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圖片來源：Henry Ford Health System 這一研究最新發(fā)表在《Nature Genetics》期刊,，由Jackson 實(shí)驗(yàn)室（JAX）的Roel Verhaak教授,、Henry Ford健康系統(tǒng)Hermelin腦腫瘤中心的助理教授Ana C. deCarvalho帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)完成。他們的最終目標(biāo)是找到阻止膠質(zhì)母細(xì)胞瘤惡化的靶標(biāo),。 doi:10.1038/s41588-018-0105-0 1最新研究對(duì)移植小鼠體內(nèi)的人類腫瘤細(xì)胞進(jìn)行詳細(xì)分析后,，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)情況下,，細(xì)胞會(huì)保留相同的基因組病變,。這是一個(gè)好消息，因?yàn)檫@意味著人源化化小鼠（PDX）模型能夠?yàn)镚BM研究提供一個(gè)相對(duì)準(zhǔn)確,、有效的實(shí)驗(yàn)平臺(tái),。但是，在少數(shù)情況下,，這一模型會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞間致癌基因拷貝數(shù)的差異,。如果一個(gè)致癌基因擴(kuò)增了，不僅僅可以維持癌癥,，甚至于可以推進(jìn)癌癥惡化,。 為什么致癌基因擴(kuò)增會(huì)發(fā)生變化？研究人員發(fā)現(xiàn),，這些差異源于不屬于染色體序列部分的致癌基因,，它們位于分離的環(huán)狀DNA上，即染色體外DNA（ecDNA）區(qū)域,。在腫瘤中,，基因可能在染色體或者ecDNA上擴(kuò)增。其中,，ecDNA在正常細(xì)胞中幾乎找不到,，且會(huì)導(dǎo)致致癌基因表達(dá)增加。更多的細(xì)節(jié)顯示,，在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中許多致癌基因擴(kuò)增都與ecDNA元素有關(guān),。 2ecDNA早在50多年前，科學(xué)家們就已通過顯微鏡觀察到腫瘤細(xì)胞中的ecDNA元素,，但是限于技術(shù),，關(guān)于染色體外DNA的形成機(jī)制一直不清楚。去年《Nature》期刊有一篇文章揭示,，近一半的癌癥都存在ecDNA,。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，相比于染色體擴(kuò)增,，ecDNA擴(kuò)增更有助于增加原癌基因拷貝數(shù)和腫瘤內(nèi)異質(zhì)性,。也就是說,，ecDNA有助于癌癥的加速進(jìn)化。 不同于染色體DNA,，ecDNA在腫瘤細(xì)胞間的遺傳是“不均勻”的,。具體而言，當(dāng)癌細(xì)胞分裂時(shí),，染色體上的DNA幾乎都會(huì)被精確復(fù)制,，在子細(xì)胞中保持不變。但是ecDNA的遺傳似乎更隨機(jī)——有時(shí)候兩個(gè)子細(xì)胞都繼承了ecDNA,，但是很多時(shí)候會(huì)出現(xiàn)一個(gè)繼承一個(gè)沒有繼承的結(jié)局,。 Verhaak表示，“這個(gè)過程會(huì)在同一腫瘤組織內(nèi)部造成很大的細(xì)胞差異,，有助于加快癌癥的發(fā)生,。它為細(xì)胞提供了更多躲避放化療等壓力的方法?！?/p> 3研究意義ecDNA相對(duì)被忽視的一個(gè)原因是，利用傳統(tǒng)的基因測(cè)序方法很難檢測(cè)到ecDNA（需要區(qū)別于染色體DNA）,。但是現(xiàn)在,，Verhaak團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，正是因?yàn)樗鼈兊拇嬖?，?dǎo)致包括GBM在內(nèi)的癌癥難以有效治療,，且容易出現(xiàn)耐藥性問題。 他們認(rèn)為,，靶向ecDNA治療腫瘤有著巨大的潛力,。他們正致力于開發(fā)檢測(cè)ecDNA的試劑盒，從而更有效地分析ecDNA,?！案蟮哪繕?biāo)是了解ecDNA出現(xiàn)的方式和原因。如果未來找到阻止ecDNA形成的機(jī)制,，我們就有機(jī)會(huì)阻止癌癥的發(fā)生和發(fā)展,。” Verhaak表示道,。 責(zé)編：悠然 End 參考資料：1）The role of 'extra' DNA in cancer evolution and therapy resistance
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