精神分裂癥是一組以思維,、情感、行為之間不協(xié)調(diào),，精神活動(dòng)和現(xiàn)實(shí)脫離為主要特征的一為常見(jiàn)精神病,。起病多在青壯年，病程遷延,，緩慢進(jìn)展,，可發(fā)展為衰退。本病是精神病中患病率最高的一種,，我國(guó)1982年資料統(tǒng)計(jì),，終身患病率為5.69‰，常見(jiàn)類(lèi)型有妄想型,、幻覺(jué)妄想型,、單純型、青春型及緊張型,。精神分裂癥的發(fā)生可能與病人體內(nèi)代謝異常的假說(shuō),，在近二三十年來(lái)已成為本病理論研究最活躍的領(lǐng)域之一。有關(guān)精神分裂癥的生化基礎(chǔ)研究有以下幾方面：

　?。ㄒ唬┒喟桶饭δ芸哼M(jìn)假說(shuō)

　　主要認(rèn)為精神分裂癥病人有中樞DA功能的亢進(jìn)或異常,，其藥理學(xué)證據(jù)有：苯丙胺致精神病作用。苯丙胺具有中樞興奮作用,，主要是抑制DA的再攝取,，使受體部位的DA含量增高，功能亢進(jìn),。長(zhǎng)期服用大量苯丙胺的病人,，引起慢性苯丙胺中毒而出現(xiàn)偏執(zhí)性精神病，其表現(xiàn)類(lèi)似精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀,，特別有豐富的幻覺(jué),，提示精神分裂癥有中樞DA功能亢進(jìn)。左旋多巴治療帕金森病時(shí)病人出現(xiàn)精神癥狀,，左旋多巴為DA的前體物質(zhì),，可使DA合成增加?？咕癫∷幬锓哙ご紝?duì)腦內(nèi)D2受體有特異性阻斷作用,，通過(guò)阻斷DA受體使其過(guò)高的DA功能降低，達(dá)到治療效果,，臨床療效與阻斷D2受體的效價(jià)成正比,。

　　據(jù)報(bào)道未經(jīng)治療的精神分裂癥病人血漿DA代謝產(chǎn)物HVA升高,，其HVA濃度與病人的陽(yáng)性癥狀及治療反應(yīng)呈正相關(guān)，而精神分裂癥病人外周DβH及MAO活性降低,，可能為精神疾病易感性的一種遺傳標(biāo)志,。

　　關(guān)于DA受體的研究，有報(bào)告指出：精神分裂癥病人中具有陽(yáng)性癥狀者D2受體密度增加,，而具有陰性癥狀者D2受體密度減低或不變,。Crow等（1981）提出精神分裂癥有二型：Ⅰ型以陽(yáng)性癥狀幻覺(jué)、妄想為主,，有DA功能亢進(jìn),，對(duì)阻斷DA受體的神經(jīng)阻斷劑治療反應(yīng)好，可能以D2受體增多為病理基礎(chǔ),；Ⅱ型以陰性癥狀（情感淡漠,、主動(dòng)性缺乏）為主，DA功能改變不明顯,，對(duì)神經(jīng)阻斷劑反應(yīng)不良,，常伴有腦器質(zhì)性改變。有關(guān)DA功能改變?cè)?，Waytt（1985）認(rèn)為精神分裂癥病人中樞DA系統(tǒng)可能存在易損性,，由遺傳決定。當(dāng)受到強(qiáng)烈或長(zhǎng)期應(yīng)激性刺激時(shí),，其中樞DA末梢受到損傷,，早期表現(xiàn)為DA更新率升高，出現(xiàn)陽(yáng)性癥狀,，當(dāng)DA末梢進(jìn)行性損傷出現(xiàn)有神經(jīng)組織缺失時(shí),，DA更新率下降，表現(xiàn)出陰性癥狀,。

　　中樞DA系統(tǒng)的功能與NE,、5-HT系統(tǒng)存在著復(fù)雜的相互作用，與神經(jīng)肽類(lèi)物質(zhì)關(guān)系也密切,。單純用DA功能改變解釋精神分裂癥的機(jī)制尚欠不足,。因此，對(duì)其它神經(jīng)遞質(zhì)與 精神分裂癥的相關(guān)亦受到重視,。例如5-HT假說(shuō)提出5-HT的類(lèi)似物麥角酸二乙酰胺（LSD）有明顯的致幻作用,，它通過(guò)阻斷5-HT受體而抑制5-HT的功能,，其表現(xiàn)與精神分裂癥陽(yáng)性癥狀類(lèi)似,。5-HT耗竭劑利血平可緩解精神分裂癥的孤僻、行為退縮和情感不協(xié)調(diào)等癥狀,。NE假說(shuō)指出：NE功能不足使犒賞系統(tǒng)失調(diào),，快感和意向活動(dòng)減低,，這可能與精神分裂的陰性癥狀有關(guān)，NE活動(dòng)亢進(jìn)則與偏執(zhí)性癥狀有關(guān),。有人報(bào)告,，在精神分裂癥患者腦的特定區(qū)域，尤其是富含NE的前腦邊緣系統(tǒng),，NE含量升高,。在妄想型精神分裂癥病人的伏隔核和乳頭體內(nèi)NE含量較對(duì)照組約高3倍。多巴胺能系統(tǒng)和谷氨酸系統(tǒng)功能不平衡假說(shuō)認(rèn)為精神分裂癥是由于皮層下DA功能系統(tǒng)和谷氨酸功能系統(tǒng)不平衡所致,。PCP（Phencyclidine）是一種擬精神病制劑,，也是谷氨酸的非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，可產(chǎn)生模擬精神分裂癥的癥狀,，主要作用部位是通過(guò)離子通路與N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體聯(lián)系,，后者是谷氨酸的主要受體。PCP可引起兒茶酚胺（CA）的釋放,，而皮層紋狀體谷氨酸通道則使CA的釋放受抑制,。谷氨酸能系統(tǒng)的功能缺陷或PCP等谷氨酸拮抗劑促使CA釋放所引起類(lèi)似精神分裂癥的癥狀，可看作是一種多巴胺-谷氨酸反饋調(diào)節(jié)系統(tǒng)中樞神經(jīng)遞質(zhì)平衡所致的綜合征,。

