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DeepTech深科技 DeepTech是一家關(guān)注新興科技產(chǎn)業(yè)化的內(nèi)容,、行業(yè)研究和投融資的全鏈條服務(wù)平臺(tái),，致力于構(gòu)建一個(gè)全球科技創(chuàng)新合作網(wǎng)絡(luò)。 5505篇原創(chuàng)內(nèi)容 公眾號(hào) 大醫(yī)治未病,，在人類(lèi)生存史中,，疫苗挽救的生命比任何其它醫(yī)療手段都多。自新冠疫情爆發(fā)以來(lái),，全球都在積極開(kāi)展疫苗研究,。去年 12 月份，經(jīng)美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn),，信使 RNA （mRNA）疫苗技術(shù)首次在傳染病預(yù)防領(lǐng)域被大規(guī)模使用,。其實(shí)，早在新冠疫情大流行之前,，mRNA 就引起了醫(yī)藥公司注意,，承諾用一種簡(jiǎn)單而靈活的方式提供疫苗和藥物。提供 mRNA 疫苗，醫(yī)藥公司做到了,。眾多在研疫苗中,，mRNA 疫苗通過(guò)測(cè)序序列，即可快速設(shè)計(jì)優(yōu)化,，進(jìn)入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)篩選,。憑借這一“自身捷徑”，mRNA 新冠疫苗脫穎而出,。mRNA 新冠疫苗問(wèn)世,，引發(fā)了醫(yī)藥界大討論，正如俄勒岡州立大學(xué)的制藥科學(xué)家 Gaurav Sahay 所說(shuō),，“現(xiàn)在,，疫苗的成功引發(fā)了一場(chǎng)圍繞這一概念的‘海嘯’?！?/span>為何醫(yī)藥界對(duì) mRNA 興趣如此之大,？這源于 mRNA 強(qiáng)大的醫(yī)療潛力。例如,，一個(gè) mRNA 序列可修復(fù)受損的心臟,；另一種可能編碼一種缺失的酶，來(lái)逆轉(zhuǎn)一種罕見(jiàn)的遺傳病,。既然 mRNA 疫苗可行,，mRNA 能否治療其他疾病,？答案很明確：mRNA 療法的前景可觀,，若要用于治療治病，還有很長(zhǎng)一段路要走,。原因有二：mRNA 疫苗給藥方式簡(jiǎn)單,，在手臂上打一針后,，肌肉細(xì)胞吸收 mRNA 并產(chǎn)生一種病毒蛋白。免疫系統(tǒng)會(huì)把這種蛋白質(zhì)視為外來(lái)物,，會(huì)及時(shí)產(chǎn)生抗體和 T 細(xì)胞來(lái)武裝身體,，以抵御未來(lái)的入侵。但是 mRNA 藥物,，在臨床上的路比疫苗更艱難,，尤其是那些替代對(duì)慢性病有益的蛋白質(zhì)的藥物。這些藥物面臨巨大挑戰(zhàn)——將 mRNA 靶向特定組織,，并在沒(méi)有過(guò)度副作用的情況下提供強(qiáng)大,、持久的益處。因無(wú)法找到特定路徑，很少有制藥公司和研發(fā)者的成果,，能進(jìn)入臨床試驗(yàn),。根特大學(xué)的藥學(xué)科學(xué)家海琳·德維特說(shuō)：“這并不是說(shuō)你只要再加入一個(gè)序列，它就能治療任何東西,?！睘橐环N疾病量身定制一種 mRNA 藥物通常意味著調(diào)整 mRNA 本身的結(jié)構(gòu)和通常用于將其運(yùn)送到體內(nèi)的保護(hù)泡，即脂質(zhì)納米粒,。與 mRNA 疫苗局部注射不同,，許多其他的 mRNA 藥物必須通過(guò)血液找到進(jìn)入體內(nèi)特定部位的途徑。例如,，在鳥(niǎo)氨酸轉(zhuǎn)氨酶（OTC）缺乏癥中,，缺失的酶會(huì)導(dǎo)致血液中氨的積聚，從而導(dǎo)致癲癇發(fā)作,、昏迷和死亡,。為了防止這種積聚，mRNA 藥物必須到達(dá)肝臟的細(xì)胞,。mRNA 藥物公司——大角星療法公司的負(fù)責(zé)人 Joseph Payne 說(shuō),，“公司致力于治療在鳥(niǎo)氨酸轉(zhuǎn)氨酶缺乏癥，通過(guò)調(diào)整脂質(zhì)納米粒的大小和電荷,，使最終進(jìn)入肝臟的藥物量最大化,。”該公司之所以選擇關(guān)注鳥(niǎo)氨酸轉(zhuǎn)氨酶缺乏癥,，肝臟會(huì)自然捕獲并積聚血液中的微粒,，包括治療用納米顆粒是一個(gè)原因；另一個(gè)原因是,，其他組織更難接觸到 mRNA,。