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突破性的ecDNA發(fā)現(xiàn)可能徹底改變癌癥研究的方式

 XUZZ 2023-02-21 發(fā)布于上海

一個(gè)多學(xué)科的研究小組已經(jīng)確定了染色體外DNA在致癌疾病的演變中所扮演的主要角色,。這種'外部'致癌基因使癌癥具有抗藥性,,它可能成為未來(lái)新的有效治療的主要目標(biāo)之一。染色體外DNA,,或稱ecDNA是在人類細(xì)胞的染色體之外發(fā)現(xiàn)的一段遺傳物質(zhì),。

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二維生長(zhǎng)的癌細(xì)胞的免疫熒光圖像,細(xì)胞核為藍(lán)色,,細(xì)胞質(zhì)為紅色,,DNA損傷灶為綠色。

染色體是正常遺傳物質(zhì)的主要儲(chǔ)存庫(kù),,向上述細(xì)胞提供行為,、功能或繁殖的指令。在細(xì)胞的其他部分(除線粒體DNA外)發(fā)現(xiàn)的染色體外的基因是潛在致癌活動(dòng)的標(biāo)志,,它們很可能是當(dāng)今已知的一些最嚴(yán)重的癌癥取得耐藥性的主要原因,。

一個(gè)由化學(xué)家、生物學(xué)家,、遺傳學(xué)家,、數(shù)學(xué)家和免疫學(xué)家組成的團(tuán)隊(duì)從加利福尼亞、英國(guó)和世界其他地區(qū)的研究中心發(fā)現(xiàn)了ecDNA在癌癥擴(kuò)散和復(fù)發(fā)中發(fā)揮的基本作用,。據(jù)斯坦福大學(xué)的遺傳學(xué)家Howard Chang說(shuō),,'隱藏'在ecDNA遺傳物質(zhì)片段中的致癌基因在使癌癥成為一種難以治療和治愈的疾病方面就像真正的'邦德電影里的反派'。

Chang解釋說(shuō),,在詹姆斯-邦德電影中,,起初'你看到不同的爆炸、殺戮和災(zāi)難發(fā)生',,但沒(méi)有明顯的解釋或主要的罪魁禍?zhǔn)?。后?lái),,'你終于見(jiàn)到了反派,他被揭露是所有這些混亂的代理人',。在這個(gè)意義上,,ecDNA可能是科學(xué)家在病人身上看到的奇怪行為的罪魁禍?zhǔn)祝绨┌Y以意想不到的速度擴(kuò)散,,抗藥性腫瘤和以前治愈的癌癥的復(fù)發(fā),。

當(dāng)儲(chǔ)存在染色體中的正常基因開(kāi)始表現(xiàn)失常時(shí),,細(xì)胞可以不受控制地分裂,,變成(良性)腫瘤或癌癥。這些所謂的致癌基因可以被特定的藥物或療法作為目標(biāo),,但一些最具侵略性的癌癥形式在一段時(shí)間后會(huì)對(duì)這些藥物產(chǎn)生抗性,。事實(shí)證明,癌癥擴(kuò)散的秘方是,,致癌基因在再次變得活躍之前隱藏在ecDNA中,。

倫敦弗朗西斯-克里克研究所(Francis Crick Institute)的Charlie Swanton教授說(shuō),ecDNA讓腫瘤基因幾乎可以從腫瘤中完全消失,,然后在病人停止藥物治療后重新出現(xiàn),,利用ecDNA,致癌活動(dòng)的'邦德惡棍'可以實(shí)現(xiàn)'幾乎無(wú)限的適應(yīng)性',。

該科學(xué)家團(tuán)隊(duì)獲得了'癌癥大挑戰(zhàn)'倡議的資助,,該倡議是一個(gè)在英國(guó)注冊(cè)的慈善機(jī)構(gòu),旨在促進(jìn)全球?qū)σ恍┌┌Y'最艱難挑戰(zhàn)'的研究進(jìn)展,。既然ecDNA已被確定為癌癥研究的一個(gè)基本要素,,科學(xué)家們認(rèn)為他們?cè)谖磥?lái)幾年將有很多工作要做,研究人員已經(jīng)確定了第一種將ecDNA固定在一起的蛋白質(zhì),。

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