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藥物（化療、靶向和免疫）耐藥問題一直都是癌癥患者和家屬,、醫(yī)護(hù)人員和癌癥研究者面臨的最具挑戰(zhàn)性的問題之一,。因?yàn)榘┘?xì)胞的耐藥性是癌癥治療失敗的主要原因之一，這可能導(dǎo)致癌癥很快復(fù)發(fā)/疾病進(jìn)展,，最終造成患者死亡,。那么，癌癥耐藥是什么原因造成的,？如何避免它呢,？耐藥主要有兩種類型：即未接觸藥物時(shí)已經(jīng)存在的內(nèi)源性耐藥和接觸藥物后產(chǎn)生的獲得性耐藥。以下是癌癥產(chǎn)生內(nèi)源性和獲得性耐藥的不同機(jī)制,。內(nèi)源性耐藥 內(nèi)源性耐藥是腫瘤整體的特征,，通常在治療開始之前就存在。內(nèi)源性耐藥可能在縮小的腫瘤中很明顯,，然后對(duì)治療停止反應(yīng),，或者在治療繼續(xù)時(shí)開始變大。癌細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性耐藥的途徑包括：癌細(xì)胞并不都是一樣的,。即使在一個(gè)腫瘤內(nèi),，也可能存在多個(gè)具有不同分子和遺傳特征的癌細(xì)胞株,。其中一些癌細(xì)胞可能會(huì)發(fā)生突變（基因發(fā)生變化），從而產(chǎn)生耐藥性,。一旦治療殺死了脆弱或敏感的細(xì)胞,，耐藥細(xì)胞將開始繁殖，最終形成大部分的腫瘤,。這些細(xì)胞繼續(xù)生長(zhǎng)和擴(kuò)散,。在治療過程中，腫瘤周圍區(qū)域（其微環(huán)境）的條件可能會(huì)發(fā)生變化,。例如,，某些類型的細(xì)胞可以保護(hù)腫瘤免受免疫系統(tǒng)的攻擊。此外,，將更多此類細(xì)胞進(jìn)入腫瘤中的變化可能包括對(duì)治療的耐藥性,。除了癌細(xì)胞群體中不同的遺傳特征，還有稱為癌癥干細(xì)胞的特定類型的癌細(xì)胞可能生活在腫瘤內(nèi),。癌癥干細(xì)胞具有獨(dú)特的屬性,，這使它們?cè)?/span>對(duì)抗化療等藥物時(shí)具有特殊的優(yōu)勢(shì),。它們可能是治療結(jié)束后僅存的癌細(xì)胞,，它們可以繼續(xù)生長(zhǎng)、分裂并在腫瘤中重新生長(zhǎng),。
獲得性耐藥 獲得性耐藥是細(xì)胞內(nèi)對(duì)治療產(chǎn)生的反應(yīng),，通常是由基因突變或改變其蛋白表達(dá)來中和藥物引起的。獲得性耐藥可以在任何時(shí)候出現(xiàn),。腫瘤甚至可能產(chǎn)生多種耐藥性,。癌細(xì)胞可能會(huì)開始產(chǎn)生可以滅活的蛋白質(zhì)（或更高水平的蛋白質(zhì)），這可能會(huì)使抗癌藥物失活,、阻斷或破壞抗癌藥物,，從而降低藥物的有效性。這些細(xì)胞可以將藥物運(yùn)送到細(xì)胞內(nèi)不同的區(qū)域,，以阻止它們產(chǎn)生預(yù)期的效果,。細(xì)胞凋亡（apoptosis）指為維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，由基因控制的細(xì)胞自主的有序的死亡,。細(xì)胞凋亡與細(xì)胞壞死不同,，細(xì)胞凋亡不是一件被動(dòng)的過程，而是主動(dòng)過程,，它涉及一系列基因的激活,、表達(dá)以及調(diào)控等的作用，它是為更好地適應(yīng)生存環(huán)境而主動(dòng)爭(zhēng)取的一種死亡過程,。一旦負(fù)責(zé)凋亡的”自殺”基因無法正常發(fā)揮作用,，細(xì)胞將可能無限增值,，最后形成癌組織。癌細(xì)胞可能會(huì)改變它們與抗癌藥物相互作用的方式,，從而降低藥物的效力,。有些藥物需要在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行修飾才能被激活并產(chǎn)生抗癌作用。沒有細(xì)胞的這種新陳代謝,，藥物是無效的,。抗癌藥物靶蛋白的突變會(huì)降低藥物的療效，因?yàn)樗鼈儾荒芎芎玫嘏c靶蛋白結(jié)合,。如果結(jié)合力不夠強(qiáng),，藥物的效力就會(huì)降低。細(xì)胞可能會(huì)完全停止表達(dá)靶分子,。例如,，乳腺癌中的雌激素或孕激素受體是激素療法的靶點(diǎn)。
