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2022年11 月30日,，F(xiàn)DA（U.S. Food and Drug Administration）批準(zhǔn)了 Rebyota,，這是FDA批準(zhǔn)的首個糞便微生物群產(chǎn)品,，糞便療法已成現(xiàn)實
Rebyota 被批準(zhǔn)用于預(yù)防18 歲及以上人群的艱難梭菌感染（Clostridioides difficile infection,，CDI）復(fù)發(fā),。它適用于個體完成針對復(fù)發(fā)性 CDI 的抗生素治療后使用。 
圖1 FDA批準(zhǔn)首款Rebyota（圖源：FDA）01 FDA批準(zhǔn)首個腸道菌群產(chǎn)品 “Rebyota的批準(zhǔn)對于護理復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染患者來說是一項重大進步,，”FDA生物制品評估和研究中心主任,、醫(yī)學(xué)博士Paul Feuerstadt說道。“復(fù)發(fā)性CDI會影響個人的生活質(zhì)量,，也可能危及生命,。作為FDA批準(zhǔn)的第一個腸道菌群產(chǎn)品，今天的批準(zhǔn)代表了一個重要的里程碑,，因為它提供了一個額外的批準(zhǔn)選項來預(yù)防復(fù)發(fā)性CDI,。”腸道菌群失調(diào)與疾病發(fā)生的相關(guān)性認識的增加,，F(xiàn)MT 成為近幾年全球生物學(xué),、微生物學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究的熱點。從2013 年FMT 被寫入治療復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染（Clostridium difficile infection）的臨床治療指南起,，F(xiàn)MT 在臨床治療中得到前所未有的重視,。目前，腸道菌群移植已被視為一種特殊的器官移植,，用于治療人難辨梭狀芽孢桿菌感染（CDI）,、抗生素相關(guān)性腹瀉、炎癥性腸?。↖BD）,、腸易激綜合征（IBS）、代謝綜合征,、神經(jīng)發(fā)育不良與神經(jīng)退行性疾病,、自身免疫性腸病、腸道食物過敏等疾病,。02 艱難梭菌是一種厭氧生長的革蘭陽性梭狀產(chǎn)毒芽孢桿菌,，為人類腸道中的正常菌群，抗生素的應(yīng)用可導(dǎo)致該菌過度生長,。 自1978年開始,，艱難梭菌被認為與抗生素相關(guān)性腹瀉有關(guān)，曰前認為25%的抗生素相關(guān)性腹瀉由艱難梭菌引發(fā),。 隨著廣譜抗菌藥物的廣泛使用,，在全球范圍內(nèi)，艱難梭菌相關(guān)性腹瀉發(fā)生率不斷升高,。 近年來出現(xiàn)暴發(fā)流行,，其流行菌株發(fā)生基因變異，產(chǎn)生毒素的能力增加，患者病死率及病情復(fù)發(fā)率升高,，已引起醫(yī)學(xué)界的重視,。在美國，CDI每年導(dǎo)致15000-30000人死亡,。 腸道含有數(shù)百萬種微生物,，通常稱為“腸道菌群”或“腸道微生物組”。某些情況下,，例如服用抗生素治療感染,，可能會改變腸道微生物的平衡，從而導(dǎo)致艱難梭菌繁殖和釋放毒素,，導(dǎo)致腹瀉,、腹痛和發(fā)燒，在某些情況下,，還會導(dǎo)致器官衰竭和死亡,。其他可能增加CDI風(fēng)險的因素包括年齡超過65歲、因病住院,、免疫系統(tǒng)減弱和既往CDI病史,。然而CDI康復(fù)后，可能會再次感染,，甚至是多次感染,！這種情況被稱為復(fù)發(fā)性CDI。每次感染都會增加額外復(fù)發(fā)的風(fēng)險,，并且復(fù)發(fā)性CDI的治療選擇有限,。糞便微生物群的管理被認為有助于腸道菌群的恢復(fù)，以防止CDI的進一步發(fā)作,。03 糞便微生物藥品是救命良藥 Rebyota以單劑量直腸給藥,。Rebyota由合格人員捐贈的糞便制成。 Rebyota的安全性通過兩項隨機,、雙盲,、安慰劑對照臨床研究以及在美國和加拿大進行的開放標(biāo)簽臨床研究進行評估。參與者有一次或多次CDI復(fù)發(fā)史,。他們在完成CDI抗生素治療后24至72小時接受了一劑或多劑Rebyota或安慰劑,；參與者的CDI在收到Rebyota或安慰劑時得到控制。在這些研究中,，978名18歲及以上的人至少接受了一劑Rebyota,。在一項研究中，在180名Rebyota接受者中,，與87名安慰劑接受者相比,，接受一劑Rebyota后最常見的副作用是腹痛,、腹瀉,、腹脹,、脹氣和惡心。Rebyota的有效性在一項隨機,、雙盲,、安慰劑對照、多中心研究的數(shù)據(jù)分析中得到評估,。該分析包括177名接受一劑Rebyota的成年人和85名接受一劑安慰劑的成年人,。它還納入了另一項安慰劑對照研究的成功率，其中39名成人接受了一劑Rebyota和一劑安慰劑,，43名成人接受了兩劑安慰劑,。成功預(yù)防復(fù)發(fā)性CDI被定義為在服用Rebyota或安慰劑后8周內(nèi)沒有出現(xiàn)CDI腹瀉。在一項考慮了這兩項研究的統(tǒng)計分析中,，Rebyota組（70.6%）在8周內(nèi)預(yù)防復(fù)發(fā)性CDI的總體估計成功率顯著高于安慰劑組（57.5%）,。一項隨機雙盲臨床試驗中，73例輕中度活動性潰瘍性腸炎患者分為兩組,，1周內(nèi)行3次結(jié)腸鏡FMT,，使用厭氧條件制備的健康供體合并糞菌（dFMT，38例）自體糞菌（aFMT,，35例）,。8周后，aFMT組的無類固醇緩解率為9%,，而dFMT為32%,，其中42%的患者在12個月時仍維持病情緩解。4周和8周時,，dFMT患者的菌群多樣性上升,，特定厭氧細菌、古菌增多,，兩組的糞便丁酸等SCFA水平無顯著差異,。04 微生物制藥商業(yè)化進程 從2007年美國啟動人類微生物組計劃開始，微生態(tài)制藥的發(fā)展進入了加速階段,，一大批領(lǐng)先的微生物制藥明星企業(yè)開始嶄露頭角：Nexbiome,、Evelo、Mikrobiomik,、Seres,、Rebiotix等公司。 2022年,，8月31日,，上海市衛(wèi)健委出臺《上海市菌群移植技術(shù)管理規(guī)范》,，這是由地方衛(wèi)生行政管理部門制定的糞菌移植管理規(guī)范，使得腸菌移植更為規(guī)范化,。
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