáng)性率［8］,。VZV、EBV,、CMV,、HHV-6、HHV-7腦脊液標(biāo)本的核酸檢測(cè)敏感性均較高［2,，8,，11，60］,，但EBV的陽(yáng)性結(jié)果要注意淋巴細(xì)胞中EBV潛伏感染的影響,。使用抗病毒藥物后，核酸檢測(cè)敏感性降低,。詳見表2,。（2）腸道病毒：腦脊液核酸檢測(cè)十分必要，但敏感性低于糞便標(biāo)本和（或）呼吸道標(biāo)本,，應(yīng)盡可能同時(shí)采集以上標(biāo)本開展核酸檢測(cè),，以提高檢測(cè)敏感性［61］。（3）腮腺炎病毒：腦脊液,、唾液,、咽拭子的核酸檢測(cè)。  鑒于病毒性腦（膜）炎的病原體種類繁多,，并可能存在合并感染,，因此上述PCR技術(shù)雖然能覆蓋常見病原體，但通常每個(gè)體系僅能檢測(cè)單一病原體,，顯然不能滿足臨床病例的檢測(cè)需求,。近年來(lái)，多重PCR檢測(cè)技術(shù)已成為常用的核酸檢測(cè)技術(shù),。此外,，數(shù)字PCR因其具有超高敏感性和絕對(duì)定量能力,，在病毒性腦（膜）炎檢測(cè)中的應(yīng)用也逐漸增加［62-63］。 2.宏基因組二代測(cè)序技術(shù)（metagenomic next-generation sequencing,，mNGS）：mNGS因其具有廣譜性和無(wú)偏倚性的優(yōu)勢(shì),，可用于常見嗜神經(jīng)病毒（如HSV-1/2與VZV）的檢測(cè)［71］，也可用于腦（膜）炎新發(fā)病原（如偽狂犬病毒）的識(shí)別［72-73］,；該技術(shù)能夠提高檢出率,，近年來(lái)已廣泛應(yīng)用于疑難腦（膜）炎的病原學(xué)診斷中。但因成本較高,、操作復(fù)雜,、結(jié)果判讀無(wú)相關(guān)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)等因素，導(dǎo)致推廣,、普及受到制約,。應(yīng)用該技術(shù)需注意質(zhì)控與標(biāo)準(zhǔn)化，以減少假陽(yáng)性和假陰性結(jié)果,。 3.抗體檢測(cè)：IgM抗體在感染急性期出現(xiàn),，可在血清中持續(xù)存在?；謴?fù)期血清IgG抗體相對(duì)急性期出現(xiàn)4倍及以上升高可以作為確診依據(jù),，但血清IgG抗體滴度升高4倍需一定周期，因此IgG抗體檢測(cè)一般用于恢復(fù)期的回顧性診斷,，不適用于病毒性腦（膜）炎急性期確診,。腮腺炎病毒腦脊液和血清IgM抗體檢測(cè)的敏感性均較高，但血清IgM抗體陽(yáng)性不足以作為確診依據(jù),；乙型腦炎病毒,、西尼羅病毒以及蜱傳腦炎病毒腦脊液和血清標(biāo)本中病毒特異性IgM抗體檢測(cè)的敏感性高于腦脊液的核酸檢測(cè),。但蟲媒病毒的IgM抗體檢測(cè)需結(jié)合地域,、季節(jié)、年齡,、旅行史,、暴露史等因素。 推薦意見：（1）病毒性腦（膜）炎病原臨床檢測(cè)技術(shù)主要有病毒核酸檢測(cè)和抗體檢測(cè)（同意率100%）,；（2）腦脊液病毒核酸檢測(cè)包括PCR與mNGS,，是目前病毒性腦（膜）炎病因確診的主要方法（同意率100%）；（3）抗病毒抗體（IgM）檢測(cè)對(duì)乙型腦炎,、西尼羅腦炎以及蜱傳腦炎具有重要診斷意義（同意率100%）,。 四、病原體檢測(cè)策略 病毒性腦（膜）炎病原譜構(gòu)成復(fù)雜,，病原種類較多,，根據(jù)目前國(guó)內(nèi)外病毒性腦（膜）炎病原譜的研究報(bào)道,，并結(jié)合我國(guó)地理、氣候及疾病流行背景等因素［14,，16-17,，19-21，74-84］,，根據(jù)優(yōu)勢(shì)病原體種類選擇病毒檢測(cè)的順序如下,。 1.第一組優(yōu)先病原：主要包括HSV-1和HSV-2、VZV,、腸道病毒,、流行性乙型腦炎病毒（夏秋季節(jié)優(yōu)先，以抗體IgM檢測(cè)為主）,； 2.第二組病原：包括腮腺炎病毒,、EBV、CMV,、發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒［85］,、HHV-6； 3.第三組病原：包括腺病毒,、麻疹病毒,、風(fēng)疹病毒、流感病毒,、狂犬病毒,、HHV-7、人雙?？刹《荆?lt;3歲兒童）［2］,、西尼羅病毒（新疆及其周邊地區(qū)）、蜱傳腦炎病毒（東北地區(qū),，有明確蜱叮咬史）［86］,。 病毒性腦（膜）炎的主要優(yōu)勢(shì)病原體檢測(cè)也可根據(jù)不同患者的年齡段選擇，例如嬰兒病毒性腦（膜）炎以腸道病毒,、HSV-2和CMV等較常見,；兒童及青少年病毒性腦（膜）炎以腸道病毒、HSV-1和HSV-2,、EBV,、VZV、JEV（夏秋季節(jié)）,、腮腺炎病毒等較常見,；成年和老年人則以HSV-1和HSV-2、VZV和JEV（夏秋季節(jié)）等較常見,。 病毒性腦（膜）炎的病原體檢測(cè)策略如下：（1）首先根據(jù)患者年齡和發(fā)病季節(jié)等因素,，選擇該季節(jié)和年齡段患者的常見優(yōu)勢(shì)病原體進(jìn)行檢測(cè),，可采用單重PCR或者多重PCR；單重PCR適用于根據(jù)流行病學(xué)和臨床表現(xiàn),，高度懷疑某一特定病毒感染的病例,；而覆蓋多種病原體的多重PCR檢測(cè)技術(shù)則有助于提高總檢出率；（2）若PCR檢測(cè)陰性,，或者PCR不可及,，也可應(yīng)用mNGS技術(shù)；（3）對(duì)于病因不明的慢性中樞神經(jīng)感染或免疫功能缺陷的腦（膜）炎患者,，建議首選腦脊液mNGS檢測(cè),；對(duì)于懷疑未知、罕見病原體感染的急重癥腦（膜）炎患者,，也可以首選腦脊液mNGS技術(shù),。腦脊液mNGS對(duì)RNA病毒的檢出陽(yáng)性率較低。建議對(duì)mNGS陽(yáng)性結(jié)果通過(guò)PCR或者血清學(xué)等方法進(jìn)行驗(yàn)證［87］,。 