許多研究小組正在調(diào)整脂質(zhì)納米粒的結(jié)構(gòu)，或用分子修飾脂質(zhì)納米粒,，使其進(jìn)入特定的器官或細(xì)胞類(lèi)型。Guide Therapeutics 公司已經(jīng)開(kāi)發(fā)出一種技術(shù),，該技術(shù)通過(guò)在動(dòng)物體內(nèi)標(biāo)記 DNA“條形碼”,，來(lái)追蹤數(shù)千種化學(xué)上獨(dú)特的納米顆粒的軌跡。但其創(chuàng)始人,、喬治亞理工學(xué)院的生物醫(yī)學(xué)工程師詹姆斯·達(dá)爾曼說(shuō),，“弄清楚脂質(zhì)納米顆粒的結(jié)構(gòu)和目的地之間的關(guān)系‘需要十年’?！?/span>mRNA 疫苗用量小，副作用小。疫苗只需要一劑或幾劑,。一旦免疫系統(tǒng)被訓(xùn)練來(lái)攻擊眼前的威脅,，由 mRNA 產(chǎn)生的蛋白質(zhì)就會(huì)降解，不需要補(bǔ)充,。mRNA 疫苗給量少,，比起大部分 mRNA 藥物，副作用少,、持續(xù)時(shí)間短,。相比 mRNA 疫苗，大部分 mRNA 藥物需長(zhǎng)期,、多次服用,，副作用更大。mRNA 療法開(kāi)發(fā)公司 Translate-Bio 的首席醫(yī)療官安巴·比爾說(shuō),，“接種 COVID-19 疫苗后,，人們可能會(huì)接受一兩天的疼痛和發(fā)燒。但“如果你在余生中每隔 3 周左右經(jīng)歷一次,，那就不同了,。”喬治亞理工學(xué)院的生物醫(yī)學(xué)工程師詹姆斯·達(dá)爾曼說(shuō),，“到目前為止,，大多數(shù)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的 mRNA 藥物都是‘藥物的作用比藥物更持久的藥物’?！睂?duì)于使用 mRNA 來(lái)編碼蛋白質(zhì)的療法來(lái)說(shuō)也是如此,，比如 Cas9 酶，它可以對(duì)基因組進(jìn)行切割以進(jìn)行永久性編輯,。這意味著,，當(dāng)需要重復(fù)劑量的 mRNA 來(lái)維持蛋白質(zhì)的生命時(shí)，由于脂質(zhì)納米粒在體內(nèi)的堆積或?qū)ν庠?RNA 的炎癥反應(yīng)而產(chǎn)生的副作用可能更大,。針對(duì)重復(fù)劑量的 mRNA 所產(chǎn)生的副作用,，醫(yī)學(xué)界尚無(wú)可行解決辦法。Translate-Bio 公司的囊性纖維化 mRNA 療法目前正在臨床試驗(yàn)中,，報(bào)告顯示,，單劑量的治療沒(méi)有顯示出嚴(yán)重的副作用；一些患者出現(xiàn)發(fā)燒,、肌肉疼痛或頭痛,，這些癥狀是短暫的，可以控制,。目前,，公司正在進(jìn)行一種試驗(yàn),，測(cè)試多種劑量可能產(chǎn)生的副作用以及副作用時(shí)長(zhǎng)。為了使重復(fù)劑量更能耐受,，Translate-Bio 和其他人正在設(shè)計(jì) mRNA,，使其看起來(lái)盡可能自然，并以可生物降解的納米顆粒形式傳遞,。提高人體從一定劑量的 mRNA 中產(chǎn)生的蛋白質(zhì)的數(shù)量,，將減少所需劑量的頻率和大小。Sahay 說(shuō),，“一種方法是增強(qiáng)脂質(zhì)納米粒從細(xì)胞用來(lái)吸引它們的膜囊中‘逃逸’的能力,。”這樣,，更多的納米顆粒的信使核糖核酸貨物就有機(jī)會(huì)與細(xì)胞制造蛋白質(zhì)的機(jī)器相互作用,。他的團(tuán)隊(duì)在二月份報(bào)告說(shuō)，“在細(xì)胞試驗(yàn)中,，脂質(zhì)納米粒中膽固醇的天然化學(xué)變體的交換使它們成為更好的逃逸分子,。”雖然傳遞和劑量問(wèn)題尚未解決,，mRNA 用于治療其他疾病,，可能還需要等上數(shù)十年、甚至幾十年,。但 mRNA 療法的前景可觀,，起碼在某些方面已鋪平道路。Sahay 的團(tuán)隊(duì)仍在尋找最好的脂質(zhì)納米粒來(lái)將 mRNA 護(hù)送到身體的遠(yuǎn)端,。讓 mRNA 進(jìn)入臨床的步驟現(xiàn)在已經(jīng)非常清楚了,，等到有人解決 mRNA 傳遞問(wèn)題的那一天，變革即將來(lái)臨,。
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