這是一個(gè)人的奇跡,，還是一群人的治療奇跡,？

1978年，上海市腫瘤醫(yī)院報(bào)道了這樣一個(gè)病例：一位來(lái)自山東青島的晚期肝癌患者用老鄉(xiāng)送來(lái)的槐耳,，每天泡水飲用,，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間，肝癌癥狀逐步消失并長(zhǎng)期生存,，這讓本來(lái)對(duì)患者生存不抱希望的醫(yī)生們大為驚奇,。

類似的案例自1992年槐耳顆粒在我國(guó)獲批上市以來(lái)，報(bào)道得越來(lái)越多,。近日,，“槐耳顆粒預(yù)防胃腸道惡性腫瘤根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的登記注冊(cè)研究”中期分析總結(jié)會(huì)召開(kāi)。該研究中期分析結(jié)果顯示：槐耳顆粒療效非劣于放化療,，可延緩疾病進(jìn)展,、提高患者生活質(zhì)量，且安全性更好,。

與會(huì)專家合影

會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)

大膽的方案設(shè)計(jì)：中藥VS腫瘤標(biāo)準(zhǔn)治療方案

腫瘤治療領(lǐng)域內(nèi),，以療效明確的化療藥物加上放療等組成的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，長(zhǎng)時(shí)間擁有不可撼動(dòng)的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)地位,，甚至可以說(shuō)是腫瘤患者的“生死判官”,。腫瘤標(biāo)準(zhǔn)治療方案對(duì)患者說(shuō)“不”，無(wú)異于宣判了其死刑,。而槐耳顆粒,，這個(gè)中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的“明珠”，脫胎于中國(guó)古槐上藥用真菌的藥物,，發(fā)起了對(duì)腫瘤標(biāo)準(zhǔn)治療方案的挑戰(zhàn),。

這項(xiàng)研究由吉林大學(xué)第二醫(yī)院普通外科醫(yī)院院長(zhǎng)劉銅軍教授牽頭進(jìn)行，主要評(píng)估槐耳顆粒預(yù)防胃腸道惡性腫瘤根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的有效性,。主要觀察指標(biāo)是無(wú)病生存期（DFS）,。

截至2022年2月14日,，研究已至中期，共有725例受試者入組接受研究,，在剔除TNMⅠ期,、Ⅳ期及失訪和主動(dòng)退出的受試者后，可供分析的有522個(gè)病例（圖1）,。其中,，單用槐耳組263例，放化療組237例,，空白組22例,。中期數(shù)據(jù)顯示，槐耳顆粒療效非劣于放化療,，為所有研究者注入了一劑強(qiáng)心劑,。

圖1：受試者分布

“雖然目前只是中期數(shù)據(jù)結(jié)果，但整個(gè)研究結(jié)果的大趨勢(shì)不會(huì)變,?！?/span>華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院尹平教授對(duì)這項(xiàng)多中心,、開(kāi)放,、登記注冊(cè)研究質(zhì)量進(jìn)行了評(píng)估。他指出,，盡管本研究并非RCT研究,，但仍從多重角度保障了研究質(zhì)量。在并未設(shè)計(jì)隨機(jī)化的前提下,，雖然患者年齡,、腫瘤分期等數(shù)據(jù)并不均衡，但這也體現(xiàn)了真實(shí)世界研究的自然性,、透明性,，其真實(shí)性得以保障。在研究收尾階段,，所有數(shù)據(jù)還將接受嚴(yán)格的邏輯核查,、質(zhì)疑解答、統(tǒng)計(jì)分析和整體把控,，全面保障數(shù)據(jù)真實(shí)可靠,。

研究第三方、北京岐黃藥品臨床研究中心于黎黎經(jīng)理談道：“槐耳顆粒研究經(jīng)歷疫情等不可抗力因素影響,，但仍嚴(yán)格堅(jiān)持真實(shí)觀察,、真實(shí)記錄，對(duì)無(wú)法來(lái)院患者也盡量保證連續(xù)用藥和完整收錄數(shù)據(jù),，以應(yīng)急預(yù)案做補(bǔ)充,，并不斷提高患者用藥,、檢查和隨訪依從性，全面保障研究真實(shí)可靠,?！?/span>

