B型利鈉肽（BNP）和N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）是目前在心衰診療中應用最廣泛的生物標志物，兩者在臨床應用中有什么差別,？升高多少時提示心力衰竭,？下面就來一起看看吧。

BNP在1988年首次從豬腦中分離出來,，但人們隨后發(fā)現它主要由心臟產生,。它與心房利鈉肽（ANP）、C型利鈉肽（CNP）等同屬利鈉肽家族,。

BNP是在心室壁受到擴張或牽拉時由心臟合成的一種肽類激素,，心肌細胞合成其前體多肽，即B型利鈉肽原前體（pre-proBNP）,，含有134個氨基酸,，后被剪切為含有108個氨基酸的B型利鈉肽原（proBNP）和信號肽，在分泌過程中,，proBNP進一步被分裂為含有76個氨基酸的NT-proBNP和含有32個氨基酸的有生理活性的BNP,，二者產生的比例為1∶1。

BNP在體內的半衰期僅20-30分鐘,，而NT-proBNP可達120分鐘,。

心肌張力是刺激BNP和NT-proBNP釋放的主要因素，心肌缺血,、激素和細胞因子的調節(jié)也是重要的影響因素,。

1. 年齡、性別及體重：是影響正常人BNP和NT-proBNP水平的常見因素,。

BNP和NT-proBNP水平隨著成人年齡增長而升高,，可能與高齡導致的心臟舒張功能改變有關；

研究發(fā)現,，正常女性BNP和NT-proBNP水平高于男性,，可能與激素水平有關；

此外,，肥胖者較非肥胖者BNP和NT-proBNP水平低,，表現為BNP/NT-proBNP與體重指數（BMI）成反比，這可能與肥胖患者體內脂肪細胞的BNP清除受體表達增加,，導致BNP清除能力增強有關,。

2. 腎功能：

BNP主要通過兩條途徑進降解，一條是中性肽鏈內切酶途徑，另一條是鈉尿肽受體介導的胞吞作用途徑,，因此,，BNP濃度受腎功能影響較小,。

而NT-proBNP主要通過腎臟代謝,，因此受腎功能影響較大；NT-proBNP隨著年齡的增長而逐漸增高,，也被認為與增齡伴隨的腎小球濾過率下降導致NT-proBNP清除能力下降有關,，因此NT-proBNP診斷急性心衰的界值需要根據年齡進行調整。

3. 除心衰以外的其他心血管疾?。?/strong>其他能夠引起心室壁牽拉和張力增高的心血管疾病,，也會引起B(yǎng)NP或NT-proBNP水平升高，如心肌肥厚,、心肌纖維化,、心臟瓣膜病、冠心病,、心房顫動或心房撲動,、心包積液或壓塞、縮窄性心包炎,、心腔內異常通道,、肺栓塞和肺動脈高壓等。

4. 非心血管疾?。?/strong>能引起心房擴張,、血容量增加、血鈉離子濃度增高,、血管緊張素增多的其他疾病也會使得BNP或NT-proBNP水平升高,，如急性呼吸窘迫綜合征、睡眠呼吸暫停綜合征,、慢性肺部疾病,、甲亢、敗血癥,、燒傷,、卒中、肝腎功能異常以及休克等疾病,。

5. 藥物影響：在使用人重組BNP（新活素）治療心衰時,，由于檢測所采用的抗體無法區(qū)分內源性和外源性BNP，檢測的BNP水平增高,，影響結果判讀,，不過新活素的影響在4-5個半衰期（約2h）后會消失。此外治療慢性心衰的新藥LCZ696(中性內肽酶抑制劑)會減緩BNP的降解速度，也會使得BNP水平升高,。相比而言,，NT-proBNP不受人重組BNP和中性內肽酶抑制劑的影響。

綜上所述,，BNP與NT-proBNP的區(qū)別見下表：

使用BNP和NT-proBNP進行急性心力衰竭的診斷和鑒別診斷是該項指標的主要應用之一。

1. 排除急性心衰的界值：

BNP<100ng／L,、NT-proBNP<300ng／L為排除急性心衰的臨界值,。

2. 診斷急性心衰的界值：

BNP＞500pg/mL，NT-proBNP水平應根據年齡和腎功能不全進行分層：

• 50歲以下的成人血漿NT-proBNP濃度＞450pg/mL,；

• 50-75歲之間血漿濃度＞900pg/mL,；

• 75歲以上應>1800pg/mL，腎功能不全（腎小球濾過率＜60mL／min）時應＞1200pg/mL,。

• NT-proBNP>5000 ng／L提示心衰患者短期死亡風險較高,；>1000 ng／L提示長期死亡風險較高。

3. 灰區(qū)值：

定義為介于“排除”和按年齡調整的“納入”值之間的值,，評估其臨床意義需結合其他臨床指標,，如有無咳嗽、是否已經接受利尿劑治療,、有無夜間陣發(fā)性呼吸困難,、頸靜脈怒張、既往心力衰竭史等,，排除其他可能引起B(yǎng)NP/NT-proBNP升高的疾病,。

在慢性心衰的臨床應用中，BNP/NT-proBNP主要用于排除心衰診斷,。

排除慢性心衰診斷的界值：BNP<35ng/L,，NT-proBNP<125ng/L，在此范圍內,，心衰的可能性非常小,。

而用于診斷慢性心力衰竭的BNP/NT-proBNP界值,，目前難以確定，這是因為慢性心衰患者的BNP/NT-proBNP水平總體低于急性心衰,，需要與多種可引起B(yǎng)NP/NT-proBNP升高的非心衰疾病相鑒別,。