推薦意見：（1）病原未明的腦（膜）炎患者可首選單重PCR或者多重PCR（同意率100%）,；（2）若PCR檢測(cè)結(jié)果陰性，或者PCR不可及,，可采用mNGS（同意率100%）,；（3）對(duì)于懷疑未知、罕見病原體感染的急重癥腦（膜）炎患者,，可首選腦脊液mNGS（同意率100%）,。 五、其他 1. 加強(qiáng)研發(fā)適用于基層醫(yī)院的病毒性腦（膜）炎檢測(cè)試劑：大部分病毒性腦（膜）炎患者的初診在縣/鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院,，但基層醫(yī)院軟,、硬件條件不足，主要依靠臨床診斷,。無(wú)法及時(shí)準(zhǔn)確地鑒定病原體,，將導(dǎo)致患者失去早期接受特異性治療的機(jī)會(huì)，影響患者的預(yù)后及臨床轉(zhuǎn)歸,。因此急需研發(fā)適合于我國(guó)基層醫(yī)院使用的病毒性腦（膜）炎檢測(cè)試劑,，提高基層醫(yī)院對(duì)病毒性腦（膜）炎病原體檢出率，才能從整體上提高我國(guó)病毒性腦（膜）炎的診斷水平,。 2. 推進(jìn)研發(fā)創(chuàng)新型多重檢測(cè)試劑：引起病毒性腦（膜）炎的病毒種類多，研發(fā)多重病原體檢測(cè)試劑對(duì)臨床的精準(zhǔn)診斷具有重要意義,。我國(guó)缺少獲批的腦（膜）炎病原體多重檢測(cè)試劑,。建議研究機(jī)構(gòu)、企業(yè)和相關(guān)部門合力加快開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的病毒性腦（膜）炎病原體多重檢測(cè)試劑,，加快推動(dòng)相關(guān)體外診斷產(chǎn)品的落地,。 3. 建立健全病毒性腦（膜）炎監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò),，推進(jìn)病毒性腦（膜）炎納入國(guó)家疾病監(jiān)測(cè)系統(tǒng)：目前我國(guó)有40種法定報(bào)告?zhèn)魅静。c病毒性腦（膜）炎相關(guān)的病毒中,，僅有流行性乙型腦炎被納入法定報(bào)告病種,。病毒性腦（膜）炎的病原種類復(fù)雜，不同病原的傳播途徑各異（如呼吸道,、消化道,、媒介等），病原的多樣性使病毒性腦（膜）炎在我國(guó)各地,、全年各個(gè)季節(jié)以不同形式出現(xiàn),。建議將病毒性腦（膜）炎作為全國(guó)傳染病監(jiān)測(cè)病種，各地方醫(yī)療和疾控機(jī)構(gòu)要將當(dāng)?shù)氐牟《拘阅X（膜）炎病例狀況上報(bào),，以實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)我國(guó)病毒性腦（膜）炎病原體種類,、分布特征及其疾病負(fù)擔(dān)等，制定相應(yīng)防控策略,。 推薦意見：（1）需加強(qiáng)針對(duì)病毒性腦（膜）炎病原體診斷試劑的研發(fā)（同意率100%）,；（2）將病毒性腦（膜）炎納入全國(guó)傳染病監(jiān)測(cè)病種（同意率95%）。 綜上所述,，病毒性腦（膜）炎病原體種類多,、鑒定難度大、流行范圍廣,、疾病負(fù)擔(dān)重,，期望在臨床、疾控,、科研和企業(yè)等專業(yè)人員的通力合作下,，逐步提高我國(guó)病毒性腦（膜）炎病原體的診斷水平。 引用本文：中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)病原檢測(cè)專業(yè)委員會(huì), 中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)分子診斷學(xué)分會(huì), 中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)神經(jīng)科學(xué)專委會(huì)腦炎協(xié)作組. 病毒性腦（膜）炎病原體診斷技術(shù)應(yīng)用專家共識(shí) [J] . 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2023, 103(9) : 648-657. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20221014-02154. 通信作者：許松濤,，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所病毒性腦炎室,，北京102206，Email：[email protected],；關(guān)鴻志,，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科，北京 100005,，Email：[email protected],；謝正德，國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心（北京）首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院 北京市兒科研究所感染與病毒研究室 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院兒童危重感染診治創(chuàng)新單元,，北京 100045,，Email：[email protected]. 