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來源：生物世界 2022-10-06 08:59
在過去二十年里，人類在
在過去二十年里,，人類在基因治療領(lǐng)域取得了一系列里程碑突破,。基因治療也逐漸成為當(dāng)前最火熱的治療領(lǐng)域之一,，特別是腺相關(guān)病毒（AAV）已成為基因治療的首選遞送載體，也被公認(rèn)為目前最有前景的遞送載體,。
2017年12月10日,，美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)了 Spark Therapeutics 公司的基因療法 Luxturna 上市,，用于治療 RPE65 基因突變導(dǎo)致的先天性失明。這也是首款獲得 FDA 批準(zhǔn)的 AAV 基因療法,，開啟了體內(nèi)基因治療新時代,。此后， Spark 被制羅氏（Roche）以43億美元收購,。
諾華（Novartis）也非?？粗?AAV 基因治療，其開發(fā)的治療脊髓型肌萎縮癥（SMA）的 AAV 基因療法 Zolgensma 于2019年5月24日獲得 FDA 批準(zhǔn)上市,，售價高達(dá)212.5萬美元,，一度成為全世界最貴的藥物。
2022年10月4日,，輝瑞（Pfizer）與 Voyager Therapeutics 宣布達(dá)成總額3億美元的合作,，進(jìn)一步驗證 TRACER 衣殼開發(fā)平臺的潛力。輝瑞將為 Voyager 提供1000萬美元的預(yù)付款,，以及2.9億美元的里程碑付款和特許權(quán)使用費(fèi),。
據(jù)悉，此次合作將推進(jìn) Voyager 公司的 GBA1 型帕金森病,、SOD1 型漸凍癥和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研發(fā)管線,，以及輝瑞公司的部分基因治療項目。
雖然 AAV 被認(rèn)為是最安全的基因治療在提,，F(xiàn)DA 也已經(jīng)批準(zhǔn)了少數(shù)幾款 AAV 療法上市,，但 AAV 療法仍然面臨著安全問題，高劑量注射時的毒性作用導(dǎo)致了數(shù)名接受臨床試驗的患者死亡,。因此,，開發(fā)更安全、靶向性特異性更強(qiáng)的 AAV 衣殼迫在眉睫,。
Voyager Therapeutics 公司專有的 RNA 驅(qū)動的 TRACER 篩選平臺,，可產(chǎn)生比傳統(tǒng) AAV 血清型具有更高特異性、更低使用劑量和更少脫靶風(fēng)險的新型 AAV 衣殼,。例如突破血腦屏障并靶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新型 AAV 衣殼,，在非人靈長類動物中的實(shí)驗顯示，靜脈注射后,，在大腦中可廣泛表達(dá),，效率是 AAV9 的1000-10000倍。此外,，TRACER 篩選平臺還可以開發(fā)出對心肌,、骨骼肌、眼睛、肝臟和其他組織具有增強(qiáng)的靶向性的 AAV 衣殼,。
此前,，2022年3月，諾華（Novartis）與 Voyager Therapeutics 宣布達(dá)成總額高達(dá)17.5億美元的合作,，諾華將為 Voyager 提供5400萬美元的預(yù)付款,，以及高達(dá)17億美元的里程碑付款和特許權(quán)使用費(fèi)。諾華將獲得 Voyager 專有的 RNA 驅(qū)動的 TRACER 衣殼開發(fā)平臺以及特定 AAV 衣殼的開發(fā)權(quán)益,，諾華希望通過此次合作,，能夠開發(fā)出突破血腦屏障、靶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新型 AAV 載體,，治療那些大腦深處的疾病,。
2021年10月，輝瑞（Pfizer）與 Voyager 達(dá)成了總額為6.3億美元的 AAV 基因療法合作,，用于開發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)和心血管疾病的兩個項目,。
Voyager 目前有5個自研管線，均處于臨床前階段,，分別是阿爾茨海默癥,、GBA1型帕金森病、SOD1型漸凍癥,、HER2陽性腦轉(zhuǎn)移性乳腺癌,、亨廷頓癥。治療阿爾茨海默癥和轉(zhuǎn)移性乳腺癌使用的是遞送治療性抗體的方法,，治療帕金森病使用的是基因替代療法,，治療漸凍癥和亨廷頓癥使用的是基因沉默療法。
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