原作者：Sander B, Campo E, Hsi ED.

摘要

國(guó)際臨床咨詢委員會(huì)回顧了自第 4 版WHO造血和淋巴組織腫瘤分類修訂以來(lái)我們對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤,、B 細(xì)胞幼淋巴細(xì)胞白血病和套細(xì)胞淋巴瘤的臨床病理學(xué)和生物學(xué)特征理解的進(jìn)展。病理學(xué)家,、臨床醫(yī)生和分子遺傳學(xué)家圍繞這些疾病的討論集中在將新知識(shí)納入下一分類系統(tǒng),。在此稿中，我們回顧了這些疾病實(shí)體并納入了這些審議的結(jié)果,，包括我們對(duì)早期病變和轉(zhuǎn)化的理解的進(jìn)展,。

關(guān)鍵詞：慢性淋巴細(xì)胞白血病，B細(xì)胞幼淋巴細(xì)胞白血病,，套細(xì)胞淋巴瘤,，分類

介紹

慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤 (CLL/SLL) 和套細(xì)胞淋巴瘤 (MCL) 是兩種以CD5+成熟小B細(xì)胞克隆性擴(kuò)增為特征的淋系腫瘤，可累及骨髓,、血液,、淋巴組織和結(jié)外部位。兩種疾病中的腫瘤細(xì)胞在形態(tài)學(xué),、表型和基因組特征方面都不同,。CLL/SLL 或 MCL 患者的臨床演變可能非常具有異質(zhì)性，這種異質(zhì)性的一個(gè)主要來(lái)源與腫瘤的起源細(xì)胞有關(guān),。CLL/SLL和MCL 都包括兩種主要的臨床和分子亞型,，這兩種亞型與其起源于初始樣或記憶樣細(xì)胞有關(guān)。源自初始樣細(xì)胞的亞型在免疫球蛋白重鏈和輕鏈可變區(qū) (IGHV) 中不攜帶或攜帶少量體細(xì)胞突變,，并且在這兩種疾病中具有更不利的演化,。相比之下,，源自記憶樣細(xì)胞的亞型攜帶更高的 IGHV 體細(xì)胞突變負(fù)荷并且病程更趨惰性。盡管起源細(xì)胞不同,，CLL/SLL和MCL 的兩個(gè)亞組都具有受限的免疫球蛋白基因庫(kù),，表明它們的發(fā)育依賴于 B 細(xì)胞受體信號(hào)/抗原驅(qū)動(dòng)。在這兩個(gè)實(shí)體中的早期病變被識(shí)別為 CLL 中的單克隆B淋巴細(xì)胞增多癥 (MBL) 和原位套細(xì)胞瘤,。在 CLL/SLL和 MCL的兩種分子亞型中都發(fā)生了向非常具有侵襲性的形式的轉(zhuǎn)化,，出現(xiàn)不同的組織學(xué)表現(xiàn)，預(yù)后較差,。過(guò)去幾年的研究對(duì)于加深這些實(shí)體的理解提供了新的信息,，并且其實(shí)際意義已在2022年國(guó)際共識(shí)分類 (ICC) 中體現(xiàn)。

單克隆B淋巴細(xì)胞增多癥和慢性淋巴細(xì)胞白血病

單克隆B淋巴細(xì)胞增多癥 (MBL)

MBL是外周血中淋巴細(xì)胞的克隆性增生,，克隆性細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)小于5.0×10⁹/L,。患病率取決于所研究的患者群體以及所用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定的靈敏度,。通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)靈敏度和臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè),，大約3.5%的40 歲以上的人患有MBL 。絕大多數(shù)病例具有 CLL 的免疫表型,，進(jìn)展為需要治療的 CLL 的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)約為 1%/年,。除了 CLL 型 MBL 外，還可見(jiàn)非典型 CLL（CD5+/CD20+^bright/CD23+^不定/表面免疫球蛋白^bright）和非CLL型（CD5dim/陰性,，無(wú)其他表型標(biāo)志物提示特定淋巴增殖性疾?。笳呖赡芘c脾邊緣區(qū)淋巴瘤有關(guān),。CLL 型 MBL 分為低計(jì)數(shù) (< 0.5×10⁹/L) 或高計(jì)數(shù) (≥ 0.5×10⁹/L),，其中低計(jì)數(shù)病例進(jìn)展為 CLL 的風(fēng)險(xiǎn)可忽略不計(jì) 。

