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基于不同抗凝治療藥物,,深度解析抗凝治療監(jiān)測規(guī)范化策略

 黃之中 2022-12-10 發(fā)布于上海
*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考


圍繞凝血監(jiān)測重要醫(yī)學(xué)價(jià)值,大咖云端共建抗凝治療監(jiān)測科學(xué)觀,。


日前,,“凝新聚智·簡而不凡——2022羅氏智慧凝血高峰論壇”于線上成功舉辦。上海交通大學(xué)醫(yī)院附屬瑞金醫(yī)院王學(xué)鋒教授,、西劉家云教授,、同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院南院吳文娟教授、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院唐寧教授,、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院沈薇教授、福建省立醫(yī)院黃毅教授等多位大咖相聚云端,,圍繞凝血檢測的重要醫(yī)學(xué)價(jià)值進(jìn)行了深入探討,,并分享了智慧化凝血實(shí)驗(yàn)室建設(shè)的經(jīng)驗(yàn)與心得,。

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王學(xué)鋒 教授

上海交通大學(xué)醫(yī)院附屬

瑞金醫(yī)院

大會主席王學(xué)鋒教授表示:“凝血檢測能夠?yàn)榘ㄐ难芗膊≡趦?nèi)的出血與血栓性疾病提供重要的診療信息,指導(dǎo)臨床個體化用藥,。此次會議為業(yè)界同仁提供了有益的啟示與經(jīng)驗(yàn)參考,,相信將為我國出血與血栓性疾病診療水平的提升全面賦能,共促凝血診療領(lǐng)域未來發(fā)展,?!?/span>

圖片

劉家云 教授

西

大會主席劉家云教授指出:“抗凝治療是血栓性疾病治療的重要手段,抗凝治療的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測可為安全,、有效的個體化治療提供可靠依據(jù),。通過優(yōu)化凝血實(shí)驗(yàn)室管理、升級凝血檢測技術(shù)等舉措,,實(shí)現(xiàn)凝血檢測質(zhì)量與效率的不斷提升,,將為科學(xué)、高效與規(guī)范化的抗凝治療監(jiān)測提供有力抓手,,為患者帶來獲益,。”

當(dāng)前,,臨床上抗凝治療方式多樣,,不同的抗凝藥物需要通過不同的監(jiān)測策略來進(jìn)行有效評估。

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沈薇教授
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院
附屬仁濟(jì)醫(yī)院

會上,,沈薇教授深度解讀了臨床上主要的抗凝藥物所對應(yīng)的不同監(jiān)測策略,。

抗血小板類藥物

抗血小板藥物在臨床上主要用于血栓或高凝狀態(tài)患者的治療,例如動脈血栓需進(jìn)行持續(xù)性的抗血小板治療,,心?;颊咄ǔ玫铰冗粮窭缀桶⑺酒チ值碾p抗治療。此外,,其也有高凝狀態(tài)的預(yù)防性應(yīng)用,,例如不孕不育及習(xí)慣性流產(chǎn)患者通常會監(jiān)測到血小板聚集率的增高,通過使用抗血小板藥物可改善其臨床結(jié)局,。

針對該類藥物,,可分別以花生四烯酸(AA)和二磷酸腺苷(ADP)作為誘導(dǎo)劑,對阿司匹林和氯吡格雷等藥物通過血栓彈力圖和血小板聚集實(shí)驗(yàn)進(jìn)行治療監(jiān)測,。

華法林

對于傳統(tǒng)抗凝藥物華法林的治療監(jiān)測,,臨床已有比較清晰的認(rèn)知,一般通過凝血酶原時(shí)間PT-INR進(jìn)行治療評估與監(jiān)測,。對于不同疾病,,PT-INR水平控制的目標(biāo)也有所不同:在預(yù)防深靜脈血栓形成時(shí),可將PT-INR控制在1.5-2.5的范圍內(nèi);一旦靜脈血栓已經(jīng)形成,,則可提高至2.0-3.0,。







“由于華法林使用劑量和PT不呈線性,個體差異比較大,,同時(shí)因其是維生素K的拮抗劑,,若飲食中含有維生素K,則會抑制華法林的抗凝作用,?!鄙蜣苯淌谥赋觯耙虼?,華法林治療過程中需進(jìn)行頻繁監(jiān)測,,一旦監(jiān)測不及時(shí),則會導(dǎo)致較高的出血和血栓風(fēng)險(xiǎn),?!绷硗庥捎谄鋵μ河兄禄裕倚滦涂诜幍氖褂迷龆?,近年來臨床華法林使用量呈降低趨勢,。

沈薇教授強(qiáng)調(diào):“基于個體化用藥需求,以上兩類抗凝藥物分別具有相應(yīng)的代謝基因,,需要臨床醫(yī)生尤其關(guān)注,。對于氯吡格雷,其抵抗基因CYP2C19位點(diǎn)的基因多態(tài)性在亞洲人群中顯著高于西方人群,,因此需要通過相應(yīng)的基因檢測來調(diào)整用藥,。而對于華法林,由于CYP2C9基因和VKORC1基因的多態(tài)性有時(shí)會導(dǎo)致用藥不足,、出血風(fēng)險(xiǎn)增高,,因此應(yīng)先通過對這兩個基因的檢測計(jì)算華法林的初始用量,且在日常用藥中持續(xù)監(jiān)測PT-INR以調(diào)整維持的劑量,?!?/span>






