4歲的約翰·伯克利玩耍時(shí),，在后腦勺上摔出了一個(gè)包，幾天后,，包還沒有消散,，經(jīng)醫(yī)生診斷,，是橫紋肌肉瘤，一種罕見的癌癥,。

始料未及的是,，這個(gè)家庭的不幸才剛剛開始。約翰的弟弟在6歲時(shí)得了骨肉瘤,，他們的父親在四十歲出頭時(shí),，得了一種軟組織肉瘤。經(jīng)檢測,，父子三人的細(xì)胞中都包含一份突變的p53基因,。

p53基因,，也稱“TP53”,，曾被《科學(xué)》雜志評為“年度明星分子”，超過50％的惡性腫瘤存在p53突變,。在肺癌,、食管癌、胃癌,、肝癌,、結(jié)直腸癌、胰腺癌,、乳腺癌,、卵巢癌、甲狀腺癌等等癌癥中,，都發(fā)現(xiàn)了p53基因的突變,。以上這些，可都是中國發(fā)病率或死亡率排名前10的癌癥,。

上期我們說了RAS基因是最常見的致癌基因,，這么說來p53基因豈不是比RAS更常見嗎？p53的確更常見,，但它不是致癌基因,，而是一個(gè)抑癌基因。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),，如果把RAS和Myc這兩個(gè)致癌基因一起放入細(xì)胞中,，細(xì)胞會更加瘋狂地增殖，而將未發(fā)生突變的p53基因和這兩個(gè)基因混合,，每一種情況下,，p53都阻止了癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。p53基因也因其生物學(xué)功能,，獲得了“基因組衛(wèi)士”的稱號,。

故事中的伯克利一家,，是不幸的“李弗勞明”綜合征患者。這類患者,，p53基因突變發(fā)生在精子或卵細(xì)胞中,，世代相傳，患者在60歲前患癌的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)90%,。

除遺傳外,，環(huán)境中的致癌因素，也會破壞這個(gè)“基因組衛(wèi)士”,。上世紀(jì)90年代,，美國科學(xué)家，將煙焦油的提取物加入了不同種類的細(xì)胞,，包括人類的肺細(xì)胞,，幾個(gè)小時(shí)后，發(fā)現(xiàn)p53基因出現(xiàn)了持久性損傷,，并且損傷的位置不是隨機(jī)的,，而是與吸煙的肺癌患者癌細(xì)胞中p53基因的突變位點(diǎn)一致。

那么這個(gè)“明星分子”,，對我們又有什么幫助呢,？

首先來說說，大家最關(guān)心的治療領(lǐng)域,，2003年,，我國就批準(zhǔn)了p53基因治療藥物的上市，但目前僅可用于晚期鼻咽癌配合放療的聯(lián)合治療,。這類藥物對其他癌癥的治療仍在臨床試驗(yàn)階段,。

對于相關(guān)癌癥的患者來說，檢測p53基因可以判斷是否出現(xiàn)耐藥,，預(yù)后情況如何等,，對精準(zhǔn)治療有不可忽視的參考價(jià)值。

【聲明：僅做知識科普,，不做療法推薦,，請大家務(wù)必在正規(guī)醫(yī)院就診后用藥?！?/span>

此外,，在癌癥的遺傳分析和篩查診斷領(lǐng)域，p53基因也能發(fā)揮重要作用,。

像故事中的伯克利一家,，就需要檢測p53基因，以評估遺傳風(fēng)險(xiǎn),，檢測結(jié)果為陽性,，就需要定期篩查,，盡早發(fā)現(xiàn)腫瘤并干預(yù)。這里把復(fù)雜的標(biāo)準(zhǔn)簡單說一下,，直系親屬在45歲前罹患肉瘤的話,，可以考慮前往遺傳咨詢門診尋求醫(yī)生的專業(yè)指導(dǎo)。

“對于癌癥篩查,，p53顯然是最好的標(biāo)志物,、最佳的基因”，約翰斯·霍普金斯大學(xué)的科學(xué)家伯特·福格爾斯坦這樣評價(jià),，同時(shí)他也指出,，未來的研究重點(diǎn)不會是對晚期癌癥的治療，而是預(yù)防,，尤其是極早期腫瘤的發(fā)現(xiàn),。如果腫瘤被發(fā)現(xiàn)得足夠早，幾乎所有的腫瘤都可以通過外科手術(shù)治療,，不需要任何的化療和放療,。到2012年末,，福格爾斯坦的團(tuán)隊(duì)研究了超過700種癌癥,，p53在篩查與診斷領(lǐng)域的優(yōu)勢已初步顯現(xiàn)。

p53基因作為“明星分子”,，自發(fā)現(xiàn)以來一直是腫瘤分子生物學(xué)領(lǐng)域最為熱門的基因之一,，如今在癌癥的預(yù)防、篩查,、診斷,、治療等領(lǐng)域都顯示出了其重要的價(jià)值。利用這些領(lǐng)域的研究成果,，積極預(yù)防,、有效篩查、科學(xué)治療,，我們離戰(zhàn)勝癌癥,，就更近了一步。