參考文獻(xiàn)（下滑查看）： [1]SwansonPA, McGavernDB. Viral diseases of the central nervous system[J]. Curr Opin Virol, 2015, 11:44-54. DOI: 10.1016/j.coviro.2014.12.009. [2]TylerKL. Acute viral encephalitis[J]. N Engl J Med, 2018, 379(6):557-566. DOI: 10.1056/NEJMra1708714. [3]GlaserCA, GilliamS, SchnurrD, et al. In search of encephalitis etiologies: diagnostic challenges in the California encephalitis project, 1998-2000[J]. Clin Infect Dis, 2003, 36(6):731-742. DOI: 10.1086/367841. [4]GranerodJ, AmbroseHE, DaviesNW, et al. Causes of encephalitis and differences in their clinical presentations in England: a multicentre, population-based prospective study[J]. Lancet Infect Dis, 2010, 10(12):835-844. DOI: 10.1016/S1473-3099(10)70222-X. [5]GlaserCA, HonarmandS, AndersonLJ, et al. Beyond viruses: clinical profiles and etiologies associated with encephalitis[J]. Clin Infect Dis, 2006, 43(12):1565-1577. DOI: 10.1086/509330. [6]GeorgeBP, SchneiderEB, VenkatesanA. Encephalitis hospitalization rates and inpatient mortality in the United States, 2000-2010[J]. PLoS One, 2014, 9(9):e104169. DOI: 10.1371/journal.pone.0104169. [7]VoraNM, HolmanRC, MehalJM, et al. Burden of encephalitis-associated hospitalizations in the United States, 1998-2010[J]. Neurology, 2014, 82(5):443-451. DOI: 10.1212/WNL.0000000000000086. [8]VenkatesanA, TunkelAR, BlochKC, et al. Case definitions, diagnostic algorithms, and priorities in encephalitis: consensus statement of the international encephalitis consortium[J]. Clin Infect Dis, 2013, 57(8):1114-1128. DOI: 10.1093/cid/cit458. [9]MoonSM, KimT, LeeEM, et al. Comparison of clinical manifestations, outcomes and cerebrospinal fluid findings between herpes simplex type 1 and type 2 central nervous system infections in adults[J]. J Med Virol, 2014, 86(10):1766-1771. DOI: 10.1002/jmv.23999. [10]郭偉立, 韓虹, 石凱麗, 等. EB病毒性腦炎患兒淋巴細(xì)胞免疫功能研究[J]. 中國(guó)藥物與臨床, 2014, 14(1):124-126. DOI: 10.11655/zgywylc2014.01.062. [11]VenkatesanA, MichaelBD, ProbascoJC, et al. Acute encephalitis in immunocompetent adults[J]. Lancet, 2019, 393(10172):702-716. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32526-1. [12]RhoadesRE, Tabor-GodwinJM, TsuengG, et al. Enterovirus infections of the central nervous system[J]. Virology, 2011, 411(2):288-305. DOI: 10.1016/j.virol.2010.12.014. [13]張才儒, 謝付靜, 蔣就喜. 手足口病并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué), 2011, 4(7):674-677. DOI: 10.3969/j.issn.1674-3806.2011.07.33. [14]王旭, 田玉玲, 姜洪波, 等. 腦炎/腦膜炎癥候群患兒病原與臨床分析[J]. 中華實(shí)用兒科臨床雜志, 2019, 34(12):926-929. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2019.12.011. [15]關(guān)恒云, 王春榮, 劉嵐錚, 等. 2014年濟(jì)南市一起聚集性病毒性腦炎的調(diào)查及快速病原學(xué)鑒定[J]. 中華實(shí)用兒科臨床雜志, 2015, 30(10):769-771. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2015.10.013. [16]呂華坤, 嚴(yán)菊英, 繆梓萍, 等. 兒童病毒性腦炎111例臨床特征及病原分析[J]. 浙江預(yù)防醫(yī)學(xué), 2015, (5):486-487. [17]李永春, 李小芹, 張迎輝. 兒童腸道病毒性腦炎的臨床特點(diǎn)及腦脊液病毒檢測(cè)結(jié)果分析[J]. 安徽醫(yī)藥, 2019, 23(7):1369-1372. DOI: 10.3969/j.issn.1009-6469.2019.07.024. [18]楊秀惠, 嚴(yán)延生, 翁育偉, 等. 