許多抗癌藥通過破壞癌細(xì)胞的基因來殺死細(xì)胞,。通過增強(qiáng)DNA修復(fù)機(jī)制,，癌細(xì)胞可能會(huì)降低這些藥物的效果。基因擴(kuò)增導(dǎo)致藥物靶點(diǎn)分子的增加,，是導(dǎo)致機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性的另一種機(jī)制,；并且基因在一些癌細(xì)胞中的擴(kuò)增，也會(huì)讓DNA修復(fù)的效率增加,，比如烷基轉(zhuǎn)移酶活性增加,，從而導(dǎo)致對(duì)阿霉素等烷基化劑耐受的發(fā)生。⑦調(diào)整蛋白質(zhì)和基因表達(dá)導(dǎo)致耐藥性的表觀遺傳改變是影響細(xì)胞內(nèi)某些蛋白質(zhì)數(shù)量的變化,。這些類型的基因表達(dá)變化也可以通過細(xì)胞中稱為miRNA的獨(dú)特RNA結(jié)構(gòu)來實(shí)現(xiàn),。這些變化可以增加或減少由任何特定基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)的數(shù)量。有時(shí)候,，癌細(xì)胞的變化會(huì)降低細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度,，可以通過減少細(xì)胞外允許藥物進(jìn)入的蛋白質(zhì)數(shù)量或通過增加泵出藥物的蛋白質(zhì)數(shù)量來實(shí)現(xiàn)。這些變化將通過增加或減少特定基因的表達(dá)（即它被合成成蛋白質(zhì)的次數(shù)）或放大基因來發(fā)生,。改變癌細(xì)胞內(nèi)藥物濃度的一個(gè)主要因素是一種叫做MDR1（多重耐藥）的基因,。MDR1可以阻止藥物進(jìn)入細(xì)胞，并將藥物排出細(xì)胞,。如果癌癥對(duì)化療或其他藥物沒有反應(yīng)，醫(yī)生可能會(huì)采取幾種方法,。因?yàn)槿魏翁囟ǖ幕颊叨伎赡芡ㄟ^幾種途徑產(chǎn)生耐藥性,，所以最好的治療方法可能是多種治療方法結(jié)合使用。許多其他的耐藥性方法仍在細(xì)胞,、動(dòng)物或臨床試驗(yàn)中進(jìn)行試驗(yàn),。1,、通過同時(shí)使用多種化療藥物治療癌癥，也被稱為聯(lián)合化療,，可以在癌細(xì)胞有機(jī)會(huì)反擊之前削弱它們的防御能力,。此外，使用以不同方式發(fā)揮作用的藥物也有助于減少副作用和提高治療反應(yīng)性,。2,、靶向藥物出現(xiàn)耐藥怎么辦？耐藥的根本原因是腫瘤產(chǎn)生了新的基因突變,，最好是再次進(jìn)行基因檢測(cè),。如果患者身體情況不適宜手術(shù)或者穿刺，可以使用外周血進(jìn)行替代,，檢測(cè)血液中的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）,。建議在首次檢測(cè)就組織與血液一起檢測(cè)，獲取最全的信息,，最大程度為患者提供有效的個(gè)體化治療,。實(shí)體瘤671基因高通量測(cè)序(TMB)本檢測(cè)針對(duì)EGFR、KRAS,、ALK,、BRAF、MET,、ERBB2（HER2）,、NRAS,、KIT,、PIK3CA等671個(gè)腫瘤相關(guān)基因全部編碼區(qū)域。檢測(cè)范圍包括基因編碼區(qū)單核苷酸位點(diǎn)變異（SNV）,、小片段插入/缺失（INDEL）,、融合基因（Fusion）、拷貝數(shù)變異（CNV）等突變類型,。 想要進(jìn)行全面基因檢測(cè)的親,，掃描下方二維碼一對(duì)一免費(fèi)咨詢，我們?yōu)槟鷮?duì)接已上市大型基因檢測(cè)機(jī)構(gòu),，更可享受渠道優(yōu)惠價(jià),！
3、免疫治療耐藥后怎么辦,？對(duì)PD-1抑制劑有效的患者,，一般來說，療效較持久,；但是,，大概有30%左右的患者,，會(huì)出現(xiàn)耐藥。③更換使用CTLA-4抗體或者雙免疫聯(lián)合；【重要提示】本公號(hào)【家屬說】文章信息僅供參考，具體治療謹(jǐn)遵醫(yī)囑,！
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