圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員研究了由蛋白質(zhì)tau引起的類似阿爾茨海默氏癥的大腦損傷的小鼠，發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞吸引了強(qiáng)大的T細(xì)胞,，可以殺死腦細(xì)胞,。通過阻斷這些T細(xì)胞的進(jìn)入或激活，研究人員能夠防止大部分的神經(jīng)變性,。發(fā)表在《自然》雜志上的這些發(fā)現(xiàn)表明,，針對T細(xì)胞可能是預(yù)防神經(jīng)變性和治療阿爾茨海默病和其他tau蛋白相關(guān)病癥的有效方法。

在小鼠身上的發(fā)現(xiàn),，為與tau蛋白有關(guān)的腦部疾病開辟了藥物開發(fā)的可能性,。近二十種針對免疫系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)性療法正在進(jìn)行阿爾茨海默病的臨床試驗(yàn),，這反映了人們越來越認(rèn)識到免疫過程在驅(qū)動(dòng)導(dǎo)致混亂,、記憶喪失和其他衰弱癥狀的大腦損傷中起著關(guān)鍵作用。

許多正在開發(fā)的以免疫為重點(diǎn)的阿爾茨海默病藥物都是針對小膠質(zhì)細(xì)胞,，即大腦的常駐免疫細(xì)胞,，如果它們在錯(cuò)誤的時(shí)間或以錯(cuò)誤的方式被激活，就會傷害到腦組織,。圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員的一項(xiàng)新研究表明,，小膠質(zhì)細(xì)胞與另一種類型的免疫細(xì)胞--T細(xì)胞合作，導(dǎo)致神經(jīng)退化,。

研究人員在研究大腦中因蛋白tau而出現(xiàn)類似阿爾茨海默氏癥損害的小鼠時(shí)發(fā)現(xiàn),，小膠質(zhì)細(xì)胞吸引強(qiáng)大的細(xì)胞殺傷性T細(xì)胞進(jìn)入大腦，而大部分的神經(jīng)變性可以通過阻止T細(xì)胞進(jìn)入或激活而避免,。今天（3月8日）發(fā)表在《自然》雜志上的這一發(fā)現(xiàn)表明,，針對T細(xì)胞是預(yù)防神經(jīng)變性和治療阿爾茨海默病以及涉及tau的相關(guān)疾病的另一種途徑。

阿爾茨海默氏病是一種漸進(jìn)的大腦疾病,，影響記憶,、思維和行為。它是癡呆癥最常見的原因,，是一組干擾日?；顒?dòng)和降低獨(dú)立生活能力的癥狀。阿爾茨海默氏病的特點(diǎn)是蛋白質(zhì)在大腦中的異常積累,，形成斑塊和纏結(jié),，損害和殺死腦細(xì)胞,。

隨著疾病的發(fā)展，個(gè)人可能會出現(xiàn)混亂,、迷失方向,、情緒和性格變化、溝通困難,，最終導(dǎo)致基本身體功能的困難,。雖然目前沒有治愈阿爾茨海默病的方法，但有一些藥物和生活方式的干預(yù)措施可以幫助控制癥狀并減緩疾病的發(fā)展,。

高級作者,、Barbara Burton和Reuben M. Morriss III神經(jīng)學(xué)特聘教授David M. Holtzman博士說："這確實(shí)可以改變我們對開發(fā)阿爾茨海默病和相關(guān)疾病治療方法的看法。在這項(xiàng)研究之前,，我們知道T細(xì)胞在阿爾茨海默病和其他tauopathies患者的大腦中有所增加,，但我們并不確定它們會導(dǎo)致神經(jīng)變性。這些發(fā)現(xiàn)開辟了令人興奮的新治療方法,。一些廣泛使用的藥物針對T細(xì)胞,。例如，F(xiàn)ingolomid通常用于治療多發(fā)性硬化癥,，這是一種大腦和脊髓的自身免疫性疾病,。如果一些作用于T細(xì)胞的藥物在動(dòng)物模型中具有保護(hù)作用，那么這些藥物很可能被移入臨床試驗(yàn),，用于治療阿爾茨海默病和其他相關(guān)疾病,。"