福建省2011年病毒性腦炎暴發(fā)病原Echo30分子流行病學(xué)分析[J]. 中國(guó)人獸共患病學(xué)報(bào), 2012, 28(3):265-269. DOI: 10.3969/j.issn.1002-2694.2012.03.017. [19]孫逸, 繆梓萍, 嚴(yán)菊英, 等. 2015年浙江省洞頭區(qū)病毒性腦炎暴發(fā)疫情病原學(xué)研究[J]. 疾病監(jiān)測(cè), 2017, 32(2):141-144. DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2017.02.014. [20]劉華, 龍振晝, 池宏亮, 等. 兒童腸道病毒性腦炎234例流行病學(xué)及臨床分析[J]. 熱帶醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 14(3):324-326. [21]王欣, 王麗輝, 岳玲, 等. 2014-2015年石家莊地區(qū)兒童病毒性腦炎臨床流行病學(xué)及臨床表現(xiàn)[J]. 腦與神經(jīng)疾病雜志, 2016, 24(8):480-484. [22]MackenzieJS, GublerDJ, PetersenLR. Emerging flaviviruses: the spread and resurgence of Japanese encephalitis, West Nile and dengue viruses[J]. Nat Med, 2004, 10(12Suppl): S98-S109. DOI: 10.1038/nm1144. [23]ErlangerTE, WeissS, KeiserJ, et al. Past, present, and future of Japanese encephalitis[J]. Emerg Infect Dis, 2009, 15(1):1-7. DOI: 10.3201/eid1501.080311. [24]LiuW, FuS, MaX, et al. An outbreak of Japanese encephalitis caused by genotype Ib Japanese encephalitis virus in China, 2018: a laboratory and field investigation[J]. PLoS Negl Trop Dis, 2020, 14(5): e0008312. DOI: 10.1371/journal.pntd.0008312. [25]王環(huán)宇. 流行性乙型腦炎防控進(jìn)展及挑戰(zhàn)[J]. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志, 2019, 53(2):133-135. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2019.02.002. [26]WuD, ChenX, LiuW, et al. Emergence of Japanese encephalitis among adults 40 years of age or older in northern China: epidemiological and clinical characteristics[J]. Transbound Emerg Dis, 2021, 68(6):3415-3423. DOI: 10.1111/tbed.13945. [27]WangG, LiH, YangX, et al. Guillain-Barré syndrome associated with JEV infection[J]. N Engl J Med, 2020, 383(12):1188-1190. DOI: 10.1056/NEJMc1916977. [28]Centers for Disease Control and Prevention. West Nile virus: final cumulative maps & data for 1999-2017[EB/OL]. (2008-01-01)[2022-10-10].https://www./westnile/statsMaps/cumMapsData.html. [29]CaoL, FuS, LuZ, et al. Detection of West Nile virus infection in viral encephalitis cases, China[J]. Vector Borne Zoonotic Dis, 2019, 19(1): 45-50. DOI: 10.1089/vbz.2018.2275. [30]LuZ, FuSH, CaoL, et al. Human infection with West Nile virus, Xinjiang, China, 2011[J]. Emerg Infect Dis, 2014, 20(8):1421-1423. DOI: 10.3201/eid2008.131433. [31]ZhangY, LeiW, WangY, et al. Surveillance of West Nile virus infection in Kashgar region, Xinjiang, China, 2013-2016[J]. Sci Rep, 2021, 11(1):14010. DOI: 10.1038/s41598-021-93309-2. [32]CaoL, FuS, LvZ, et al. West Nile virus infection in suspected febrile typhoid cases in Xinjiang, China[J]. Emerg Microbes Infect, 2017, 6(6): e41. DOI: 10.1038/emi.2017.27. [33]LiXL, FuSH, LiuWB, et al. West Nile virus infection in Xinjiang, China[J]. Vector Borne