CLL 中所見(jiàn)的高風(fēng)險(xiǎn)分子異常在 MBL 中的代表性不足,。低計(jì)數(shù) MBL 的免疫遺傳分析表明,，CLL 中常見(jiàn)的 IGHV 重排代表數(shù)不足或未被使用。與高計(jì)數(shù) MBL 相比,，突變的 IGHV 基因在低計(jì)數(shù) MBL 中更常見(jiàn),，而在低計(jì)數(shù) MBL 中很少使用刻板（stereotyped）受體 。在數(shù)量有限的低計(jì)數(shù) MBL,、高計(jì)數(shù) MBL和穩(wěn)定的Rai-stage 0 CLL 病例中進(jìn)行的全基因組測(cè)序顯示基因組復(fù)雜性低,，已知CLL 驅(qū)動(dòng)基因的外顯子突變很少，并且?guī)缀鯖](méi)有區(qū)別它們,。

組織形式的MBL的概念已經(jīng)提出,。淋巴結(jié)或其他結(jié)外組織，通常是出于懷疑淋巴瘤以外的原因進(jìn)行活檢，可能偶然通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)發(fā)現(xiàn)含有低水平的單克隆B細(xì)胞,。研究表明,，SLL 部分受累區(qū)別與基于組織的MBL的特征為小于1.5cm的直徑、無(wú)扭曲的結(jié)構(gòu)和缺乏增殖中心,。仔細(xì)的免疫組織化學(xué)分析可以突出顯示某些但不是所有病例中的異常細(xì)胞。此類病例可能不會(huì)進(jìn)展,，在大多數(shù)病例中,，外周血評(píng)估顯示高計(jì)數(shù) MBL。

慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤 (CLL/SLL)

定義和臨床特征

CLL/SLL 是西方最常見(jiàn)的低級(jí)別B細(xì)胞白血病,，發(fā)病率為4.9 例每100,000 人每年,，診斷時(shí)的中位年齡為 70 歲。女性更易受到影響 (M: F = 0.53),。雖然美國(guó)和歐洲的 CLL/SLL 流行病學(xué)相似,，但亞洲國(guó)家的發(fā)病率似乎較低（https://seer./statfacts/html/clyl.html；2021年）,。

CLL 的定義依賴于血液中白血病細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù) ≥ 5 ×10⁹/L,。有淋巴結(jié)、脾臟或髓外受累,，但淋巴細(xì)胞增多程度低于此程度的病例稱為 SLL,。惡性細(xì)胞類型相同。事實(shí)上,，所有 CLL 病例都先有MBL ,。許多 CLL/SLL 患者沒(méi)有癥狀，在不明原因白細(xì)胞增多的檢查中偶然被診斷,。有癥狀的 CLL/SLL 患者可能表現(xiàn)為淋巴結(jié)腫大,、器官腫大、貧血,、血小板減少,，或者不太常見(jiàn)的自身免疫表現(xiàn)、副蛋白血癥（通常是 IgM）或反復(fù)感染 ,。

病理和免疫表型特征

外周血涂片顯示淋巴細(xì)胞增多,，由小的成熟淋巴細(xì)胞組成，胞質(zhì)稀少,，染色質(zhì)濃縮,，呈現(xiàn)裂紋或“足球”外觀。有時(shí)可見(jiàn)輕微的核不規(guī)則（通常與 12 三體相關(guān)）或更豐富的胞質(zhì),。幼淋巴細(xì)胞中等大?。馨图?xì)胞大小的1.5 倍），具有開放/分散的染色質(zhì)和可見(jiàn)的中央核仁。它們通常少于 15% 的淋巴細(xì)胞,，但也可能更高,。幼淋巴細(xì)胞總是低于淋巴細(xì)胞的 55%。幼淋巴細(xì)胞>55%的病例符合B幼淋巴細(xì)胞白血病 (B-PLL) 的標(biāo)準(zhǔn),。必須進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)檢查,，典型表型為CD19+ 、CD20+ (dim),、CD5+ ,、CD10? 、CD23+ ,、CD43+ ,、CD79b (dim)、CD81(dim),、ROR1+ ,、CD200 + ，具有單型表面免疫球蛋白輕鏈（dim或較少見(jiàn)的檢測(cè)不出）,。核心診斷標(biāo)志物包括 CD19,、CD5、CD20,、CD23,、Kappa 和 Lambda?？赡軐?duì)鑒別診斷有用的其他標(biāo)志物包括 CD43,、CD79b、CD81,、CD200,、CD10 和 ROR1 。CD38 或 CD49d 的表達(dá)與不良預(yù)后有關(guān),。

