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1 據(jù)不完全統(tǒng)計,，截至目前，國內(nèi)外已經(jīng)有4款FGFR抑制劑上市,，用于治療不同的晚期FGFR家族基因變異的實體瘤患者,。
其中，去年10月獲批上市Lytgobi（futibatinib）作為FGFR抑制劑的代表藥物,，在攜帶FGFR2基因融合或其它重排的不可切除,、局部晚期或轉(zhuǎn)移性肝內(nèi)膽管癌領(lǐng)域顯現(xiàn)出突出的效果。 根據(jù)2022年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會中公布的最新研究結(jié)果,，Futibatinib治療的緩解率為41.7%,，疾病控制率（DCR）為82.5%，1年無進(jìn)展生存率為35.4%,，中位總生存時間為21.0個月,，1年生存率為73.1%[4]。 在既往化療時代,，晚期膽管癌中位生存時間短于1年,，而Futibatinib后線治療的中位總生存時間都已經(jīng)接近2年（入組的患者都是標(biāo)準(zhǔn)化療失敗的患者,，如果加上前期接受的1-2線標(biāo)準(zhǔn)治療的時間，這部分患者的從確診開始計時的中位總生存時間,，大概率已經(jīng)突破2年）,，堪稱是刷新歷史的數(shù)據(jù)。  ▲圖源：創(chuàng)客貼 2 不過,，目前獲批的4款新藥基本都是針對FGFR2基因融合或重排突變的患者,。而FGFR基因家族有FGFR1，F(xiàn)GFR2,，F(xiàn)GFR3,，F(xiàn)GFR4四兄弟，基因突變除了重排和融合,，也有缺失,、插入、點突變等其他多種形式,。 那么,，是否有針對其他亞型依然有效的FGFR抑制劑呢？ 1.Rogaratinib Rogaratinib是一種口服,、泛FGFR1~4抑制劑,，在FGFR1~3 mRNA過度表達(dá)的晚期尿路上皮癌患者中顯示出有希望的療效和安全性。 今年1月發(fā)表在《Journal of Clinical Oncology》上的研究結(jié)果顯示,，Rogaratinib治療FGFR3基因突變的化療失敗的晚期尿路上皮癌患者的效果顯著,，具體數(shù)據(jù)為，Rogaratinib的緩解率為52.4%,，而二線化療組僅為26.7%,，緩解率提升了近一倍[5]！  ▲圖源：參考來源[5] 2.厄達(dá)替尼 厄達(dá)替尼是一種激酶抑制劑,，可以結(jié)合并抑制FGFR1,、FGFR2、FGFR3和FGFR4的酶活性,。雖然此前已經(jīng)獲批用于攜帶FGFR2/3突變或融合的尿路上皮癌患者,。但是新研究指出，厄達(dá)替尼對于FGFR1,、FGFR1,、突變或融合的實體瘤患者也有重要意義。 2022年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會公布的一項研究評估了FGFR抑制劑厄達(dá)替尼在患有FGFR突變的實體瘤患者中的有效性和安全性,。研究結(jié)果顯示,，對于具有不同種類FGFR驅(qū)動突變的實體瘤患者，Balversa治療的效果顯著,。 具體數(shù)據(jù)為,，Balversa治療的總體緩解率（ORR）為29.2%,，疾病控制率（DCR）為72.5%。Balversa對于14種不同種類的腫瘤有效果,，包括唾液腺癌（緩解率為100%）,、胰臟癌（緩解率為31%）、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（緩解率為21%）等難治癌癥[6],。  ▲圖源：參考來源[6] 3 FGFR抑制劑的發(fā)展為FGFR基因突變的腫瘤患者帶來了靶向治療的希望,，除了以上獲批的靶向藥物外，還有多款FGFR抑制劑在治療腫瘤患者領(lǐng)域顯現(xiàn)出突出的效果,。如：用于胃癌患者的Bemarituzumab,；用于尿路上皮癌患者的ABSK091(AZD4547)等。 相信隨著研究人員的不斷探索,，將會有越來越多的FGFR抑制劑獲批于臨床,，讓更多患者受益。厚樸方舟作為國內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機構(gòu),，已為無數(shù)癌癥患者提供遠(yuǎn)程會診以及一站式出國看病服務(wù),，顯著提高了癌癥患者的預(yù)后。如希望了解更多癌癥治療方案,，或有意向前往日本就醫(yī)的,，可以通過私信或評論聯(lián)系小編。 |
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