Zoonotic Dis, 2013, 13(2):131-133. DOI: 10.1089/vbz.2012.0995. [34]WangZD, WangB, WeiF, et al. A new segmented virus associated with human febrile illness in China[J]. N Engl J Med, 2019, 380(22):2116-2125. DOI: 10.1056/NEJMoa1805068. [35]YuXJ, LiangMF, ZhangSY, et al. Fever with thrombocytopenia associated with a novel bunyavirus in China[J]. N Engl J Med, 2011, 364(16):1523-1532. DOI: 10.1056/NEJMoa1010095. [36]BlumLS, KhanR, NaharN, et al. In-depth assessment of an outbreak of Nipah encephalitis with person-to-person transmission in Bangladesh: implications for prevention and control strategies[J]. Am J Trop Med Hyg, 2009, 80(1):96-102. [37]SherriniBA, ChongTT. Nipah encephalitis-an update[J]. Med J Malaysia, 2014, 69Suppl A:103-111. [38]RavenholtRT, FoegeWH. 1918 Influenza, encephalitis lethargica, parkinsonism[J]. Lancet, 1982, 2(8303):860-864. DOI: 10.1016/s0140-6736(82)90820-0. [39]EdetA, KuK, GuzmanI, et al. Acute influenza encephalitis/encephalopathy associated with influenza A in an incompetent adult[J]. Case Rep Crit Care, 2020, 2020:6616805. DOI: 10.1155/2020/6616805. [40]MellmanWJ. Influenza encephalitis[J]. J Pediatr, 1958, 53(3):292-297. DOI: 10.1016/s0022-3476(58)80214-0. [41]FukamiS, WakakuraM, InouyeJ. Influenza retinitis: association with influenza encephalitis[J]. Ophthalmologica, 2005, 219(2):119-121. DOI: 10.1159/000083273. [42]SaravanosGL, KingCL, DengL, et al. Respiratory syncytial virus-associated neurologic complications in children: a systematic review and aggregated case series[J]. J Pediatr, 2021, 239:39-49. DOI: 10.1016/j.jpeds.2021.06.045. [43]SchwartzKL, RichardsonSE, MacGregorD, et al. Adenovirus-associated central nervous system disease in children[J]. J Pediatr, 2019, 205:130-137. DOI: 10.1016/j.jpeds.2018.09.036. [44]VidalLR, de AlmeidaSM, CavalliBM, et al. Human adenovirus meningoencephalitis: a 3-years′ overview[J]. J Neurovirol, 2019, 25(4):589-596. DOI: 10.1007/s13365-019-00758-7. [45]ChapuisA, ChabrotC, MirandA, et al. Encephalitis caused by an unusual human herpes virus type 6 and toxoplasma gondii co-infection in a cord blood transplant recipient[J]. Int J Infect Dis, 2016, 46:79-81. DOI: 10.1016/j.ijid.2016.04.002. [46]ChimundaT, SubramanianR, SmithJ, et al. First reported case of human parechovirus encephalitis in an adult patient complicated by refractory status epilepticus[J]. IDCases, 2019, 15:e00475. DOI: 10.1016/j.idcr.2018.e00475. [47]AbeY, OhnoT, MatsumotoH, et al. HPeV3-associated acute encephalitis/encephalopathy among Japanese infants[J]. Brain Dev, 2021, 43(4):528-537. DOI: 10.1016/j.braindev.2020.12.010. [48]LeowJY, GuptaR, SohalAP. Human parechovirus central nervous system infection: a rare cause of neonatal