在組織中,，SLL/CLL表現(xiàn)為具有成熟染色質(zhì)的小圓形淋巴細(xì)胞的彌漫性增殖，完全扭曲或消除了淋巴結(jié)結(jié)構(gòu),。幼淋巴細(xì)胞和副免疫母細(xì)胞被混在一起并且數(shù)量不定,。它們可成簇出現(xiàn)，形成增殖中心,。有絲分裂如果存在,，通常發(fā)現(xiàn)與增殖中心有關(guān)。具有高增殖性（Ki67指數(shù)>40%）或滿20×顯微鏡物鏡視野的融合的不常見(jiàn)的增殖中心增強(qiáng)病例具有更為侵襲性的病程,，被稱為加速的 CLL/SLL,。免疫組織化學(xué)顯示表達(dá) CD5,、CD19、CD20,、CD23,，而細(xì)胞周期蛋白 D1、SOX11 和 CD10 陰性,。值得注意的是,，在無(wú) t(11;14) 或 SOX11 表達(dá)的情況下，多達(dá) 20% 的 CLL/SLL 病例可在增殖中心出現(xiàn)局灶性細(xì)胞周期蛋白 D1 表達(dá) ,。在絕大多數(shù) CLL/SLL 病例中可見(jiàn)LEF1表達(dá),，而在絕大多數(shù) MCL 和邊緣區(qū)淋巴瘤（包括 CD5 +）病例中則不存在 。

遺傳學(xué)特征

針對(duì)13q14,、11q13 和 17p13 缺失以及 12 三體綜合征的熒光原位雜交 (FISH) 檢查將患者風(fēng)險(xiǎn)分層（表1）。 G 顯帶還可以通過(guò)評(píng)估整體基因組復(fù)雜性來(lái)提供獨(dú)立于其他因素的預(yù)后信息,。定義在不斷變化,，雖然 ≥3 種異常的病例預(yù)后不良，但最近的一項(xiàng)研究表明≥ 5種異常識(shí)別出特別高風(fēng)險(xiǎn)的患者群體 ,。高分辨率全基因組 DNA 微陣列的應(yīng)用還顯示了 ≥ 5 個(gè)拷貝數(shù)異常的病例,，以識(shí)別到首次治療的時(shí)間（time to first treatment,， TTFT）和總生存期方面，與其他因素?zé)o關(guān)的預(yù)后不良的患者,。雖然很有前途,，但 DNA 微陣列并未常規(guī)應(yīng)用，需要進(jìn)一步的技術(shù)及解釋的標(biāo)準(zhǔn)化以及驗(yàn)證,。

表1 CLL 患者染色體結(jié)構(gòu)異常的中位生存期

IGHV 突變狀態(tài)和刻板

體細(xì)胞超突變將多樣性引入B細(xì)胞的免疫球蛋白受體基因。與同源性 < 98% 的病例（突變的CLL，M-CLL）相比,，IGHV 序列相似性≥ 98% 的 CLL 病例（未突變的CLL,，U-CLL）預(yù)后較差 。許多研究已經(jīng)證實(shí)這一發(fā)現(xiàn)是臨床終點(diǎn)（如生存期和到首次治療的時(shí)間）的獨(dú)立預(yù)后因素,。IGHV 突變狀態(tài)已被納入臨床指南和評(píng)分系統(tǒng)，例如國(guó)際 CLL 國(guó)際預(yù)后評(píng)分,，用于患者管理，并被認(rèn)為是一般實(shí)踐和臨床試驗(yàn)的要求（表2）,。

