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文/莊時(shí)利和 著名科普作家，鳳凰網(wǎng)《腫瘤情報(bào)局》特約專家 核心提要： 1. 令人矚目的OpenAI CEO阿爾特曼和不少硅谷新貴一樣,，被曝使用二甲雙胍抗衰老,。二甲雙胍被批準(zhǔn)作為治療2型糖尿病的首選一線口服降糖藥，其降糖機(jī)制比較復(fù)雜,，目前尚未完全掌握,。近年研究發(fā)現(xiàn)它能改善血脂代謝、減肥,、減少心血管并發(fā)癥發(fā)生幾率等,。2. 2014年英國卡迪夫大學(xué)的一項(xiàng)回顧性研究表明長期服用二甲雙胍可顯著延長2型糖尿病患者的壽命，他們有可能比非糖尿病患者活得更久,。為證明其有效性,，2018年，美國“使用二甲雙胍靶向衰老”試驗(yàn)獲FDA批準(zhǔn),，其可能會(huì)徹底改變目前對抗衰老的研究方式,，但因資金原因該試驗(yàn)至今未能進(jìn)行。3. 目前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)都存在局限性并缺乏高質(zhì)量證據(jù),，尚不清楚非糖尿病人能否從日常服用中受益,，而藥物副作用也給長期服用的非糖尿病人群帶來隱患?，F(xiàn)在尚未有“抗衰”藥物能達(dá)到人們預(yù)期。對于普通人而言,，不需過于關(guān)注個(gè)別研究以及盲從名人選擇,，而應(yīng)當(dāng)多參考WHO、國家衛(wèi)生部門等的主流建議,。硅谷正在流行一種新的“長壽”風(fēng)潮,，通過口服二甲雙胍來讓自己活得更久？3月9日,，OpenAI的CEO,，山姆·阿爾特曼（Sam Altman），稱自己正在服用糖尿病藥物二甲雙胍來延緩衰老,。這位科技新貴對于長壽研究的興趣,，可以追溯到八年前。他一直在尋找各種不同的延緩衰老藥物,，在《自然》雜志看到一篇小鼠在服用二甲雙胍后細(xì)胞變得更有活力的研究后,，他開始每天服用二甲雙胍。為了活得更久,，他還投資了1.8億美元給 Retro Biosciences,，這是一家用基因工程技術(shù)和血漿置換技術(shù)來讓細(xì)胞年輕的初創(chuàng)公司，他們的目標(biāo)是“將死亡延遲10年”,。他和亞馬遜創(chuàng)始人杰夫·貝佐斯(Jeff Bezos)、Meta CEO馬克·扎克伯格(Mark Zuckerberg)以及推特創(chuàng)始人杰克·多西(Jack Dorsey)一樣,，都是投資那些致力于延長壽命療法大生意的生物科技創(chuàng)業(yè)公司的億萬富翁,。阿爾特曼并不是唯一希望通過二甲雙胍?guī)椭约夯畹酶玫娜耍?strong>許多硅谷的科技新貴將二甲雙胍作為其抗衰老療法的一部分，二甲雙胍在硅谷科技圈中正在經(jīng)歷一場復(fù)興——在沒有糖尿病的人群中,。硅谷45歲富豪,、軟件大亨Bryan Johnson也是二甲雙胍的服用者。號稱擁有37歲的心臟,、28歲的皮膚以及18歲的肺,。此外，他更是通過衰老干預(yù)手段,，在7個(gè)月內(nèi)將自己的表觀遺傳年齡降低了5.1歲,，至于二甲雙胍在其中發(fā)揮了多大作用暫不知道。據(jù)CNBC發(fā)表的一篇文章稱,，他們采訪了十幾位在科技行業(yè)工作的高管和投資者,，幾乎都將二甲雙胍作為抗衰老藥。有些人愿意公開談?wù)摯耸?，而另一些人則寧愿保持匿名,。這些服用了二甲雙胍的硅谷非糖尿病人群都明白,，二甲雙胍延遲衰老的證據(jù)不足，但大都感覺良好,，甚至感到“新陳代謝有所改善”,，他們還沒有遇到腹瀉、惡心或者乳酸中毒等副作用癥狀,。阿爾特曼并不打算永生,，但他相信，二甲雙胍的使用加上他對營養(yǎng)食品和鍛煉的堅(jiān)持,，將有助于延緩嚴(yán)重健康問題的發(fā)生,。但他的公開帶貨，再度讓二甲雙胍成為眾所矚目的“長壽神丹”,。二甲雙胍最初從一種叫山羊豆（Galega）的牧草中發(fā)現(xiàn)。