encephalitis[J]. J Paediatr Child Health, 2015, 51(12):1244. DOI: 10.1111/jpc.13025. [49]LeberAL, EverhartK, Balada-LlasatJM, et al. Multicenter evaluation of biofire filmarray meningitis/encephalitis panel for detection of bacteria, viruses, and yeast in cerebrospinal fluid specimens[J]. J Clin Microbiol, 2016, 54(9):2251-2261. DOI: 10.1128/JCM.00730-16. [50]PhamNT, UshijimaH, ThongprachumA, et al. Multiplex PCR for the detection of 10 viruses causing encephalitis/encephalopathy and its application to clinical samples collected from Japanese children with suspected viral[J]. Clin Lab, 2017, 63(1):91-100. DOI: 10.7754/Clin.Lab.2016.160630. [51]BrittonPN, DaleRC, NissenMD, et al. Parechovirus encephalitis and neurodevelopmental outcomes[J]. Pediatrics, 2016, 137(2):e20152848. DOI: 10.1542/peds.2015-2848. [52]DalipartyVM, BalasubramanyaR. HIV encephalitis[M]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2022. [53]VenkatesanA, MichaelBD, ProbascoJC, et al. Acute encephalitis in immunocompetent adults[J]. Lancet, 2019, 393(10172):702-716. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32526-1. [54]TylerKL. Acute viral encephalitis[J]. N Engl J Med, 2018, 379(6):557-566. DOI: 10.1056/NEJMra1708714. [55]SolomonT, MichaelBD, SmithPE, et al. Management of suspected viral encephalitis in adults-association of British Neurologists and British Infection Association National Guidelines[J]. J Infect, 2012, 64(4):347-373. DOI: 10.1016/j.jinf.2011.11.014. [56]TunkelAR, GlaserCA, BlochKC, et al. The management of encephalitis: clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America[J]. Clin Infect Dis, 2008, 47(3):303-327. DOI: 10.1086/589747. [57]BrownJR, BharuchaT, BreuerJ. Encephalitis diagnosis using metagenomics: application of next generation sequencing for undiagnosed cases[J]. J Infect, 2018, 76(3):225-240. DOI: 10.1016/j.jinf.2017.12.014. [58]De TiègeX, HéronB, LebonP, et al. Limits of early diagnosis of herpes simplex encephalitis in children: a retrospective study of 38 cases[J]. Clin Infect Dis, 2003, 36(10):1335-1339. DOI: 10.1086/374839. [59]WeilAA, GlaserCA, AmadZ, et al. Patients with suspected herpes simplex encephalitis: rethinking an initial negative polymerase chain reaction result[J]. Clin Infect Dis, 2002, 34(8):1154-1157. DOI: 10.1086/339550. [60]NagelMA, ForghaniB, MahalingamR, et al. The value of detecting anti-VZV IgG antibody in CSF to diagnose VZV vasculopathy[J]. Neurology, 2007, 68(13):1069-1073. DOI: 10.1212/01.wnl.0000258549.13334.16. [61]Pérez-VélezCM, AndersonMS, RobinsonCC, et al. Outbreak of neurologic enterovirus type 71 disease: a diagnostic challenge[J]. Clin Infect Dis, 2007, 45(8):950-957. DOI: 10.1086/521895. [62]WuX, LinH, ChenS, et