肝素類藥物







普通肝素一般用于術(shù)中、血液透析中的抗凝治療,,通過靜脈注射方式給藥,,基本不用于門診患者抗凝治療。沈薇教授指出:“活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)是已知較為簡便的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測方法,,但仍然存一系列問題,,例如不同APTT檢測試劑對肝素的反應(yīng)性差異大,難以建立統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),,導(dǎo)致臨床監(jiān)測結(jié)果不準(zhǔn)確,;APTT反映血漿的總凝固性,,受內(nèi)源凝血系統(tǒng)各因子的含量和某些抗凝物質(zhì)可能對檢測結(jié)果產(chǎn)生影響;受離心不充分等實(shí)驗(yàn)操作影響,,血小板釋放出可以中和肝素的血小板第四因子(PF4),,也會導(dǎo)致APTT檢測結(jié)果不準(zhǔn)確?!?/span>






低分子肝素的分子量比普通肝素小,其出血發(fā)生率僅為普通肝素的1/3,。若僅是每天應(yīng)用一針低劑量的皮下注射,,可以不作監(jiān)測;當(dāng)劑量較大的低分子肝素作靜脈持續(xù)滴注時(shí),,則需要進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測,。由于低分子肝素的靶點(diǎn)主要在Xa因子上,其單因子的下降對APTT的影響極小,,因此無法采用APTT監(jiān)測低分子肝素,。







“Anti-Xa活性檢測是目前監(jiān)測肝素和低分子肝素最為準(zhǔn)確的方法,優(yōu)于APTT測定,。普通肝素一般可在用藥后4-6小時(shí)進(jìn)行監(jiān)測,,低分子肝素需根據(jù)注射方式和劑量合理調(diào)整監(jiān)測的時(shí)間?!鄙蜣苯淌趶?qiáng)調(diào),,“需要注意的是,由于普通肝素和低分子肝素本身不具備抗凝活性,,其抗凝活性依賴于抗凝血酶(AT),,因此在進(jìn)行Anti-Xa活性監(jiān)測時(shí),需對AT活性水平進(jìn)行檢測:若AT活性在正常范圍,,肝素和低分子肝素可顯示出相應(yīng)的抗凝效果,;一旦AT活性小于60%,抗凝效果將大大降低,,此時(shí)需要及時(shí)補(bǔ)充血漿或者是抗凝血酶制劑,。”






英國血液病學(xué)雜志《肝素使用與監(jiān)測指南》中也明確指出,,Anti-Xa檢測可以用于普通肝素和低分子肝素的監(jiān)測,。同時(shí),指南強(qiáng)調(diào),,對于小兒,、孕婦、老年人,、體重較大,、腎功能不全等特殊人群必須進(jìn)行監(jiān)測;對于預(yù)防性用藥劑量的監(jiān)測,可以根據(jù)患者肝素的蓄積和藥物代謝情況來判斷,,且臨床使用肝素應(yīng)維持在恰當(dāng)?shù)膭┝俊?/span>

目前,,Anti-Xa檢測也已被應(yīng)用于對血透患者等特定人群的肝素監(jiān)測,沈薇教授通過具體案例分析強(qiáng)調(diào),,通過Anti-Xa檢測,,在包括血透前、血透2小時(shí)以及血透結(jié)束的整個過程中,,對血透患者進(jìn)行肝素的監(jiān)測是非常有必要的,,這能夠及時(shí)幫助臨床優(yōu)化血透患者抗凝管理,有效降低患者凝血或出血的風(fēng)險(xiǎn),。此外,,實(shí)踐還發(fā)現(xiàn),Anti-Xa檢測在助力發(fā)現(xiàn)肝素污染情況,、辨別采血不當(dāng)中也可發(fā)揮一定作用,。

新型口服抗凝藥 







近年來,新型口服抗凝藥(如達(dá)比加群,、利伐沙班類,、阿哌沙班類)因其無需常規(guī)監(jiān)測、不受食物影響且并發(fā)癥較少的特點(diǎn),,在臨床上的應(yīng)用日益增多,。“低風(fēng)險(xiǎn)人群通常情況下可以不進(jìn)行監(jiān)測,,但需要注意的是,,對于肝腎功能不全的患者,以及急診手術(shù),、嚴(yán)重出血或是血栓事件等特殊情況下,,仍需進(jìn)行相應(yīng)用藥監(jiān)測?!鄙蜣苯淌谥赋?“研究發(fā)現(xiàn),,Anti-Xa檢測可用于基于Xa因子抑制的利伐沙班類藥物監(jiān)測,可以用肝素或者低分子肝素的定標(biāo)曲線進(jìn)行相應(yīng)監(jiān)測,,但還需用金標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)譜技術(shù)對cut-off值進(jìn)行驗(yàn)證,,從而更好地指導(dǎo)臨床用藥?!?/span>






作為全球體外診斷領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者,,羅氏診斷近年來不斷深耕凝血檢測領(lǐng)域,將全球領(lǐng)先的凝血檢測解決方案引入中國,。在推出cobas t 511 & t 711全自動凝血分析儀助力凝血實(shí)驗(yàn)室智能化升級的基礎(chǔ)上,,羅氏診斷陸續(xù)豐富其凝血檢測菜單,,今年8月,Anti-Xa檢測試劑盒正式在中國獲批上市,。該檢測線性范圍為0.10-2.0 IU/mL,,在機(jī)穩(wěn)定性達(dá)14天,為普通肝素及低分子量肝素類藥物等的監(jiān)測提供又一“利器”,,高效助力精準(zhǔn)抗凝治療管理,。

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