從機(jī)體免疫力到新陳代謝再到心理健康,，似乎腸道微生物組已經(jīng)與人類健康和疾病的方方面面聯(lián)系在了一起。然而,，由于數(shù)百種細(xì)菌群落存在于機(jī)體胃腸道內(nèi),，想要確定哪些細(xì)菌制造的分子會影響哪些生物學(xué)過程，以及其是如何做到的,，對于科學(xué)家們而言或許是一項艱巨的任務(wù),。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature上題為“Akkermansia muciniphila phospholipid induces homeostatic immune responses”的研究報告中,，來自哈佛醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究解析了腸道菌群影響機(jī)體免疫力的新型分子機(jī)制,。

研究者Ramnik Xavier說道，微生物組的研究需要從建立關(guān)系到確定功能和因果關(guān)系,，這些知識對于學(xué)習(xí)如何操控腸道菌群來治療或預(yù)防疾病顯得尤為重要,；文章中，研究人員就將一種重要的腸道菌群的這些關(guān)鍵點連接了起來，本文研究工作的真正意義在于將一種細(xì)菌,、其所制造的分,、運(yùn)作的途徑以及所產(chǎn)生的生物學(xué)結(jié)果聯(lián)系了起來。

研究人員重點對名為Akkermansia muciniphila的腸道菌群進(jìn)行研究,，其在腸道微生物組中占到了大約3%的比例,，這讓科學(xué)家們印象深刻，其名字來自于其所分解的的腸道粘膜,。目前多項研究表明，該菌在維持機(jī)體健康免疫過程上扮演著關(guān)鍵角色,，其似乎能保護(hù)機(jī)體抵御多種疾病的發(fā)生,，比如2型糖尿病和炎性腸病等，同時還能促使癌細(xì)胞對免疫檢查點療法更加敏感,。在本文研究之前,，并沒有人能通過研究來確認(rèn)這種關(guān)聯(lián)，文章中,，研究人員發(fā)現(xiàn),，這種關(guān)聯(lián)或許始于Akkermansia muciniphila細(xì)胞膜上的一種脂質(zhì)分子，這一研究發(fā)現(xiàn)或許讓研究人員非常驚訝,，誘發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)的“嫌疑者”或許是一種蛋白質(zhì)或糖類,。

圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm./35896748/

在發(fā)現(xiàn)這種脂質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)后，研究人員發(fā)現(xiàn)其或許與多種免疫細(xì)胞表面的一對受體能相互交流,，這些受體稱之為toll樣受體2（TLR2）和toll樣受體1（TLR1）,，其能幫助檢測細(xì)菌并幫助免疫系統(tǒng)確定其是敵是友，在這種情況下,，TLR2和TLR1的版本或許就能以一種科學(xué)家們從未見過的方式結(jié)合在一起,。研究人員通過對細(xì)胞培養(yǎng)物進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)對TLR2-TLR1的激活或許會誘發(fā)特定細(xì)胞因子（參與炎癥發(fā)生的免疫蛋白）的釋放,，同時還不影響其它細(xì)胞因子,。

此外他們還證實，這種脂質(zhì)或許能幫助維持機(jī)體的免疫平衡,，低劑量的脂質(zhì)或許就好像一條皮帶一樣,，能預(yù)防免疫系統(tǒng)對潛在的有害分子產(chǎn)生反應(yīng)，直至該分子達(dá)到顯著水平,，從另一方面來講,，高劑量的脂質(zhì)并不會比低劑量或中等劑量的脂質(zhì)刺激更多機(jī)體的免疫反應(yīng)，其能對炎癥保持一種健康的上限,。本文研究為開發(fā)新型藥物引入了新的可能性,，這種新型藥物或能借助細(xì)菌Akkermansia muciniphila操控免疫系統(tǒng)和抵御疾病的能力，研究人員通過揭示這種脂質(zhì)的分子機(jī)構(gòu)，并找出科學(xué)家們?nèi)绾卧趯嶒炇抑休p松制造該分子以及類似的脂質(zhì),，從而使得這項研究工作變得更加容易,。

此外，研究人員還提出了一種模型來幫助確定腸道微生物組的其它成員如何作用于宿主機(jī)體,，研究者表示,，你可以改變細(xì)菌并應(yīng)用同樣一套測試。與該研究領(lǐng)域的很多人的期望相反,，本文研究工作并不需要非?；ㄉ诘募夹g(shù)，他們利用稱之為光譜分析和化學(xué)合成的傳統(tǒng)方法來尋找并理解這種脂質(zhì)分子的功能,，實際上,，盡管其具有顯著的活性，但這種脂質(zhì)仍然擁有一種通用結(jié)構(gòu),，其在更為先進(jìn)的基因組或代謝組分析中會被忽略,。腸道微生物組和機(jī)體免疫系統(tǒng)非常復(fù)雜，這或許就會讓我們所期待的答案也會變得復(fù)雜,，然而有時候復(fù)雜的事情僅僅是很多簡單的事情組合在一起形成的,。

綜上，本文研究結(jié)果表明,，研究人員識別出了一種特殊分子及其等效的合成類似物（其非經(jīng)典的TLR2–TLR1信號通路）,，以及其免疫調(diào)節(jié)選擇性和低劑量的免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)或許能提供一種分子機(jī)制來幫助分析A. muciniphila菌群設(shè)定免疫基調(diào)的能力以及其在人類機(jī)體健康和疾病中的不同模式和作用。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Bae, M., Cassilly, C.D., Liu, X. et al. Akkermansia muciniphila phospholipid induces homeostatic immune responses. Nature (2022). doi：10.1038/s41586-022-04985-7