抑郁癥的成因十分復雜,，家庭和外界環(huán)境的壓力、共病機制,、或是基因等遺傳因素均可可能會使個體增加患抑郁癥的風險,。而在抑郁癥的治療中，個體康復的概率也并不是100%,，可能會由于各種各樣的因素造成癥狀的反反復復。

什么是難治性抑郁癥,？

難治性抑郁癥是抑郁癥的一種,，指的是患有重癥抑郁癥(MDD)的人群，在一定時間內(nèi)對適當?shù)?/span>抗抑郁藥物(比如傳統(tǒng)的血清素再攝取抑制劑SSRI等)的治療沒有充分反應,。這種反應不充分通常被定義為在接受至少一種抗抑郁藥物的治療后,，抑郁癥狀減少不超過50%。

造成難治性抑郁癥的原因復雜多樣：不良的童年經(jīng)歷或是童年創(chuàng)傷,、治療中斷或是斷斷續(xù)續(xù),、共病精神障礙等,。在臨床中，經(jīng)過4次抗抑郁藥物治療后的累積緩解率(remission rate)僅為67%,；在一些MDD患者中,，有10-20%的人群在經(jīng)過2年或是更長時間的治療后，仍存有明顯的抑郁癥狀,。

有學者統(tǒng)計,，大約每3個MDD患者中,，便有1個可能會是難治性抑郁癥,。值得注意的是，在臨床中可能存在“偽耐藥/偽難治(pseudo-resistance)”的情況出現(xiàn),，比如一些患者服用的抗抑郁藥物的劑量并不是最優(yōu)劑量,、或是由于無法忍受副作用而提前停藥的患者，這些原因均需要考慮在內(nèi),。

*抗抑郁藥物有不同的種類,，醫(yī)生會根據(jù)患者的不同癥狀來開具處方，比如有些患者出現(xiàn)的癥狀和睡眠相關較多,、而有些患者則是情緒波動大等,。

難治性抑郁癥患者的大腦有何不同？

無論是難治性抑郁癥還是常見的重癥抑郁癥,，和大腦的聯(lián)系都密不可分,。通過對大腦的研究，人們可以有效預測不同精神類疾病在大腦結構或是功能上的異同,，從而在臨床中獲得更準確的診斷,。

在最新的一項研究中，學者便發(fā)現(xiàn)了難治性抑郁癥和重癥抑郁癥的異同,。相較于普通抑郁癥,，難治性抑郁癥的特點是：(1）大腦中默認模式網(wǎng)絡中功能性鏈接(functional connectivity)顯著下降；(2）默認模式網(wǎng)絡區(qū)域和大腦其他區(qū)域的功能性鏈接明顯降低,；(3）默認模式網(wǎng)絡呈現(xiàn)過于活躍的狀態(tài),。

默認模式網(wǎng)絡(有時簡稱為默認網(wǎng)絡)指的是一組相互連接的大腦結構，這些結構被假設為功能系統(tǒng)的一部分,，包括前額葉(prefrontal cortex),、扣帶回后部(posterior cingulate cortex)、頂下小葉(inferior parietal lobule)等,。

默認網(wǎng)絡的概念其實是學者在無意中注意到那些本該“休息”的實驗參與者,，其大腦活動水平顯示驚人的活性；也就是說,，這些參與者并沒有從事特定的行為學或是腦力任務,，只是在安靜休息,。

在抑郁癥中，有一個典型的癥狀叫做思維反芻,。學者發(fā)現(xiàn),，默認網(wǎng)路和亞屬前額葉皮層(sgPFC)區(qū)域之間功能性鏈接的上升可以有效的預測抑郁癥思維反芻的水平。

*思維反芻是一種持久的認知形式,，專注于發(fā)生在過去(或是正在發(fā)生的)消極的情緒體驗,，并導致個體產(chǎn)生情緒困擾。思維反芻除了在抑郁癥中有明顯體現(xiàn),，在焦慮癥,、強迫癥、社交恐懼癥等障礙中也有體現(xiàn),。

https://www.ncbi.nlm./pmc/articles/PMC4524294/

新型抗抑郁藥物

作為新型的抗抑郁藥物,，近些年來氯胺酮也時常會進入大家的視野。氯胺酮于1962年首次合成,，并于1970年被批準在美國使用,，用于獸醫(yī)醫(yī)學，并在越南戰(zhàn)爭中廣泛用于手術麻醉,。

經(jīng)過多年的臨床實驗,，學者發(fā)現(xiàn)氯胺酮有著潛在抗抑郁效果。在2019年,，FDA批準了一種名為艾氯胺酮(Spravato)的處方氯胺酮,，通過鼻腔噴霧劑給予，用于難治性抑郁癥的治療,。

在2012年的一項研究中學者發(fā)現(xiàn),，參與者在接受僅僅單劑量的氯胺酮靜脈注射40分鐘之后，其抑郁癥狀和自殺傾向便顯著降低,。

*氯胺酮的作用機制：氯胺酮是谷氨酸NMDA受體的抑制劑,，同時也參與調(diào)控其他神經(jīng)遞質(zhì)的環(huán)路。同時,，氯胺酮還會參與炎癥因子的調(diào)控,。比如，氯胺酮的抗抑郁效果可能是由于其抑制了促炎因子再巨噬細胞/小神經(jīng)膠質(zhì)細胞/星形膠質(zhì)細胞中的產(chǎn)生和釋放,。