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導(dǎo)語 近期，隨著 Omicron 毒株變異以及疫情防控政策的放開,，多地新冠感染患者數(shù)量劇增,。根據(jù)國家衛(wèi)生健康委的監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，1 月 12 日新冠感染住院患者達(dá)到了 127 萬人,，仍然處于高位[1],。 大多數(shù)新冠病毒感染患者屬于上呼吸道感染，但部分有基礎(chǔ)疾病或高危因素的人群,，會(huì)進(jìn)展為重癥甚至死亡,。而且，未來幾個(gè)月內(nèi),，還可能出現(xiàn)患者反復(fù)感染的情況發(fā)生,，新冠防治仍不能松懈。 目前,，多個(gè)新冠肺炎診療方案均推薦[2-10],，使用流式細(xì)胞術(shù)對患者淋巴細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞亞群,、TB 淋巴細(xì)胞亞群等各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測和及時(shí)的治療干預(yù),，盡早識別重型/危重型的新冠患者是關(guān)鍵。 新冠患者實(shí)驗(yàn)室檢查及預(yù)警指標(biāo) 推薦的實(shí)驗(yàn)室檢查[2] ? 必要：生命體征,、心電圖,、血?dú)夥治觯ㄗ⒁庥涗浳鯒l件）、血常規(guī),、凝血,、D 二聚體、肝功,、腎全,、LDH、CRP,、ESR,。 ? 推薦：鐵蛋白、CK,、cTnI,、NT-proBNP/BNP,、TB 淋巴細(xì)胞亞群、IL-6,。 ? 可選：IL-8,、IL-10、球蛋白,、補(bǔ)體,；抗 MDA5 抗體；抗磷脂抗體譜,；胸 CT（沒有 72 小時(shí)之內(nèi)影像資料且病情危重的患者）,。 重癥及危重癥的預(yù)警指標(biāo)[2] ? 出現(xiàn)嚴(yán)重肺部表現(xiàn)的患者常在癥狀出現(xiàn)后第 2 周內(nèi)發(fā)展為危重癥，需要警惕,。 ? 出現(xiàn)以下情況需要考慮病情加重可能：低氧血癥加重或吸氧需求增加,；呼吸困難癥狀加重；炎癥指標(biāo)（CRP,、鐵蛋白,、血沉）或乳酸顯著升高；心肌酶,、肝酶和肌酐水平升高,；淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行性下降；肺部影像學(xué)迅速進(jìn)展,。 其中,，對于新冠患者免疫功能的評估，主要包括以下三類指標(biāo)（圖 1）： ? 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)：包括 T 淋巴細(xì)胞,、B 淋巴細(xì)胞和 NK 細(xì)胞計(jì)數(shù)的總和,； ? T 淋巴細(xì)胞亞群：包括 CD4+ T 細(xì)胞、CD8+ T 細(xì)胞,、CD4/CD8 比值,； ? TB 淋巴細(xì)胞亞群：即 T 淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞的精細(xì)分型,，包括 Treg,、純真、記憶,、活化和功能亞群,。  圖 1 主要淋巴細(xì)胞群以及 T、B 和 NK 細(xì)胞亞群的分型[3] 在分析新冠患者免疫功能時(shí),，可以使用流式細(xì)胞術(shù)對不同的免疫細(xì)胞進(jìn)行表征,。它不僅可以對細(xì)胞群里某一類細(xì)胞進(jìn)行精確的計(jì)數(shù)，確定細(xì)胞的百分率,；還可以同時(shí)確定細(xì)胞的表型及狀態(tài),。目前國內(nèi)許多醫(yī)院均已在院內(nèi)開展上述相關(guān)檢測項(xiàng)目,。 新冠患者免疫功能的檢測時(shí)間和臨床意義 入院檢查 1. T 淋巴細(xì)胞亞群[4]。 2. TB 淋巴細(xì)胞亞群[2],。 