表 2  CLL 國(guó)際預(yù)后指數(shù)驗(yàn)證數(shù)據(jù)集

詳細(xì)的免疫遺傳學(xué)分析產(chǎn)生了B細(xì)胞受體 (BCR)刻板（stereotypy）的概念，其中分析了 BCR 氨基酸模式的相似性,，并根據(jù) IGH V,、D 和 J 基因的序列對(duì)病例進(jìn)行分組。大規(guī)模測(cè)序揭示了29 種個(gè)體頻率> 0.2% 的主要刻板,，占所有CLL 病例的 41%,。#8子集與里氏換化的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。#2子集包括使用 IGHV3-21/IGLV3-21 基因的病例,，并且無(wú)論SHM突變狀態(tài)如何，與不良預(yù)后相關(guān),。最近,，一種特殊的突變，誘導(dǎo)自主 IG 信號(hào)的IGLV3-21 ^R110,  已在所有#2刻板病例中檢測(cè)到, 但也在沒(méi)有此 BCR 構(gòu)型的 CLL 中檢測(cè)到,。它存在于 5-18% 的 CLL 中,，并且預(yù)后不良，與 IGHV 突變狀態(tài)無(wú)關(guān) ,。雖然尚未在臨床實(shí)踐中進(jìn)行常規(guī)評(píng)估,，但BCR 刻板和IGLV3-21 ^R110可能會(huì)為特定病例的風(fēng)險(xiǎn)分層和治療選擇提供信息。為此,，將來(lái)它可能成為必檢項(xiàng)目,。

突變譜

與野生型病例相比，TP53異常（缺失或突變）的CLL預(yù)后較差,，并且對(duì)常規(guī)化學(xué)免疫療法反應(yīng)不佳 ,。TP53缺失和突變具有相似的含義,，現(xiàn)在需要對(duì)這些改變進(jìn)行評(píng)估以指導(dǎo)治療,。傳統(tǒng)的Sanger 測(cè)序存在技術(shù)差異,，可以采用下一代測(cè)序 (NGS) 策略,。TP53外顯子 4-10 由于突變頻率較高而常被檢測(cè),，但其他編碼區(qū)域可含有害突變,，因此需要對(duì)整個(gè)編碼區(qū)域進(jìn)行測(cè)序,。檢出低水平TP53突變（5-10% 變異等位基因分?jǐn)?shù)）一直與不良結(jié)果相關(guān),。然而,，在臨床實(shí)踐中引入這種低水平檢測(cè)需要在臨床試驗(yàn)中對(duì)結(jié)果進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化和確認(rèn) ,。

大規(guī)?；蚪M研究已經(jīng)闡明了CLL的突變景觀。最常見(jiàn)(≥3%)的突變基因包括SF3B1,、TP53、NOTCH1,、MYD88、ATM,、XPO1和CHD2。除TP53外,，其他基因如SF3B1、NOTCH1,、ATM和BIRC3正在成為預(yù)后相關(guān)基因,，這可能與其克隆或亞克隆分布有關(guān),。使用NGS基因套組的基因組譜是一種很有前途的工具,，可用于CLL的風(fēng)險(xiǎn)分層和可能的治療選擇,，它可以整合IG突變狀態(tài),、基因突變和DNA拷貝數(shù)改變的檢測(cè)。

預(yù)后

幾十年來(lái),，簡(jiǎn)單的臨床分期系統(tǒng)（Rai 或 Binet）被用于預(yù)測(cè)預(yù)后,。然而，如上所述,，許多臨床、表型和分子遺傳學(xué)特征與結(jié)果相關(guān),?？紤]了臨床,、實(shí)驗(yàn)室和遺傳學(xué)特征，可將患者分為5 年總生存率從 23% 到 93%不等的風(fēng)險(xiǎn)組的CLL國(guó)際預(yù)后指數(shù) (IPI) 已開發(fā)并驗(yàn)證（表 2,，如圖 1）,。 該系統(tǒng)是否適用于新藥時(shí)代需要進(jìn)一步研究 ,。

圖1總體生存國(guó)際 CLL-IPI 工作組驗(yàn)證數(shù)據(jù)集,。CLL-IPI 風(fēng)險(xiǎn)組的 Kaplan-Meier 總體生存曲線,。綠色=低危；藍(lán)色 = 中危,；紫色=高危；紅色 = 極高危,。表2顯示總體生存統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),。

轉(zhuǎn)化（里氏轉(zhuǎn)化）

CLL/SLL 轉(zhuǎn)化為侵襲性腫瘤并不常見(jiàn)（2-10% 的病例）,，可能有多種形式 。在外周血中,，幼淋巴細(xì)胞數(shù)量增加，超過(guò) 55%,，最好稱為 CLL 的幼淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，必須與罕見(jiàn)的新發(fā) B-PLL 區(qū)分開來(lái),。里氏轉(zhuǎn)化 (RT) 是用于 CLL/SLL 轉(zhuǎn)化為彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 (DLBCL) 或罕見(jiàn)的霍奇金淋巴瘤 (HL) 病例的術(shù)語(yǔ)。也有罕見(jiàn)轉(zhuǎn)化為漿母細(xì)胞淋巴瘤或轉(zhuǎn)分化為組織細(xì)胞肉瘤的報(bào)道,，尤其是在 BTK 抑制劑治療下 ,。