1918 年,，科學(xué)家首次從山羊豆中提取出胍類物質(zhì),，并證明胍類可以降血糖，1929年愛爾蘭科學(xué)家合成了高效低毒的二甲雙胍,。二甲雙胍于1958年,、1994年分別被英國、美國批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病的首選一線口服降糖藥,。作為一個(gè)老牌降糖藥,，已經(jīng)用了超過半個(gè)世紀(jì)，并且作為一個(gè)過了專利保護(hù)期,、非?；A(chǔ)的用藥，二甲雙胍的價(jià)格也非常便宜,，一瓶一百粒裝的鹽酸二甲雙胍甚至幾塊錢就能買到,。二甲雙胍降糖的機(jī)制比較復(fù)雜，其實(shí)至今為止沒有完全搞清楚,，主要過程是抑制肝糖原的輸出,，促進(jìn)外周組織（例如肌肉、脂肪和臟器）對于葡萄糖的攝取,，這兩種方式都是調(diào)節(jié)機(jī)體自身的代謝能力,，而不是直接作用于胰島刺激胰島素分泌，可以減輕胰島素抵抗,，同時(shí)二甲雙胍還能降低腸道對糖的吸收,。二甲雙胍在最近這幾年的研究中不限于糖尿病的治療，除了降血糖之外,，越來越多的研究發(fā)現(xiàn),，二甲雙胍還能改善血脂代謝,、減肥、減少心血管并發(fā)癥發(fā)生幾率,，甚至能夠推遲衰老進(jìn)程,、延長壽命。這些作用的機(jī)制同樣復(fù)雜,，目前FDA僅僅批準(zhǔn)二甲雙胍用于治療2型糖尿病,，但是它也經(jīng)常被標(biāo)簽外使用（used off-label）于糖尿病前期、PCOS（多囊卵巢綜合征）,、妊娠期糖尿病以及與抗精神病藥物相關(guān)的體重增加等疾病,。2013年，發(fā)表在《自然通訊》（Nature Communications）雜志上的一項(xiàng)研究顯示,，在中年時(shí)定時(shí)給予小劑量的二甲雙胍,，可以促進(jìn)小鼠的健康，延長其壽命,，然而更大劑量的二甲雙胍則會(huì)縮短它們的壽命,。另一項(xiàng)研究則稱，二甲雙胍能延長線蟲57%的壽命,，延長小鼠6%的壽命,。
至于二甲雙胍對人的壽命是否有延長作用，目前主要的依據(jù)是2014年英國卡迪夫大學(xué)研究人員發(fā)表在《Diabetes, Obesity and Metabolism》（糖尿病,、肥胖癥和新陳代謝）雜志上的一項(xiàng)回顧性研究,。在這項(xiàng)涉及18萬人的回顧性研究中，其中約9萬人是糖尿病患者,，平均觀察時(shí)間為2.8年,。研究表明，長期服用二甲雙胍可顯著延長2型糖尿病患者的壽命,，他們有可能比非糖尿病患者活得更久，而該種藥物對非糖尿病患者的健康也有益處,。目前為止,，據(jù)統(tǒng)計(jì)，僅在世界權(quán)威雜志上已有近百篇論文闡述這款僅價(jià)值十幾元人民幣的普通藥物,，在相關(guān)條件下會(huì)延緩衰老,。其中各種關(guān)于二甲雙胍為何會(huì)抗衰老的原因，包括說明發(fā)現(xiàn)了延緩衰老機(jī)制的文章,，也有十幾篇,，但均停留在紙面上。科學(xué)家們試圖證明二甲雙胍的有效性,，2015年,，美國紐約阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家Nir Barzilai教授提出了一項(xiàng)雄心勃勃的臨床試驗(yàn)計(jì)劃,，這項(xiàng)試驗(yàn)名為“使用二甲雙胍靶向衰老”（Targeting Ageing with Metaformin，TAME）,。該試驗(yàn)計(jì)劃在3000名非糖尿病患者（65-79歲）中進(jìn)行雙盲實(shí)驗(yàn),，這項(xiàng)試驗(yàn)，旨在證實(shí)二甲雙胍的抗衰老作用,，找到對抗衰老的途徑,，即使最終試驗(yàn)證實(shí)二甲雙胍并不起作用，這項(xiàng)試驗(yàn)也可能會(huì)徹底改變目前對抗衰老的研究方式,。2018年,，F(xiàn)DA最終批準(zhǔn)了這項(xiàng)試驗(yàn)。