al. Development and application of a reverse transcriptase droplet digital PCR (RT-ddPCR) for sensitive and rapid detection of Japanese encephalitis virus[J]. J Virol Methods, 2017, 248:166-171. DOI: 10.1016/j.jviromet.2017.06.015. [63]AizawaY, KoyamaA, IshiharaT, et al. Performance of a real-time PCR-based approach and droplet digital PCR in detecting human parechovirus type 3 RNA[J]. J Clin Virol, 2016, 84:27-31. DOI: 10.1016/j.jcv.2016.09.009. [64]CalvarioA, BozziA, ScarasciulliM, et al. Herpes consensus PCR test: a useful diagnostic approach to the screening of viral diseases of the central nervous system[J]. J Clin Virol, 2002, 25Suppl 1:S71-S78. DOI: 10.1016/s1386-6532(02)00036-7. [65]XingXW, ZhangJT, MaYB, et al. Metagenomic next-generation sequencing for diagnosis of infectious encephalitis and meningitis: a large, prospective case series of 213 patients[J]. Front Cell Infect Microbiol, 2020, 10:88. DOI: 10.3389/fcimb.2020.00088. [66]MorsliM, LavigneJP, DrancourtM. Direct metagenomic diagnosis of community-acquired meningitis: state of the art[J]. Front Microbiol, 2022, 13:926240. DOI: 10.3389/fmicb.2022.926240. [67]VaugonE, MircescuA, CayaC, et al. Diagnostic accuracy of rapid one-step PCR assays for detection of herpes simplex virus-1 and-2 in cerebrospinal fluid: a systematic review and meta-analysis[J]. Clin Microbiol Infect, 2022, 28(12):1547-1557. DOI: 10.1016/j.cmi.2022.06.004. [68]WongAA, PabbarajuK, WongS, et al. Development of a multiplex real-time PCR for the simultaneous detection of herpes simplex and varicella zoster viruses in cerebrospinal fluid and lesion swab specimens[J]. J Virol Methods, 2016, 229:16-23. DOI: 10.1016/j.jviromet.2015.12.009. [69]LeungJ, HarpazR, BaughmanAL, et al. Evaluation of laboratory methods for diagnosis of varicella[J]. Clin Infect Dis, 2010, 51(1):23-32. DOI: 10.1086/653113. [70]GdouraM, FaresW, BougatefS, et al. The value of West Nile virus RNA detection by real-time RT-PCR in urine samples from patients with neuroinvasive forms[J]. Arch Microbiol, 2022, 204(5):238. DOI: 10.1007/s00203-022-02829-6. [71]GuanH, ShenA, LvX, et al. Detection of virus in CSF from the cases with meningoencephalitis by next-generation sequencing[J]. J Neurovirol, 2016, 22(2):240-245. DOI: 10.1007/s13365-015-0390-7. [72]BrownJR, BharuchaT, BreuerJ. Encephalitis diagnosis using metagenomics: application of next generation sequencing for undiagnosed cases[J]. J Infect, 2018, 76(3):225-240. DOI: 10.1016/j.jinf.2017.12.014. [73]趙偉麗, 烏依罕, 李紅芳, 等. 偽狂犬病毒腦炎臨床觀察與腦脊液二代測(cè)序鑒定[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2018, 98(15):1152-1157. [74]張欣, 郭建花, 張世勇, 等. 5歲以下兒童急性腦炎/腦膜炎病例特征與病原譜分析[J]. 