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行性降低,，提示新冠患者重癥/危重癥風(fēng)險(xiǎn)（< 600/ul）[5-7]。 病情監(jiān)測 1. 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù) < 500/ul 提示患者預(yù)后差,；CD3+ T 細(xì)胞 < 200/ul,，CD4+ T 細(xì)胞 < 100/ul，CD8+ T 細(xì)胞 < 100/ul,，B 細(xì)胞 < 50/ul 時(shí),，與高住院死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[7]。 2. 住院期間需要監(jiān)測淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（CD4,、CD8），重癥患者有條件可行 T 淋巴細(xì)胞亞群檢查[6,8],，推薦重癥/危重癥患者住院第 1,、3、7 天檢測 Treg,、淋巴細(xì)胞活化抑制功能亞群[7],。 治療評估 1. 應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后，需觀察淋巴細(xì)胞,、CD4 細(xì)胞計(jì)數(shù)[9],。 2. 在免疫功能低下的患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用托珠單抗，當(dāng)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù) < 0.5 x 109/L 時(shí)應(yīng)停用[2,4,10],。 3. 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù) < 0.2 x 109/L 時(shí),，應(yīng)該停用巴瑞替尼[4,9,10]。 免疫檢測指標(biāo)與新冠患者結(jié)局的相關(guān)性 一項(xiàng)納入 20 項(xiàng)臨床研究,，3 017 例 COVID-19 患者的 Meta 分析結(jié)果顯示（表 1）[11]： ? 危重患者的 CD4+ T 細(xì)胞,、CD8+ T 細(xì)胞、B 細(xì)胞,、NK 細(xì)胞和淋巴細(xì)胞總數(shù)均顯著低于輕中度患者,，其中以 CD4+ T 細(xì)胞、CD8+ T 細(xì)胞變化最為明顯,，降低幅度約為 50%,。 ? 淋巴細(xì)胞亞群特別是 CD4+ T 細(xì)胞、CD8+ T 細(xì)胞數(shù)量的減少與患者臨床結(jié)局高度相關(guān),。 表 1 不同嚴(yán)重程度的新冠患者淋巴細(xì)胞亞群的平均細(xì)胞數(shù)  一項(xiàng)納入 770 例 COVID-19 住院患者的回顧性研究結(jié)果顯示（表 2）[12]： ? 較低水平的 T 淋巴細(xì)胞與入住 ICU,、機(jī)械通氣和死亡風(fēng)險(xiǎn)較高顯著相關(guān)。 ? 入住 ICU,、機(jī)械通氣和死亡的 cut-off 值：CD4+ T 細(xì)胞（267,、198 和 405 個(gè)/ul）,、CD8+ T 細(xì)胞（263、203 和 182 個(gè)/ul）和 CD4+/ CD8+ 比值（1.4,、1.8 和 1.4）,。 表 2 CD4+ 和 CD8+ 細(xì)胞計(jì)數(shù)與患者疾病結(jié)局的相關(guān)性  一項(xiàng)納入 54 例新冠肺炎患者的免疫特征研究顯示[13]： ? 所有重癥患者均表現(xiàn)為巨噬細(xì)胞活化綜合征（MAS），而且伴有 CD4 淋巴細(xì)胞,、CD19 淋巴細(xì)胞和 NK 細(xì)胞的嚴(yán)重耗竭,。 一項(xiàng)納入 868 例 COVID-19 重癥患者生物標(biāo)志物的分析顯示[14]： ? B 細(xì)胞百分比的降低與患者死亡風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。 