Rznomics公司旗下的RZ-001是一種基于核酶的RNA重編程療法,，最近美國FDA通過了其作為肝細(xì)胞癌(HCC)療法的1/2a IND批準(zhǔn)，從而實現(xiàn)了RNA編輯領(lǐng)域的一個重要里程碑,。RZ-001是美國FDA批準(zhǔn)的第一個用于患者評估的基于核酶的RNA重編程方法,。今年6月，RZ-001還獲得了韓國食品藥品安全部(Food and Drug Safety)的IND批準(zhǔn),，并已在韓國啟動1/2a期臨床試驗,。因此，美國FDA的批準(zhǔn)允許Rznomics開始在HCC患者中使用RZ-001和治療性RNA編輯進行國際臨床研究,。

基于核酶的RNA重編程療法

RZ-001以反式剪接核酶技術(shù)為基礎(chǔ),，通過選擇性抑制人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（hTERT）在癌細(xì)胞中的表達和編輯hTERT mRNA編碼并表達單純皰疹病毒胸苷激酶（HSVtk）序列來治療肝癌，從而在癌細(xì)胞中產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用,。

動物模型的臨床前研究也表明,，這種方法鼓勵免疫細(xì)胞進入HCC腫瘤。該技術(shù)的其他潛在優(yōu)勢包括能夠按比例調(diào)節(jié)基因表達以達到靶向內(nèi)源性細(xì)胞RNA水平,，能夠編輯所有突變位點上游的大段靶RNA,，消除對潛在抗原蛋白或輔因子的需求，以及避免DNA編輯帶來的基因組毒性和永久性基因組變化的擔(dān)憂,。

“將第一個基于反式剪接的RNA編輯方法轉(zhuǎn)化為FDA批準(zhǔn)的1 / 2a期臨床試驗是一項令人興奮的成就,，也是RNA編輯領(lǐng)域的關(guān)鍵里程碑，”杜克大學(xué)外科教授,、科學(xué)顧問委員會成員Bruce Sullenger博士一份關(guān)于這一消息的聲明中表示,。“我對Rznomics在核酶設(shè)計和基因遞送優(yōu)化方面的臨床前進展感到非常興奮,。這些進步使他們能夠創(chuàng)造一種有前途的療法RZ-001并將其轉(zhuǎn)化為臨床,。我和整個編輯領(lǐng)域都渴望了解RZ-001和mRNA重編程是否安全，是否能夠?qū)够颊叩腍CC,。Rznomics顯然是為迫切需要創(chuàng)新突破性療法的癌癥患者帶來新穎編輯策略的領(lǐng)導(dǎo)者,。

本土1/2a期臨床試驗正在招募

計劃的國際劑量增加擴大臨床試驗將招募沒有肝外轉(zhuǎn)移的HCC患者,。Rznomics此前在今年6月獲得了韓國食品藥品安全部門對RZ-001的IND批準(zhǔn)，并已在韓國進行1/2a期臨床試驗(NCT05595473),。這項在韓國進行的多中心,、開放標(biāo)簽試驗招募了18歲及以上，根據(jù)BCLC肝癌分期分類,，診斷為肝癌B期或C期的患者,。參與者需要hTERT陽性表達，ECOG評分為0或1,Child-Pugh評分為A到B7,，預(yù)期壽命至少為3個月,。有中度或重度腹水、肝癌以外的癌癥,、肝性腦病史或HIV陽性的患者被排除在研究之外,。

在該研究的劑量增加部分，參與者將被分配到4個劑量水平中的1個,，并通過瘤內(nèi)注射和纈更昔洛韋（Valganciclovir）一起接受相應(yīng)劑量的RZ-001,。劑量擴展部分將根據(jù)劑量增加階段選擇固定劑量治療患者。該研究的主要終點包括在研究的劑量增加部分中出現(xiàn)劑量限制毒性的參與者數(shù)量,，以及在劑量增加和擴大部分中出現(xiàn)不良事件的參與者數(shù)量,。其他終點包括總有效率、反應(yīng)持續(xù)時間,、無進展生存期和劑量擴大和劑量增加部分的總生存期的變化,。預(yù)計將于2029年5月結(jié)束試驗,。

Rznomics的首席執(zhí)行官兼創(chuàng)始人Seong－Wook Lee在聲明中補充說：“RZ-001是Rznomics的一項重大成就,，它是我們治療管道前端的第一個反式剪接核酶療法，在韓國和美國都成功地獲得了IND的批準(zhǔn),?！蔽艺娴暮芨屑Z-001贏得了有可能解決肝癌患者未滿足需求的機會?！?/p>

除了肝癌,，Rznomics還將尋求增加RZ-001對多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的適應(yīng)癥。該公司打算在2022年年底前就提交該適應(yīng)癥的IND,。另外,，針對阿爾茨海默氏癥(RZ-003)和遺傳性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良癥(RZ-004)的基于核酶的RNA編輯治療也在開發(fā)中。