2022年11月22日訊 /生物谷BIOON/ --再鼎醫(yī)藥合作伙伴argenx近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理SC efgartigimod（1000mg efgartigimod-PH20）生物制品許可申請（BLA）進(jìn)行優(yōu)先審查：用于治療全身型重癥肌無力（gMG）成人患者,。FDA已指定《處方藥申報(bào)者付費(fèi)法案》（PDUFA）的目標(biāo)行動(dòng)日期為2023年3月20日,。

efgartigimod靜脈（IV）制劑的商品名為Vyvgart，這是第一款獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的新生兒Fc受體（FcRn）拮抗劑,。2021年12月,，Vyvgart獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療抗乙酰膽堿受體抗體陽性（AChR Ab+）gMG成人患者,。

Vyvgart為gMG患者帶來了一種首創(chuàng)的（first-in-class）靶向療法,。來自關(guān)鍵3期ADAPT試驗(yàn)的結(jié)果顯示，Vyvgart治療可顯著改善gMG患者的力量和生活質(zhì)量,。特別是,，大多數(shù)接受Vyvgart治療的患者，在給藥的頭2周就觀察到有臨床意義的改善,。

SC efgartigimod是一種皮下（SC）制劑,，由efgartigimod與重組人透明質(zhì)酸酶PH20（rHuPH20）配制而成。rHuPH20是Halozyme公司的ENHANZE?藥物遞送技術(shù),。Enhanze技術(shù)利用重組酶rHuPH20暫時(shí)性地降解皮下的透明質(zhì)酸,，以增加滲透性并使藥物快速進(jìn)入血液。ENHANZE技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)將通常通過靜脈（IV）給藥的生物制劑開發(fā)為皮下（SC）給藥的產(chǎn)品,。

來自3期橋接研究的陽性結(jié)果證實(shí)：efgartigimod皮下（SC）給藥與靜脈（IV）給藥（Vyvgart）相比,，在第28天的總IgG降低顯示出非劣效性,。

此次BLA基于3期ADAPT-SC研究的數(shù)據(jù)支持。該研究在gMG成人患者中開展,，評估了SC efgartigimod與靜脈注射Vyvgart在藥效學(xué)（PD）效果方面的非劣效性,。該研究入組的大多數(shù)患者乙酰膽堿受體（AChR）抗體呈陽性，但也有部分患者未檢測到AChR抗體,。

ADAPT-SC研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：第29天IgG總水平相對基線的下降,，SC efgartigimod與Vyvgart顯示出非劣效性（p<0.0001）。具體而言,，在第29天,，SC efgartigimod治療組患者總IgG平均降低66.4%，而Vyvgart治療組降低62.2%,。結(jié)果在整個(gè)人群中是一致的,，包括檢出AChR抗體的患者和未檢出AChR抗體的患者。此外,，根據(jù)重癥肌無力日常生活活動(dòng)（MG-ADL）評分,，SC efgartigimod治療69.1%的患者為應(yīng)答者（responder：定義為至少連續(xù)4周在MG-ADL評分降低至少2分）。根據(jù)定量重癥肌無力（QMG）評分,，SC efgartigimod治療組有65.5%的患者為應(yīng)答者（定義為：至少連續(xù)4周QMG評分降低至少3分）,。在一個(gè)治療周期后，SC efgartigimod治療組有37%的患者實(shí)現(xiàn)了最小癥狀表達(dá)（MSE：定義為MG-ADL評分為0[無癥狀]或1）,，這是一種無癥狀狀態(tài)的測量工具,。SC efgartigimod起效也與3期ADAPT研究一致。

SC efgartigimod的安全性與ADAPT研究一致,?？傮w上耐受性良好；最常見的不良事件是注射部位反應(yīng)（ISR）,，通常在皮下注射生物制劑時(shí)觀察到,。所有ISR均為輕度至中度，并隨時(shí)間推移消失,。完成ADAPT-SC研究后,，95%的患者進(jìn)入ADAPT-SC+研究，這是一項(xiàng)為期三年的開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究,，旨在評估SC efgartigimod的長期安全性和耐受性,。

efgartigimod作用機(jī)制

重癥肌無力(MG)是一種由致病性IgG介導(dǎo)、嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的神經(jīng)肌肉疾病,，疾病癥狀以及當(dāng)前療法的副作用都可能對患者的生命造成重大損害,。MG會(huì)對患者的生活和獨(dú)立性產(chǎn)生毀滅性的影響，可能會(huì)影響吞咽、說話,、行走甚至呼吸的能力,。此外，每個(gè)患者經(jīng)歷MG的過程都不同,，這會(huì)使疾病管理變得不可預(yù)測,。

Vyvgart的活性藥物成分為efgartigimod，這是一款抗體片段,，旨在減少致病性免疫球蛋白G（IgG）抗體并阻斷IgG循環(huán),。efgartigimod可與FcRn結(jié)合，F(xiàn)cRn在全身中都有廣泛表達(dá),，在阻止IgG抗體的降解過程中起著核心作用,。阻斷FcRn可降低IgG抗體表達(dá)水平，可治療已知由致病IgG抗體驅(qū)動(dòng)導(dǎo)致的自身免疫性疾病,，包括：重癥肌無力（MG）,，一種導(dǎo)致肌肉無力的慢性病,；尋常性天皰瘡（PV），一種以皮膚嚴(yán)重起泡為特征的慢性皮膚疾??；免疫性血小板減少癥（ITP），一種表現(xiàn)為瘀斑和出血的慢性疾??；慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病（CIDP）,，一種神經(jīng)系統(tǒng)受損導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)障礙的疾病,。

efgartigimod是第一個(gè)獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的FcRn拮抗劑。2021年12月,、2022年1月,、2022年8月，efgartigimod靜脈注射劑型 (Vyvgart?) 先后被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）,、日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）、歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)上市,。在美國和歐盟,，Vyvgart適用于治療抗乙酰膽堿受體抗體陽性（AChR Ab+）gMG成人患者；在日本,，Vyvgart適用于治療對類固醇或非類固醇免疫抑制療法（IST）應(yīng)答不足的gMG成人患者,。

2021年1月6日，再鼎醫(yī)藥與argenx達(dá)成獨(dú)家授權(quán)合作，再鼎醫(yī)藥負(fù)責(zé)推進(jìn)efgartigimod在大中華區(qū)（包括中國內(nèi)陸,、香港,、臺(tái)灣和澳門地區(qū)）的開發(fā)和商業(yè)化工作。

2022年7月13日,，再鼎醫(yī)藥宣布,，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已經(jīng)正式受理了efgartigimod的新藥上市申請：這是中國首款新藥上市申請獲受理的FcRn拮抗劑，用于治療全身型重癥肌無力（gMG）,。

目前,，中國有大約20萬名重癥肌無力患者，現(xiàn)有治療方案非常有限,，存在巨大的未滿足臨床需求,。基于efgartigimod的現(xiàn)有數(shù)據(jù),，這一產(chǎn)品在獲批后將有望改變?nèi)硇椭匕Y肌無力及其他嚴(yán)重的自身免疫類疾病的治療現(xiàn)狀,。（生物谷Bioon.com）

原文出處：argenx Announces U.S. FDA Acceptance of Biologics License Application for Subcutaneous Efgartigimod in Generalized Myasthenia Gravis with Priority Review