徐勝 盧興國(guó)譯

作者對(duì)2022年即將發(fā)布的WHO第5版造血淋巴腫瘤（WHO-HAEM5）分類中,，淋系腫瘤分類的主要進(jìn)展和分類準(zhǔn)則作一概述,，髓系和組織細(xì)胞腫瘤將一并在另一篇文章介紹。除了列出明細(xì)的分類條目,，將聚焦和解釋新版本與第4版的更新變化,。

包括調(diào)整后基于新的分級(jí)系統(tǒng)并適用于WHO-HAEM5所有不同組織的腫瘤分類，一些疾病命名法的修改,，一些診斷標(biāo)準(zhǔn)和亞型的修訂,，某些疾病的刪減和新的疾病分類的介紹,；也包括了特異性淋巴結(jié)和脾臟的腫瘤樣損傷和間質(zhì)性損傷，以及淋巴腫瘤相關(guān)的胚系突變易感綜合征,。

引言

基于循證醫(yī)學(xué)的疾病分類是患者治療的基礎(chǔ),，也是監(jiān)測(cè)全球發(fā)病率、調(diào)查病因和疾病防控的基礎(chǔ),。2001年第三版WHO淋巴腫瘤分類是基于1990年代早期的國(guó)際淋巴瘤研究組（ILSG）發(fā)展而來(lái)的REAL分類,，從這一版分類開(kāi)始，WHO分類為全世界淋巴系統(tǒng)腫瘤的診斷提供了參考和依據(jù),。WHO制定的序貫更新的分類規(guī)則不僅為病理學(xué)家,、臨床醫(yī)生和基礎(chǔ)及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)科學(xué)家所采用，也被作為國(guó)際疾病分類代碼的依據(jù),，為國(guó)家和國(guó)際衛(wèi)生組織流行病學(xué)調(diào)查提供參考,。

在14冊(cè)基于不同組織器官和/或臨床背景（兒童腫瘤和遺傳相關(guān)腫瘤）的腫瘤分類中，作為第5版WHO癌癥分類的一部分,，國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）2018年啟動(dòng)了WHO-HAEM5分類和管理規(guī)則的制定工作,。

2021年，根據(jù)診斷和/或?qū)I(yè)經(jīng)驗(yàn),、地區(qū)代表性等邀請(qǐng)了相關(guān)編寫(xiě)組專家成員,。大部分章節(jié)都是由血液病理學(xué)家、血液學(xué)臨床專家,、腫瘤醫(yī)學(xué)專家,、遺傳學(xué)家、流行病學(xué)專家和分子生物學(xué)專家共同編寫(xiě)的,；其他學(xué)科如放射腫瘤學(xué)家,、免疫學(xué)家等也在相關(guān)章節(jié)參與了編寫(xiě)。

編寫(xiě)組在新冠疫情下通過(guò)在線會(huì)議等形式緊密協(xié)作,，不管是第5版造血淋巴腫瘤分類還是交叉重疊的其他WHO不同的臨床或組織腫瘤分類中,，主要章節(jié)的更新都經(jīng)過(guò)專家組成員的討論、表決和協(xié)調(diào)一致,。編寫(xiě)組專家通過(guò)協(xié)調(diào)會(huì),、專題會(huì)議和醫(yī)學(xué)論壇等討論形成草案，并根據(jù)詢證醫(yī)學(xué)的原則形成最后決定,。

WHO-HAEM5分類是臨床實(shí)踐和臨床試驗(yàn)中不斷發(fā)展出來(lái)的,，命名法的變更相對(duì)保守。與其他腫瘤分冊(cè)一樣,，應(yīng)用了層級(jí)制的分類法,，依據(jù)腫瘤層級(jí)遞增的規(guī)范等級(jí)進(jìn)行分類：先大類（如成熟B細(xì)胞腫瘤），再類別/種類（如大B細(xì)胞淋巴瘤）到實(shí)體/類型（如彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤,，非特定類型/非特指類型）和亞型（如彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤,，非特定類型,，生發(fā)中心B細(xì)胞樣）。

WHO-HAEM5制定的疾病實(shí)體和亞型是全球通用的,。編寫(xiě)組認(rèn)識(shí)到遺傳學(xué)和其他分子生物學(xué)信息在評(píng)估淋巴腫瘤方面的重要性日益增加,，也考慮到所需的診斷資源并不是普遍可用的。因此,，為了促進(jìn)實(shí)用的診斷方法,，同時(shí)也鼓勵(lì)在必要時(shí)采用分子檢測(cè)，以分級(jí)的方式確定每個(gè)分類“基本”和“理想”的診斷標(biāo)準(zhǔn),。

“基本標(biāo)準(zhǔn)”是允許盡可能普遍地診斷一個(gè)類型的最低標(biāo)準(zhǔn),，盡管某些類型/亞型不可避免地使用分子學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。“理想標(biāo)準(zhǔn)”是指那些有助于確診和進(jìn)一步診斷或改進(jìn)診斷的標(biāo)準(zhǔn),，通常需要應(yīng)用先進(jìn)的技術(shù),。在不能利用資源對(duì)某個(gè)分型進(jìn)行確診的情況下（或當(dāng)樣本的質(zhì)量或數(shù)量受到限制時(shí)），可以給予寬松的診斷,，如類型,。

WHO-HAEM5沒(méi)有設(shè)立暫定分類，因?yàn)檫@些分類缺乏充分的證據(jù),。一些類別的新的潛在亞型,，如伯基特淋巴瘤，除了三種傳統(tǒng)的流行病學(xué)變異外,，建議區(qū)分EBV陽(yáng)性和EBV陰性的伯基特淋巴瘤亞型,。

分類順序遵循傳統(tǒng)的細(xì)胞系列（譜系），從前體細(xì)胞腫瘤到成熟的惡性腫瘤,。在一個(gè)類別中,，分類通常按惰性到侵襲性順序進(jìn)行排序。WHO-HAEM4R中,，第一次為了防止淋巴瘤過(guò)度診斷,，提高對(duì)臨床病理上不同分型的識(shí)別,，淋巴瘤樣或需要重點(diǎn)鑒別診斷的非腫瘤性疾病被納入分類標(biāo)準(zhǔn),。

同樣，鑒于胚系腫瘤易感綜合征的臨床重要性日益增加,，這種疾病經(jīng)常與淋巴腫瘤相關(guān),，如共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥，也有專門的章節(jié)進(jìn)行介紹,。此外,，對(duì)原發(fā)性免疫缺陷和獲得性免疫疾病相關(guān)的淋巴樣增殖有許多新的發(fā)現(xiàn)，值得進(jìn)行重要的更新,，這些已被包括在WHO-HAEM5分類中,。表1-2概述了WHO-HAEM5與WHO修訂第四版（WHO-HAEM4R）比較的最重要變化,。