這是目前唯一獲得FDA批準(zhǔn)的二甲雙胍抗衰老臨床試驗(yàn),。但可惜的是,，批準(zhǔn)至今，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)因資金的原因至今仍沒能進(jìn)行,，并且即便啟動(dòng)試驗(yàn),，試驗(yàn)周期也長達(dá)6年，因此我們可能要十年之后才能知道結(jié)果,。二甲雙胍可能距真正的長壽藥還有相當(dāng)長的距離,？抗衰老是大多數(shù)人的心愿，但我們還是要講清楚幾個(gè)基本事實(shí),。對于健康人而言,，二甲雙胍被關(guān)注更多的原因在于它一些似乎神奇的效果，比如預(yù)防癌癥,、延長壽命等,。這兩個(gè)聽起來就非常吸引人，但實(shí)際上,，這些都缺乏高質(zhì)量的證據(jù),。比如在延長壽命領(lǐng)域，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明它可以延長線蟲,、小鼠的壽命,，但另外一些實(shí)驗(yàn)表明無法延長大鼠的壽命。就拿2013年發(fā)表在Nature Communication的研究來說,，這項(xiàng)研究表明從“中年時(shí)期開始吃二甲雙胍,，可以改善雄性小鼠的健康以及延長其壽命”。而二甲雙胍?guī)淼墨@益,，主要基于模擬對小鼠熱量攝入的限制,，比如改善身體機(jī)能、增加胰島素敏感性以及降低低密度脂蛋白（LDL）和膽固醇水平，而在分子層面上,，二甲雙胍增強(qiáng)了抗氧化保護(hù),，從而減少了氧化損傷和慢性炎癥。但是需要注意的一點(diǎn)是,，研究人員同時(shí)發(fā)現(xiàn),，上述獲益主要來自于低劑量喂食組，該組小鼠的日常飲食中二甲雙胍添加量為0.1% w/w,，而高劑量組（1% w/w）則對小鼠有害,。上述動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都存在很大的局限性，而這一點(diǎn)同樣出現(xiàn)在臨床試驗(yàn)上,。目前絕大多數(shù)關(guān)于二甲雙胍的研究僅包括糖尿?。ㄌ悄虿∏捌冢┗颊撸虼宋覀儾⒉磺宄纂p胍的這些潛在益處是否僅限于患有這些疾病的人,，或者說沒有糖尿病的人也能從日常服用中受益,。對于任何一個(gè)藥物來說，除了評估獲益以外,，還要評估風(fēng)險(xiǎn),。二甲雙胍整體上來說是一個(gè)比較安全的藥，但它仍然是作為處方藥出售,，而并不是非處方藥,。二甲雙胍的副作用也是明確的。例如藥物帶來的消化問題如腹瀉,、嘔吐和脹氣,，維生素B12 缺乏癥，在長期服用二甲雙胍的人中間更顯著,，約有30％缺乏維生素B12,，帶來虛弱、呼吸問題以及神經(jīng)損傷,，這些都是非糖尿病人群長期服用二甲雙胍后的隱患,。最后，所有藥物的使用應(yīng)當(dāng)以各個(gè)國家診療指南為基準(zhǔn),。網(wǎng)上有大量的個(gè)例描述和一些研究報(bào)道會(huì)吸引很多人的關(guān)注,，但由于醫(yī)學(xué)的復(fù)雜性，如何在浩如煙海的研究數(shù)據(jù)中準(zhǔn)確歸納分析需要專業(yè)的訓(xùn)練,。對于普通人而言，不需要過于關(guān)注個(gè)別研究,，更不要盲從名人個(gè)人的選擇,，而應(yīng)當(dāng)多參考權(quán)威機(jī)構(gòu)（比如WHO、各國衛(wèi)生部門或者可靠醫(yī)療機(jī)構(gòu)）的主流建議。事實(shí)上放眼過去,，有大量名人“帶貨”的藥,，甚至是科學(xué)家自己去吃的，比較知名的一個(gè)例子是諾獎(jiǎng)得主鮑林希望吃大量的維生素C以延長壽命,，這些都引起了很大的轟動(dòng),。但是直到現(xiàn)在，還沒有一個(gè)“抗衰”藥物能獲得人們預(yù)期的效果,。
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