小結(jié) 感染疾病的發(fā)生發(fā)展主要取決于病原微生物,、抗感染藥物,、宿主（患者）免疫功能狀態(tài)三者之間的平衡。通過連續(xù),、動(dòng)態(tài)地對新冠患者進(jìn)行淋巴細(xì)胞及亞群監(jiān)測并及時(shí)干預(yù),，可延緩疾病進(jìn)展，最大程度降低新冠病死率,。 流式細(xì)胞術(shù)從患者免疫功能狀態(tài)的角度,，給新冠診療提供了一種全新的獨(dú)立視角。使用流式細(xì)胞術(shù),，既可用于患者嚴(yán)重程度的評估,、病情轉(zhuǎn)歸的監(jiān)測，在免疫調(diào)節(jié)藥物治療評估上也發(fā)揮了重要作用,?；谄湓诨颊呙庖吖δ軤顟B(tài)評估中的應(yīng)用，未來相信流式細(xì)胞術(shù)在不同科室,、疾病中的應(yīng)用會(huì)更加廣泛,，助力各類疾病臨床診療的發(fā)展和決策路徑的制定。 動(dòng)人的故事萬里挑一 碧迪醫(yī)療流式 50 年,，分享故事贏好禮 以上問題是否也能解決你的流式困擾,？回想一開始做實(shí)驗(yàn)時(shí)，你和流式之間還發(fā)生過哪些令人印象深刻小故事,？ 1973 年,，自碧迪醫(yī)療發(fā)布第一臺(tái)商業(yè)化流式細(xì)胞儀以來，流式歷史上一幕幕故事,，共同鑄就了 50 年的群星閃耀,，在流式 50 周年來臨之際我們希望聽到您的故事！ · 征集主題一 · 帶上標(biāo)簽 #碧迪醫(yī)療流式 50 年,，分享你的使用體驗(yàn)故事 內(nèi) 容 參 考 那些年,，你使用過的流式細(xì)胞儀； 那些年，你實(shí)現(xiàn)的最不可思議的成果,； 那些年,，讓你排隊(duì)最久的實(shí)驗(yàn)； 那些年,，你發(fā)表的最自豪的論文,； 那些年，陪你最久的流式細(xì)胞儀,； 那些年,，凌晨兩點(diǎn)最讓你覺得放心的流式細(xì)胞儀； 那些年,，你使用過的最新的技術(shù),、最大膽的實(shí)驗(yàn)方案； 那些年,，你對推動(dòng)生命科學(xué)進(jìn)步而做出的小小貢獻(xiàn),。 · 征集主題二 · 帶上標(biāo)簽 #我和碧迪醫(yī)療的第一次，聊聊你的流式初體驗(yàn)吧～ 內(nèi) 容 參 考 你使用過的第一臺(tái)流式設(shè)備,； 你的第一個(gè)多色實(shí)驗(yàn),； 你的第一個(gè)流式導(dǎo)師； 你的第一篇論文,； 你使用的國內(nèi)第一臺(tái)碧迪醫(yī)療流式設(shè)備,； 你和團(tuán)隊(duì)取得的第一個(gè)重要發(fā)現(xiàn),。 時(shí)代在變,，好故事期許不變 即刻掃描下方二維碼 進(jìn)入活動(dòng)專區(qū)，圍觀或分享你的流式故事,！ 參與活動(dòng)即獲精美品牌提示物 更有機(jī)會(huì)直通碧迪醫(yī)療流式 50 年盛典 < 上下滑動(dòng)查看全部 >         活動(dòng)時(shí)間 即日起～2023 年 2 月 28 日 參與方式 圖文/短視頻投稿,，講述你和流式的故事。 內(nèi)容類型 選擇投稿主題并帶上話題 #碧迪醫(yī)療流式 50 年,，或者 #我和碧迪醫(yī)療的第一次,，提交你的視頻或圖文內(nèi)容。 投稿指南 < 上下滑動(dòng)查看全部 > 本內(nèi)容僅供醫(yī)療專業(yè)人士閱讀 內(nèi)容策劃：馬騰 參考文獻(xiàn) [1].http://health.china.com.cn/2023-01/16/content_42234681.htm [2]. 北京協(xié)和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科新冠肺炎診療參考方案（2022年12月版） [3]. 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