里氏轉(zhuǎn)化患者為老年人（中位年齡 69 歲）,，并出現(xiàn)乳酸脫氫酶升高,。對(duì)于 DLBCL-RT,，從 CLL/SLL 診斷到轉(zhuǎn)化的中位時(shí)間范圍為 1.8 至 4.7 年,，對(duì)于 HL-RT 為 4.6 至 7.5 年 ,。未治療患者的轉(zhuǎn)化率估計(jì)約為 0.5%/年,，治療患者約為 1%/年,。RT 的風(fēng)險(xiǎn)因素包括既往治療 ,、#8BCR 刻板型、未突變的 IGHV,、NOTCH1突變,、復(fù)雜核型、高風(fēng)險(xiǎn) FISH 異常（del(17)p,、del(11q22)）和 CD38表達(dá),。MYC重排的 CLL/SLL 很少發(fā)生 (0.2%)，與幼淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化有關(guān) ,。估計(jì)最多的RT發(fā)生在以免疫化療為基礎(chǔ)的治療時(shí)代,，在新藥時(shí)代更近期的研究表明該比率并未下降,，但還需要進(jìn)一步研究 。

DLBCL 是迄今為止最常見(jiàn)的組織學(xué),。存在成片的大的轉(zhuǎn)化細(xì)胞,，不應(yīng)將其與含有數(shù)量增加的中等大小幼淋巴細(xì)胞的擴(kuò)大的增殖中心相混淆（圖 2）,。大多數(shù) (80%),，但不是全部病例為與CLL/SLL相關(guān)的克隆性。增殖指數(shù)高（Ki67 指數(shù)中位數(shù)80%）,。

圖2里氏轉(zhuǎn)化,，彌漫性大B細(xì)胞型。淋巴結(jié)活檢顯示混合 CLL/SLL 和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。A右下角的CLL/SLL 成分和左上角的里氏轉(zhuǎn)化(H&E, 4 ×),。B CLL/SLL成分伴一個(gè)增殖中心（H&E,，20×）,。C大細(xì)胞成分伴星空模式（H&E,，20 ×）,。D CD20 染色顯示 CLL/SLL 成分弱表達(dá)和 DLBCL 成分較強(qiáng)表達(dá)（CD20 免疫組織化學(xué),，4 ×）。雖然 CLL/SLL 是 CD5+ /CD10 - ，但大細(xì)胞成分是 CD5 - /CD10 + 并且缺乏熒光原位雜交顯示的MYC重排（未顯示）

已經(jīng)描述了兩種類型的HL樣里氏轉(zhuǎn)化,。1型顯示在沒(méi)有炎癥背景的典型 CLL/SLL 細(xì)胞中散在的 HRS 細(xì)胞（圖3）,。 2 型類似于經(jīng)典 (c) HL，在混合炎性細(xì)胞浸潤(rùn)中具有典型的HRS細(xì)胞,。極少數(shù)病例可能會(huì)在同一活檢或連續(xù)樣本中顯示這些變化的跨度,。HRS 細(xì)胞的免疫表型與 cHL 相似,，表達(dá) CD15,、CD30 和 PAX5,，但不表達(dá) CD45。在2型HRS 細(xì)胞中可能更常見(jiàn)CD20 表達(dá),。HRS 細(xì)胞與CLL 細(xì)胞的克隆相關(guān)性已分別在 29% 和 53% 的 1 型和 2 型病例中得到證實(shí)，EBV陽(yáng)性分別為 65% 和 75%。EBV 陽(yáng)性與克隆相關(guān)性之間沒(méi)有關(guān)系 ,。

圖3霍奇金樣里氏轉(zhuǎn)化,，1型。上圖顯示包含增殖中心的CLL/SLL 區(qū)域（H&E,，40×）,。在活檢的幾個(gè)區(qū)域，存在混合的 Reed-Sternberg細(xì)胞 (H&E, 40 ×)