振奮人心的結(jié)果：腫瘤患者的另一個(gè)選擇

中晚期胃腸腫瘤患者術(shù)后深受復(fù)發(fā)折磨，而以放化療為主的術(shù)后綜合治療,，則是很多患者的夢(mèng)魘,，6~8個(gè)標(biāo)準(zhǔn)治療周期，多數(shù)人都因?yàn)椴涣挤磻?yīng)太大無(wú)法堅(jiān)持,，這讓在胃腸外科領(lǐng)域深耕近40年的劉銅軍教授一直在思考：腫瘤患者放棄放化療后還能怎么辦,？是否有療效更好，患者少遭罪的治療方法,？

不少人心中,，天然認(rèn)為中醫(yī)藥不良作用相對(duì)較小。在此初衷下,，在臨床上應(yīng)用多年且療效不錯(cuò)的槐耳顆粒出現(xiàn)在劉銅軍教授的視野里,，盡管相關(guān)報(bào)道很少，但劉銅軍教授愿傾力一試,，“從目前研究結(jié)果來(lái)看,，槐耳顆粒相較標(biāo)準(zhǔn)放化療，在DFS及總生存期（OS）（圖2和圖3）等方面結(jié)果幾乎一致,，而在生存質(zhì)量等方面甚至表現(xiàn)出一定優(yōu)勢(shì),。”

圖2：無(wú)病生存曲線（DFS）

圖3：總生存曲線（OS）

“有證據(jù)、有數(shù)據(jù),，這是中藥治療腫瘤里程碑式的突破,。”主要研究者,，大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院胃腸外科主任劉文志教授則表示,，研究設(shè)計(jì)之初，便是考慮到胃腸腫瘤II~III期（TNM分期）患者需術(shù)后放化療,，而其不良反應(yīng)過(guò)大,，患者生存質(zhì)量很低，因而希望納入槐耳顆粒,，做非劣效性試驗(yàn),。

隨著研究進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)結(jié)果比預(yù)期還好,，如果將其中胃癌腸癌混雜因素剔除,，槐耳顆粒效果或?qū)⒏用黠@。近年來(lái),，對(duì)于II期伴有高危因素的患者,，醫(yī)師更偏向槐耳顆粒,，對(duì)于III期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較多、病情較重患者,，則更推薦放化療,。此項(xiàng)研究中期結(jié)果分析，單純使用槐耳顆粒組效果非劣于放化療組,，這研究結(jié)果也給了醫(yī)師更多信心,，正逐步過(guò)渡到患者自由選擇階段。

主要研究者,，蘇北人民醫(yī)院普外科主任王道榮教授也對(duì)本研究作出了評(píng)價(jià),。他認(rèn)為，目前的研究數(shù)據(jù)結(jié)果喜人,，令人鼓舞,。如果把研究從胃腸腫瘤細(xì)化到胃癌和腸癌，單獨(dú)作以真實(shí)世界研究,，將克服籠統(tǒng)研究局限性,，從藥物敏感性、治療方式等方面細(xì)化研究結(jié)果,。

作為國(guó)家Ⅰ類中藥抗癌新藥,、外科學(xué)教材中唯一被推薦的中藥，槐耳顆粒在臨床研究中展現(xiàn)出了巨大潛力,。未來(lái),，在機(jī)理探索更加深化更加明確，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不斷完善后,，槐耳顆粒或?qū)⒃谀[瘤治療傳統(tǒng)三駕馬車（外科手術(shù),、放療,、化療）之外，與靶向治療,、免疫治療一起并駕齊驅(qū),，最終形成胃腸腫瘤以非手術(shù)、非放化療,、非免疫治療為主的中藥治療新格局,。

顛覆以往的認(rèn)知：有望解決腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移難題

自業(yè)內(nèi)注意到槐耳顆粒可用于治療腫瘤后,，一系列基礎(chǔ)和臨床研究便如火如荼地開(kāi)展了起來(lái),，成績(jī)斐然。

2018年5月,，由陳孝平院士主導(dǎo),，全國(guó)39個(gè)臨床中心參與,，歷時(shí)6年的槐耳顆粒臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)期刊《Gut》雜志上，引起了廣泛關(guān)注,。結(jié)果表明,，服用槐耳顆粒能降低肝癌切除術(shù)后33%的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，降低44.7%的死亡風(fēng)險(xiǎn),。這也代表了世界主流醫(yī)學(xué)界認(rèn)可了槐耳顆粒對(duì)原發(fā)性肝癌的治療效果,。此外，槐耳顆粒在其他癌種的治療中亦發(fā)揮著重要作用,。從1992年在我國(guó)上市至今,，槐耳顆粒已獲批用于肺癌、乳腺癌,、胃癌,、腸癌、肝癌等五大癌種的治療,，先后被納入多個(gè)臨床指南,。

