喹諾酮類藥物,，尤其氟喹諾酮類藥物是近20年來發(fā)展最為迅速的化學(xué)合成抗菌藥，該類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu),、作用機制均不同于其他抗菌藥,，且具有抗菌譜廣、對革蘭陰性菌（G^-）抑制作用強于革蘭陽性菌（G⁺）的特點,。喹諾酮類藥物目前臨床應(yīng)用廣泛,，是治療各種感染性疾病高效且安全的一類藥物。

喹諾酮類藥物的分類

喹諾酮類是以4-喹諾酮（或稱吡酮酸）為基本結(jié)構(gòu)的合成類抗菌藥,。在4-喹諾酮母核的N₁,、C₅、C₆,、C₇,、C₈引入不同的基團(tuán)，形成各具特點的喹諾酮類藥物,。

C₆引入氟同時C₇引入哌嗪基（絕大多數(shù)氟喹諾酮類）后,，藥物與 DNA 回旋酶的親和力和抗菌活性顯著提高，抗菌譜明顯擴(kuò)大,，藥動學(xué)性質(zhì)顯著改善,。

N₁引入環(huán)丙基后,，藥物對革蘭陽性菌、衣原體,、支原體的殺滅作用進(jìn)一步增強,，如環(huán)丙沙星、司帕沙星,、莫西沙星,、加替沙星和加雷沙星。

C₆脫去氟且C₈引入二氟甲基的加雷沙星對革蘭陰性菌,、革蘭陽性菌,、厭氧菌、支原體,、衣原體均具有與莫西沙星類似的良好活性和藥動學(xué)特征,，同時毒性更低，并由此誕生了新型喹諾酮類藥物,，即 C₆非氟的氟喹諾酮類藥物,。

C₇位引入甲基哌嗪環(huán)，可增加藥物的脂溶性,，提高口服生物利用度和對細(xì)菌的穿透力,，如氧氟沙星、氟羅沙星,、左氧氟沙星,。

C₈位引入氯或氟，進(jìn)一步提高藥物的口服生物利用度,，延長藥物的消除t_1/2,，如洛美沙星。提高藥物的脂溶性也具有擴(kuò)大抗菌譜和增強抗菌活性的效果,。

C₈引入氯或氟后,，在提高療效的同時，也增強了藥物的光敏反應(yīng),，如司帕沙星,、氟羅沙星和洛美沙星。

以甲氧基取代C₈的氯或氟時,，在提高療效的同時還可降低光敏反應(yīng),，如莫西沙星和加替沙星。

一般認(rèn)為,，DNA回旋酶的A亞基是喹諾酮類的作用靶點,，但是二者不能直接結(jié)合；藥物需嵌入斷裂DNA鏈,，形成酶-DNA-藥物三元復(fù)合物而抑制DNA回旋酶的切口活性和封口活性,，達(dá)到殺菌作用。哺乳動物細(xì)胞內(nèi)的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ在功能上類似桿菌體內(nèi)的DNA回旋酶,，喹諾酮類對細(xì)菌的DNA回旋酶選擇性高,，僅在很高濃度才能影響哺乳動物的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ,，故臨床不良反應(yīng)少,。

拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ具有解除DNA結(jié)節(jié)、解開DNA環(huán)連體和松弛超螺旋等作用,?？蓞f(xié)助染色體分配到子代細(xì)菌，喹諾酮類通過抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ而干擾細(xì)菌DNA復(fù)制,。

所有氟喹諾酮類均能與由DNA與這2種酶之一組成的復(fù)合體結(jié)合,，從而引起DNA裂解。在不同種細(xì)菌中,，氟喹諾酮類抑制其中一種酶的效價各異,。總體而言,，氟喹諾酮類引起的DNA復(fù)合體裂解會導(dǎo)致DNA復(fù)制終止,、DNA損傷，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡,。

如誘導(dǎo)菌體DNA的SOS修復(fù),，出現(xiàn)DNA錯誤復(fù)制而致細(xì)菌死亡；高濃度藥物尚可抑制細(xì)菌 RNA 及蛋白質(zhì)的合成,。

抗生素后效應(yīng)（PAE）也被認(rèn)為是喹諾酮類藥物的抗菌作用機制之一,，某些細(xì)菌與藥物接觸后即使未被立即殺滅，在此后的2~6小時內(nèi)失去生長能力,；而且抗生素后效應(yīng)持續(xù)時間的長短與喹諾酮類藥物的濃度呈正相關(guān),，如左氧氟沙星在1.0 mg/L和4.0 mg/L濃度時，抗生素后效應(yīng)分別為0.7小時和1.9小時,。

目前萘啶酸在臨床已不用,，吡哌酸也很少應(yīng)用。第三,、四代喹諾酮類屬廣譜殺菌藥,，20世紀(jì)90年代后期研制的莫西沙星,、加替沙星等，除保留了對G^-的良好抗菌活性外,，進(jìn)一步增強了對G⁺,、結(jié)核分枝桿菌、軍團(tuán)菌,、支原體及衣原體的殺滅作用,。特別是提高了對厭氧菌如脆弱擬桿菌、梭桿菌屬,、消化鏈球菌屬和厭氧芽孢梭菌屬等的抗菌活性,。

第一代喹諾酮類抗菌譜較窄，對大腸埃希菌,、克雷伯菌屬,、變形桿菌屬、志賀菌屬,、沙門菌屬,、腸桿菌屬及流感嗜血桿菌的部分菌株具抗菌活性，對淋病奈瑟菌亦具抗菌活性,，但對假單胞菌屬,、不動桿菌屬和葡萄球菌屬等革蘭陽性球菌均無抗菌活性。本品為殺菌劑,，尿液 pH 值變化對其作用無影響,。

第二代喹諾酮類對革蘭陰性桿菌，如大腸埃希菌,、肺炎克雷伯菌,、產(chǎn)氣腸桿菌、奇異變形桿菌,、沙雷菌屬,、傷寒沙門菌、志賀菌屬,、銅綠假單胞菌等具抗菌作用,，代表吡啶酸。

第三代和第四代喹諾酮類：①對需氧革蘭陽性球菌抗菌活性較高,，包括肺炎鏈球菌（青霉素敏感及不敏感株）,、化膿性鏈球菌和葡萄球菌屬等；②對脆弱擬桿菌等厭氧菌作用增強,；③對支原體屬,、衣原體屬、軍團(tuán)菌屬等不典型病原體作用增強,；④對需氧革蘭陰性桿菌作用與第二代品種相仿或略強,。代表品種為左氧氟沙星,、莫西沙星、吉米沙星,、加替沙星,。

由于以上品種明顯增強了對肺炎鏈球菌等呼吸道感染常見病原菌的抗菌活性，同時對肺炎支原體,、肺炎衣原體等非典型病原體具有良好抗微生物活性,，也被稱為“呼吸喹諾酮類”。近年來,，新的不含氟的喹諾酮類藥物如加諾沙星,、奈諾沙星等品種也已應(yīng)用于臨床，其中奈諾沙星增強了對革蘭陽性菌的抗菌作用,，抗菌譜可覆蓋甲氧西林耐藥葡萄球菌,。對青霉素敏感或耐藥的肺炎鏈球菌和化膿性鏈球菌具有高度抗菌活性，較莫西沙星,、左氧氟沙星為強,。

臨床常用喹諾酮類藥物抗菌活性特點匯總

1,、抗菌譜摘自于第50版桑福德抗微生物治療指南

2,、0=不推薦；±=抗菌活性不確定,；+=有活性,，為備選藥物；++=推薦,，一線用藥,、體外試驗活性可信，臨床有效,；