應(yīng)識(shí)別出RT相似形態(tài),。一個(gè)陷阱是存在擴(kuò)展或融合的增殖中心，例如在加速的 CLL/SLL 中（圖 4）,。 副免疫母細(xì)胞和幼淋巴細(xì)胞通常存在于增殖中心,。前者是具有中央核仁、開放染色質(zhì)和輕度嗜堿性胞質(zhì)的中等大小細(xì)胞,，不應(yīng)與 RT-DLBCL 的大的中心母細(xì)胞或免疫母細(xì)胞混淆,。據(jù)報(bào)道,，接受 BTK 抑制劑治療的患者會(huì)出現(xiàn)“假性里氏轉(zhuǎn)化”現(xiàn)象（圖5）,。某些患者暫停使用依魯替尼會(huì)導(dǎo)致 RT 的臨床和活檢特征,，隨著重新開始治療會(huì)消退 ,。

圖4加速的 CLL/SLL,。CLL/SLL 患者的淋巴結(jié),。上圖顯示增殖中心擴(kuò)大并融合 (H&E, 4 ×),。中圖顯示增殖中心由較大的腫瘤細(xì)胞組成,，較寬的透明胞質(zhì)和核仁突出的胞核，符合幼淋巴細(xì)胞和副免疫母細(xì)胞（H&E，40 ×）,。下圖顯示Ki67 染色大量陽(yáng)性細(xì)胞 (4 ×)

圖5假性里氏轉(zhuǎn)化,。CLL 患者的扁桃體,。該患者正在接受依魯替尼治療,，并在手術(shù)前停藥。扁桃體快速生長(zhǎng)并進(jìn)行了活檢,。上圖組織學(xué)切片示大細(xì)胞的彌漫性增殖（H&E,，40 ×）。下圖示高增殖 (Ki67, 20×),。重新使用伊布替尼7 個(gè)月后患者恢復(fù)良好，疾病消退

分子遺傳學(xué)

DLBCL型RT似乎缺乏DLBCL,，NOS 中所見(jiàn)的一些遺傳學(xué)改變,，例如CREBBP/EP300、B2M失活以及BCL2 或BCL6易位,。最近的基因組研究表明,，RT DLBCL整合了細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子（90% 的病例，TP53,、CDKN2A/B,、CDKN1B）,、染色質(zhì)修飾因子（79%,，SETD2、ARIDA/B）,、 MYC（74%）,、NF-κB (74%，BIRC3,、TNFAIP3,、NFKBIE）和NOTCH (32%，NOTCH1,、SPEN ) 通路的改變,，在大多數(shù)病例中這些異常多數(shù)同時(shí)存在，但 MYC 和 NOTCH 改變除外,，它們往往發(fā)生在不同的腫瘤中,。有趣的是，連續(xù)樣本的單細(xì)胞分析在診斷CLL6-19 年的轉(zhuǎn)化前已經(jīng)鑒定出攜帶 RT 遺傳和轉(zhuǎn)錄組譜的亞克隆,。RT 細(xì)胞具有高氧化磷酸化代謝,，可能提供新的治療可能性 。

預(yù)后

DLBCL 型RT的預(yù)后差,，治療包括適合患者的免疫化療,。已開發(fā)基于 5 個(gè)不良風(fēng)險(xiǎn)因素的RT 預(yù)后評(píng)分（Zubrod 體能狀態(tài)> 1,，LDH 水平升高，血小板計(jì)數(shù) < 100 × 10⁹/L,，腫瘤≥ 5cm 和>2次既往治療）,。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)因素?cái)?shù)量分為四組：0 或 1 = 低風(fēng)險(xiǎn)（中位生存期13-45 個(gè)月）；2 = 中低風(fēng)險(xiǎn)（中位生存期11-32 個(gè)月）,；3 = 中高風(fēng)險(xiǎn)（中位生存期4 個(gè)月）,；≥ 4 = 高風(fēng)險(xiǎn)（中位生存期1-4 個(gè)月）。據(jù)報(bào)道,，DLBCL 與基礎(chǔ) CLL 的克隆相關(guān)性可預(yù)測(cè)結(jié)果,。與克隆相關(guān)的 DLBCL（8-16 個(gè)月）相比，與克隆無(wú)關(guān)的病例具有更長(zhǎng)的生存期（大約 5 年）,。對(duì)于克隆相關(guān)病例,，可考慮增加干細(xì)胞移植 。

在 HL 轉(zhuǎn)化中,，與新發(fā) cHL 相比,，預(yù)后較差，并且在 1 型和 2 型中相似,。在回顧性研究中,，與 CLL 導(dǎo)向治療相比，HL 導(dǎo)向方案與良好結(jié)果相關(guān),。