醫(yī)學(xué)動(dòng)物防制, 2018, 34(3):242-245. DOI: 10.7629/yxdwfz201803011 [75]樊濤, 韓彥潔, 張瑞卿, 等. 2017年5月至12月河北省兒童病毒性腦炎病原學(xué)研究[J]. 中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志, 2019, 33(3):275-279. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9279.2019.03.011. [76]王旭, 田玉玲, 姜洪波, 等. 腦炎/腦膜炎癥候群患兒病原與臨床分析[J]. 中華實(shí)用兒科臨床雜志, 2019, 34(12):926-929. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2019.12.011. [77]胡偉軍, 馬鈺, 劉曉宇, 等. 陜西省2013-2017年急性腦膜炎和腦炎癥候群疾病監(jiān)測(cè)和病原譜分析[J]. 中國(guó)疫苗和免疫, 2018, 24(1):1-5. [78]BenameurK, AgarwalA, AuldSC, et al. Encephalopathy and encephalitis associated with cerebrospinal fluid cytokine alterations and coronavirus disease, Atlanta, Georgia, USA, 2020[J]. Emerg Infect Dis, 2020, 26(9):2016-2021. DOI: 10.3201/eid2609.202122. [79]鄒文菁, 占建波, 王蕾, 等. 宜昌市2006-2015年急性腦炎及腦膜炎癥候群病原譜分析[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2017, 28(5):833-835. DOI: 10.3969/j.issn.1003-6350.2017.05.052. [80]AiJ, XieZ, LiuG, et al. Etiology and prognosis of acute viral encephalitis and meningitis in Chinese children: a multicentre prospective study[J]. BMC Infect Dis, 2017, 17(1):494. DOI: 10.1186/s12879-017-2572-9. [81]ZanellaMC, LenggenhagerL, SchrenzelJ, et al. High-throughput sequencing for the aetiologic identification of viral encephalitis, meningoencephalitis, and meningitis. A narrative review and clinical appraisal[J]. Clin Microbiol Infect, 2019, 25(4):422-430. DOI: 10.1016/j.cmi.2018.12.022. [82]XingXW, ZhangJT, MaYB, et al. Metagenomic next-generation sequencing for diagnosis of infectious encephalitis and meningitis: a large, prospective case series of 213 patients[J]. Front Cell Infect Microbiol, 2020, 10:88. DOI: 10.3389/fcimb.2020.00088. [83]LohitharajahJ, MalavigeN, ArambepolaC, et al. Viral aetiologies of acute encephalitis in a hospital-based South Asian population[J]. BMC Infect Dis, 2017, 17(1):303. DOI: 10.1186/s12879-017-2403-z. [84]CostaBKD, SatoDK. Viral encephalitis: a practical review on diagnostic approach and treatment[J]. J Pediatr (Rio J), 2020, 96Suppl 1∶12-19. DOI: 10.1016/j.jped.2019.07.006. [85]CuiN, LiuR, LuQB, et al. Severe fever with thrombocytopenia syndrome bunyavirus-related human encephalitis[J]. J Infect, 2015, 70(1):52-59. DOI: 10.1016/j.jinf.2014.08.001. [86]ChenX, LiF, YinQ, et al. Epidemiology of tick-borne encephalitis in China, 2007-2018[J]. PLoS One, 2019, 14(12):e0226712. DOI: 10.1371/journal.pone.0226712. [87]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)感染性疾病與腦脊液細(xì)胞學(xué)學(xué)組. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的腦脊液宏基因組學(xué)第二代測(cè)序應(yīng)用專家共識(shí)[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2021, 54(12):1234-1240. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20210730-00532.  |
|
|