不同于化療藥物普遍存在療效差、毒性大,，或是靶向藥與免疫藥物作用點(diǎn)窄,、易產(chǎn)生耐藥性，槐耳顆粒不良反應(yīng)小,，不易耐藥,，對(duì)眾多癌種均具有療效，這也在“倒逼”醫(yī)學(xué)界進(jìn)一步加強(qiáng)基礎(chǔ)研究,，充分弄清楚其作用機(jī)制,。

眾所周知，腫瘤干細(xì)胞是無(wú)序失控的,，處于不受控制,、無(wú)限增殖的狀態(tài)，是腫瘤形成,、發(fā)展和惡化的根源,，是導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的“罪魁禍?zhǔn)住薄Ｃ庖咝匝装Y則可以誘發(fā)腫瘤發(fā)生發(fā)展,，是名副其實(shí)的“幫兇”?，F(xiàn)有的基礎(chǔ)研究表明1~4，槐耳除了可以抑制成熟腫瘤細(xì)胞外,，更能有效地殺死腫瘤干細(xì)胞或讓腫瘤干細(xì)胞轉(zhuǎn)化成正常干細(xì)胞,，且控制免疫性炎癥。而無(wú)差別地對(duì)絕大部分腫瘤有效可能也是源自于其對(duì)腫瘤干細(xì)胞的作用。研究還發(fā)現(xiàn),，槐耳顆?？梢宰屇退幍目鼓[瘤藥逆轉(zhuǎn)，包括激素耐藥,。這一系列的發(fā)現(xiàn)正好解決了目前腫瘤治療當(dāng)中復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的世紀(jì)難點(diǎn)及痛點(diǎn),。

在相關(guān)證據(jù)不斷完善后，或許不久的將來(lái),，槐耳顆粒能實(shí)現(xiàn)治療前移,，用以腫瘤預(yù)防，這也將是一系列更宏大更有深度的研究,！

關(guān)于“槐耳顆粒預(yù)防胃腸道惡性腫瘤根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的登記注冊(cè)研究”的介紹

該研究采用自然分組,，對(duì)登記對(duì)象不進(jìn)行事先分組或隊(duì)列劃分，精確記錄在真實(shí)條件下,，胃腸道惡性腫瘤患者的診斷,、治療、療效和安全性情況,。數(shù)據(jù)收集完成后,，根據(jù)不同的分析目的，將數(shù)據(jù)分成若干亞組,，進(jìn)行分析比較,。

受試者納入三種治療類型——單用槐耳組、放化療組,、空白組,。

本次中期分析重點(diǎn)比較槐耳組和放化療組的治療效果的差異。

根據(jù)Logrank檢驗(yàn)結(jié)果,，兩組的DFS生存曲線差別尚無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,，但槐耳組6月內(nèi)進(jìn)展發(fā)生4例，而放化療組發(fā)生9例,；在6~24月時(shí),，兩組下降趨勢(shì)相近，而24月后,，槐耳組明顯緩于放化療組。整體上,，槐耳組36個(gè)月內(nèi)受試者的DFS中位時(shí)間為29.48月,，放化療組為26.31月?？紤]基線不平衡因素和重要協(xié)變量的影響,，COX模型結(jié)果顯示槐耳組相比于放化療組的風(fēng)險(xiǎn)比為0.74（0.38~1.42）。

對(duì)于 OS，分析結(jié)果與 DFS 相似,。

對(duì)于 SF-36 量表,，末次隨訪時(shí)，槐耳組評(píng)分較基線變化的平均值為 9.7分,，放化療組為 6.3分,。

亞組分析結(jié)果：槐耳組相比于放化療組的治療效應(yīng)優(yōu)勢(shì)在小于65歲，女性,，直腸癌,，TNM分期為II期，未出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的受試者中表現(xiàn)明顯,。對(duì)于槐耳組的受試者,，治療時(shí)長(zhǎng)超過(guò)6月的受試者生存預(yù)后更好。