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iNature 許多國(guó)家已批準(zhǔn)輝瑞公司的Paxlovid（奈瑪特韋-利托那韋）和國(guó)產(chǎn)原研藥阿茲夫定用于應(yīng)急附條件治療2019年冠狀病毒病(Covid-19)的緊急使用,。然而，供應(yīng)無法滿足全球需求,，這就產(chǎn)生了對(duì)更多選擇的需求,。 2022年12月28日，上海瑞金醫(yī)院趙任教授,、上海仁濟(jì)醫(yī)院皋源教授和上海瑞金醫(yī)院寧光院士合作在 New England Journal of Medicine 雜志在線發(fā)表題為“VV116 versus Nirmatrelvir–Ritonavir for Oral Treatment of Covid-19”的研究論文,，這項(xiàng)試驗(yàn)在上海7家醫(yī)院開展，是omicron變異株流行期間首個(gè)針對(duì)Covid-19患者開展的國(guó)產(chǎn)口服抗病毒藥物“頭對(duì)頭”3期臨床試驗(yàn),。 研究結(jié)果表明,，對(duì)于有高危因素的輕中度Covid-19成人患者，在至持續(xù)臨床康復(fù)時(shí)間方面,，國(guó)產(chǎn)VV116非劣于Paxlovid（4天 vs. 5天,；風(fēng)險(xiǎn)比，1.17,；95%置信區(qū)間,，1.02~1.36），且不良事件更少,。  2019年冠狀病毒病(Covid-19)大流行繼續(xù)在全球迅速傳播,，和嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2 (SARS-CoV-2)已進(jìn)化成傳播性和逃避人類免疫能力增強(qiáng)的變體(例如B.1.1.529 [omicron]變體)。廣泛和及時(shí)分發(fā)有效的抗病毒治療是應(yīng)對(duì)措施的重要組成部分 目前,，世界衛(wèi)生組織(世衛(wèi)組織)治療輕中度Covid-19指南推薦Paxlovid (奈瑪特韋-利托那韋, nirmatrelvir–ritonavir),，奈瑪特韋是一種口服SARS-CoV-2 3-糜胰蛋白酶樣半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可在社區(qū)藥房分發(fā),，已被許多國(guó)家授權(quán)用于緊急使用,。然而，奈瑪特韋在全球范圍內(nèi)的獲得有限,，其有效性取決于利托那韋,，這種藥物與多種藥物相互作用,，需要在處方前進(jìn)行專門評(píng)估。也推薦使用瑞德西韋(Remdesivir),，但需要靜脈注射,，這限制了它在大流行期間的廣泛使用。因此,，已經(jīng)開發(fā)了幾種瑞德西韋口服類似物來解決這一問題,，包括GS-621763 ATV006和VV116。 VV116是一種氘化氫溴化物瑞德西韋,，在動(dòng)物研究中具有口服生物利用度和抗SARS-CoV-2的有效活性,，在一期試驗(yàn)中具有令人滿意的安全性和副作用。一項(xiàng)初步小規(guī)模研究表明,，在首次檢測(cè)呈陽性后5天內(nèi)接受VV116治療的Covid-19患者的病毒脫落時(shí)間比接受定期護(hù)理的患者短,。然而，VV116在臨床恢復(fù),、癥狀緩解和預(yù)防疾病進(jìn)展方面的療效仍然未知,，特別是與Paxlovid相比。此外,，VV116的安全性還沒有得到充分的評(píng)估,。 在SARS-CoV-2 B.1.1.529 (omicron)變種引起的疫情期間，該研究進(jìn)行了一項(xiàng)非劣效性,、觀察者盲法的3期隨機(jī)試驗(yàn),，報(bào)告VV116與Paxlovid的三期臨床試驗(yàn)結(jié)果。 該研究以有癥狀的輕度至中度Covid-19,，且進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)高的患者為研究對(duì)象,，被分配接受VV116或Paxlovid 5天療程。主要終點(diǎn)為持續(xù)臨床恢復(fù)至第28天的時(shí)間,。持續(xù)的臨床恢復(fù)被定義為所有與Covid -19相關(guān)的目標(biāo)癥狀緩解到每個(gè)癥狀之和的總分為0或1(從0到3,，得分越高表示嚴(yán)重程度越高;11個(gè)項(xiàng)目的總分范圍從0到33)，連續(xù)兩天,。風(fēng)險(xiǎn)比大于0.8的雙側(cè)95%置信區(qū)間的下界被認(rèn)為是非劣效性的(風(fēng)險(xiǎn)比>1表明VV116的持續(xù)臨床恢復(fù)時(shí)間比Paxlovid短),。 研究人員對(duì)共822名參與者進(jìn)行隨機(jī)分組，其中771名接受了VV116(384名參與者)或Paxlovid(387名參與者),。在初步分析中,，就持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間而言，VV116與Paxlovid的非劣效性被證實(shí)(風(fēng)險(xiǎn)比,，1.17;95%可信區(qū)間[CI],， 1.01至1.35)，并在最終分析中保持不變(中位數(shù),，VV116 4天,，Paxlovid 5天;風(fēng)險(xiǎn)比,，1.17;95% CI, 1.02 ~ 1.36),。  圖1. 持續(xù)的臨床康復(fù)時(shí)間（圖源自New England Journal of Medicine ） 兩組患者癥狀持續(xù)緩解的時(shí)間(連續(xù)2天11個(gè)與Covid -19相關(guān)的目標(biāo)癥狀均為0分)和首次SARS-CoV-2檢測(cè)呈陰性的時(shí)間沒有顯著差異,。到第28天，兩組參與者都沒有死亡或發(fā)展為嚴(yán)重的Covid-19,。VV116組不良事件發(fā)生率低于Paxlovid組(67.4% vs. 77.3%),。  圖2. 不良事件(安全人群)（圖源自New England Journal of Medicine ） 綜上所述，這項(xiàng)研究表明在患有輕中度Covid-19且有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的成年人中,，VV116在持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間方面不遜于Paxlovid,，且安全性問題較少。（由蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司等資助,；在ClinicalTrials.gov注冊(cè)號(hào)為NCT05341609,；在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)號(hào)為ChiCTR2200057856。） 原文鏈接： https://www./doi/full/10.1056/NEJMoa2208822
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