　?。ǘ┥窠?jīng)肽與精神分裂癥

　　精神分裂癥病人腦脊液中內(nèi)啡肽含量增高，且隨病情改善而隨之下降,。有關(guān)神經(jīng)肽在精神分裂癥的機(jī)制雖有大量研究,，但有二種不同的看法：一類(lèi)認(rèn)為精神分裂癥病人神經(jīng)肽（包括內(nèi)啡肽、腦啡肽和強(qiáng)啡肽）功能過(guò)高,，用拮抗劑納洛酮可改善其癥狀,；另一類(lèi)意見(jiàn)則認(rèn)為本病有阿片肽功能不足，補(bǔ)充這類(lèi)肽可能有益,，大量臨床研究未取得一致,。近年較重視CCK在精神分裂癥的作用，CCK在腦中特異性地與DA存在于共同的神經(jīng)元內(nèi),，有調(diào)節(jié)DA系統(tǒng)功能的作用,。當(dāng)腦中CCK不足，DA功能呈現(xiàn)過(guò)高,。Ferrier等（1983）研究6種神經(jīng)肽的變化,，發(fā)現(xiàn)精神分裂癥Ⅱ型病人在海馬、杏仁核和額葉中CCK含量明顯降低,。有資料報(bào)道精神分裂癥病人腦脊液中CCK水平下降,。這些結(jié)果提示CCK的功能障礙以及由它調(diào)節(jié)的DA功能改變可導(dǎo)致精神分裂癥。

　?。ㄈ┚穹至寻Y的分子遺傳學(xué)研究

　　半個(gè)多世紀(jì)以來(lái)系統(tǒng)的家譜調(diào)查,，證明遺傳因素在精神分裂癥的發(fā)生中具有一定作用,，精神分裂癥患者親屬中的患病率比一般居民高得多，與病人的血緣關(guān)系愈近,，患病率愈高?，F(xiàn)有遺傳學(xué)研究資料推測(cè)遺傳方式主要有單基因和多基因兩種。主張單基因遺傳者認(rèn)為精神分裂癥的生必需有一個(gè)病理基因,，基因可以是顯性,、隱性 或中間性。Slater提出精神分裂癥是單基因顯性遺傳伴有外顯率低的假說(shuō),，認(rèn)為精神分裂癥只少數(shù)是純合子,，97％是雜合子，雜合子的外顯率低,，為26％,，只有1/4攜帶顯性基因的人表現(xiàn)有病。

　　多基因遺傳是由許多基因積累作用造成,，無(wú)顯性,、隱性基因的明顯遺傳規(guī)律，但有一個(gè)閾值,，超過(guò)這個(gè)閾值就稱(chēng)異常,。Gottesman和Schield認(rèn)為精神分裂癥的發(fā)生是遺傳的易感性和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，多基因遺傳無(wú)特異性基因,。遺傳因素對(duì)產(chǎn)生遺傳性狀和遺傳疾病的影響程度稱(chēng)遺傳度,，東北大慶地區(qū)算出精神分裂癥的遺傳度為75.7％，遼寧鐵嶺地區(qū)為70％-80％,。有關(guān)多態(tài)位點(diǎn)在家系中是否與精神分裂癥的傳遞有關(guān)已有報(bào)道,，Basset認(rèn)為第5號(hào)染色體5q11.2-13.3片斷的三體與精神分裂癥的發(fā)生有關(guān)。Sherrington注意到Basset的報(bào)告,，用位于第5號(hào)染色體的二個(gè)基因探針D5s76及D5s39對(duì)5個(gè)冰島精神分裂癥家系,，2個(gè)英國(guó)家庭進(jìn)行限制性片斷長(zhǎng)度多肽性（RFLP）分析，獲得慢性最大優(yōu)勢(shì)計(jì)數(shù)（Lod Score）為2.45,，證實(shí)連鎖存在,。

　　Sherrington的此一研究成為精神分裂癥分子遺傳學(xué)領(lǐng)域的首次陽(yáng)性結(jié)果，引起了廣泛的反應(yīng),。Crow（英國(guó)）依據(jù)：

　　1,、兩性發(fā)病的臨床表現(xiàn)不同，男性起病早,，癥狀嚴(yán)重,。

　　2、先證者的親屬中，同性別患者率較異性別者高,。

　　3,、精神分裂者的性染色體異常遠(yuǎn)較對(duì)照組高,。

　　4,、精神分裂癥家族中的遺傳具有相當(dāng)程度的常染色體遺傳特征等四個(gè)方面提出精神分裂癥的素質(zhì)基因位于性染色體假常染色體區(qū)域的假說(shuō)。

　　他用Dxys14區(qū)域（位X,、Y染色體的假常染色體區(qū)域）的基因探針進(jìn)行患病同胞配對(duì)分析,，其結(jié)果支持精神分裂癥與性染色體假常染色體區(qū)域的基因探針有連鎖存在。目前對(duì)精神分裂癥的基因定位尚無(wú)定論,。需進(jìn)一步研究,。