阿爾茨海默病的發(fā)展主要有兩個(gè)階段。首先,，淀粉樣β蛋白的斑塊開始形成,。這些斑塊可以積累數(shù)十年而對大腦健康沒有明顯影響。但最終,，tau蛋白也開始聚集,，標(biāo)志著第二階段的開始。從那里開始,，疾病迅速惡化,。大腦萎縮，神經(jīng)細(xì)胞死亡,，神經(jīng)變性擴(kuò)散,，人們開始出現(xiàn)思維和記憶困難。

小膠質(zhì)細(xì)胞及其在阿爾茨海默病中的作用已被深入研究,。當(dāng)?shù)矸蹣拥鞍装邏K堆積時(shí),，這些細(xì)胞就會被激活和功能失調(diào)，而一旦tau開始聚集，情況就更加嚴(yán)重,。小膠質(zhì)細(xì)胞功能失調(diào)會惡化神經(jīng)變性,，并加速疾病的進(jìn)程。

第一作者Xiaoying Chen博士是神經(jīng)病學(xué)的講師,，她想知道其他較少研究的免疫細(xì)胞在神經(jīng)退化中的作用,。她分析了小鼠大腦中的免疫細(xì)胞，通過基因工程模擬人的阿爾茨海默病的不同方面,，尋找在疾病過程中發(fā)生的免疫細(xì)胞群的變化,。

與人的疾病的早期階段相呼應(yīng)，兩個(gè)小鼠品系積累了大量的淀粉樣蛋白沉積,，但沒有出現(xiàn)大腦萎縮,。第三個(gè)品系是后期階段的代表，在9個(gè)半月大時(shí)出現(xiàn)tau纏結(jié),、腦萎縮,、神經(jīng)變性和行為缺陷。第四種小鼠品系不出現(xiàn)淀粉樣斑塊,、tau纏結(jié)或認(rèn)知障礙,；它被研究用于比較。除了Chen和Holtzman之外,，研究小組還包括病理學(xué)和免疫學(xué)校友捐贈教授Maxim N. Artyomov博士和神經(jīng)學(xué)副教授Jason D. Ulrich博士等人,。

研究人員在tau小鼠的大腦中發(fā)現(xiàn)了比淀粉樣蛋白或?qū)Ρ刃∈蟮拇竽X更多的T細(xì)胞。值得注意的是,，T細(xì)胞在大腦中變性最嚴(yán)重和小膠質(zhì)細(xì)胞濃度最高的部位最為豐富,。在死于阿爾茨海默病的人的大腦中,，T細(xì)胞在tau聚集和神經(jīng)退化的部位也同樣豐富,。

其他的小鼠研究表明，這兩種免疫細(xì)胞一起工作,，為神經(jīng)元損傷創(chuàng)造了一個(gè)炎癥環(huán)境,。小膠質(zhì)細(xì)胞釋放分子化合物，吸引T細(xì)胞從血液中進(jìn)入大腦,，并激活它們,；T細(xì)胞釋放化合物，將小膠質(zhì)細(xì)胞推向更有利炎癥的模式,。

消除小膠質(zhì)細(xì)胞或T細(xì)胞打破了二者之間的毒性聯(lián)系,，并極大地減少了對大腦的損害。例如,，當(dāng)給tau小鼠提供一種抗體來消耗它們的T細(xì)胞時(shí),，它們大腦中的炎性小膠質(zhì)細(xì)胞更少，神經(jīng)變性和萎縮更少，執(zhí)行任務(wù)的能力也得到了提高,，如建造一個(gè)巢穴和記住最近的事情,。

"讓我非常興奮的是，如果阻止T細(xì)胞進(jìn)入大腦,，它就能阻止大部分的神經(jīng)變性,，"霍爾茨曼說。"科學(xué)家們已經(jīng)投入了大量的精力來尋找通過影響tau或小膠質(zhì)細(xì)胞來防止神經(jīng)變性的療法,。作為一個(gè)社區(qū),，我們還沒有研究過我們能對T細(xì)胞做什么來預(yù)防神經(jīng)退行性。這突出了一個(gè)需要更好地理解和治療探索的新領(lǐng)域",。