2022年已經(jīng)過去,，今天帶大家一起來回顧2022年糖尿病治療藥物領(lǐng)域中有哪些令人矚目的重大研究和突破。

1.SGLT-2抑制劑的治療新進(jìn)展

1.1改善腦胰島素抵抗

Diabetes Care（IF=17.152）的一篇最新研究證實(shí)了糖尿病前期患者存在下丘腦的胰島素抵抗,。而SGLT-2抑制劑恩格列凈治療8周后能夠恢復(fù)下丘腦胰島素敏感性,，這一有利影響可能有助于解釋SGLT2抑制劑對糖尿病的額外獲益。該研究將使SGLT2抑制劑確定為逆轉(zhuǎn)腦胰島素抵抗的一種治療方法,，并對肥胖和全身代謝具有潛在益處,。

1.2治療T2DM并發(fā)癥

兩項(xiàng)關(guān)于SGLT-2抑制劑治療新進(jìn)展的研究發(fā)表在Circulation（IF=39.918）雜志中，其中一研究發(fā)現(xiàn)SGLT-2抑制劑可降低T2DM合并心血管高風(fēng)險(xiǎn)和/或CKD的患者發(fā)生嚴(yán)重高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn),，且不增加低鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn),；另一研究發(fā)現(xiàn)恩格列凈使低射血分?jǐn)?shù)降低型心力衰竭和T2DM或糖尿病前期患者中腎臟灌注和充血減少。以上研究為SGLT-2抑制劑對T2DM并發(fā)癥的治療提供了新方向,。

1.3治療非酒精性脂肪性肝炎

Nature Medicine（IF=87.241）的最新研究揭示了新型SGLT-2抑制劑Licogliflozin對非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的作用,。研究發(fā)現(xiàn)，Licogliflozin能使血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）顯著降低32%,，并對患者的肝臟脂肪,、體重和腰圍均產(chǎn)生了積極影響，且安全性良好,。但需要進(jìn)行持續(xù)時(shí)間更長和與具有不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合使用的研究來驗(yàn)證這些結(jié)果,，并確定Licogliflozin治療NASH的確切機(jī)制。

1.4 對T1DM的治療作用

一項(xiàng)發(fā)表于Diabetes Care（IF=17.152）的真實(shí)世界研究顯示：SGLT-2抑制劑在降低T1DM的HbA1c,、體重和胰島素用量等方面有很好的效果,。基線糖化血紅蛋白和BMI較高的T1DM個(gè)體獲益更為明顯。但DKA的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍然是一個(gè)主要問題,，評估SGLT-2抑制劑對T1DM的長期治療效應(yīng)及其安全性仍需要進(jìn)一步的臨床證據(jù),。

文章來源：

1. DOI：10.2337/dc21-1136；

2. DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057736,；

3. DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059851,；

4. DOI：10.1038/s41591-022-01861-9；

5. DOI：10.2337/dc21-1584

2.GIP&GLP-1雙受體激動(dòng)劑Tirzepatide對T2DM患者治療的影響

2.1改善T2DM血糖控制

JAMA（IF=157.335）與2022年2月在線發(fā)表一篇研究型論文，該研究的目的為探究對于使用甘精胰島素血糖控制不佳的T2DM患者中,，加用Tirzepatide（一種GIP&GLP-1雙受體激動(dòng)劑）的療效和安全性,。研究發(fā)現(xiàn)在接受甘精胰島素治療后血糖仍控制不佳的T2DM患者中，加用皮下注射Tirzepatide治療40周后,，血糖具有顯著改善,。

另外兩項(xiàng)發(fā)表于Lancet Diabetes Endocrinol（IF=44.867）的臨床研究發(fā)現(xiàn)，在T2DM中Tirzepatide治療對動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測評估的血糖控制顯著優(yōu)于德谷胰島素盒,；在血糖控制和減重方面,，Tirzepatide優(yōu)于度拉糖肽。并且Tirzepatide在使血糖達(dá)標(biāo)同時(shí)并不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn),。

2.2治療T2DM的機(jī)制研究

此外,，Lancet Diabetes Endocrinol雜志（IF=44.867）的最新研究還發(fā)現(xiàn)Tirzepatide的卓越降糖療效是通過針對糖尿病病理生理學(xué)關(guān)鍵機(jī)制實(shí)現(xiàn)的，如改善胰島β細(xì)胞功能,、增加胰島素敏感性和調(diào)節(jié)胰高血糖素的分泌,。

2.3改善內(nèi)臟脂肪分布

在SURPASS-3研究中（Lancet Diabetes Endocrinol，IF=44.867）,，發(fā)現(xiàn)與德谷胰島素相比,，Tirzepatide顯著降低T2DM患者肝臟脂肪含量(LFC)、內(nèi)臟脂肪組織體積(VAT)和腹部皮下脂肪組織(ASAT)的體積,，為新型GIP/GLP-1受體激動(dòng)劑的代謝效應(yīng)提供了額外的證據(jù),。

2.4治療T2DM并發(fā)癥

另外，2022年中Lancet Diabetes Endocrinol雜志（IF=44.867）繼續(xù)緊鑼密鼓的發(fā)表了關(guān)于Tirzepatide治療糖尿病的新證據(jù),。在SURPASS-4 試驗(yàn)中,，比較了Tirzepatide與甘精胰島素對T2DM腎臟結(jié)局的影響,。研究結(jié)果表明在T2DM伴心血管高風(fēng)險(xiǎn)人群中,，與甘精胰島素相比，Tirzepatide具有顯著減緩腎小球?yàn)V過率下降速率并降低尿白蛋白-肌酐比值的臨床意義,，為Tirzepatide改善糖尿病并發(fā)癥提供了臨床依據(jù),。

文章來源：

1. DOI：10.1001/jama.2022.0078；

2. DOI：10.1016/S2213-8587(22)00077-8,；

3. DOI：10.1016/S2213-8587(22)00085-7,；

4. DOI：10.1016/S2213-8587(22)00188-7；

5. DOI：10.1016/S2213-8587(22)00070-5,；

6. DOI：10.1016/S2213-8587(22)00243-1

3.應(yīng)用新型GLP-1RA周制劑Efpeglenatide在2型糖尿病中的臨床結(jié)局

在Circulation（IF=23.603）雜志中,，一項(xiàng)通過采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型對心血管和腎臟結(jié)果進(jìn)行分析，并對區(qū)域,、SGLT2抑制劑隨機(jī)化分層和SGLT2抑制劑-治療相互作用進(jìn)行調(diào)整的最新研究發(fā)現(xiàn)：一周注射一次的新型GLP-1RA——Efpeglenatide的療效和安全性獨(dú)立于SGLT-2抑制劑的使用,。這些數(shù)據(jù)支持SGLT-2抑制劑和GLP-1RA可以用于聯(lián)合治療T2DM，改善患者的臨床結(jié)局。

文章來源：DOI：
10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057934

基于以上,，我們發(fā)現(xiàn)2022年關(guān)于糖尿病治療的新進(jìn)展主要還是以新型的降糖藥物SGLT-2抑制劑,、GIP&GLP-1雙受體激動(dòng)劑和GLP-1RA周制劑為代表，提示了近年來糖尿病治療的發(fā)展趨勢,。我們期待在2023年,，糖尿病藥物領(lǐng)域能夠取得的繼往開來的突破，為糖尿病患者的治療持續(xù)帶來福音,。

責(zé)編：蘇志強(qiáng)