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臨床常開(kāi)的「 血清總 IgE 檢測(cè)」,,你解讀對(duì)了嗎?

 想象派武者 2022-08-03 發(fā)布于四川


通信作者:申昆玲,,Email:[email protected]

作者單位:1 國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心,,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院呼吸科,國(guó)家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心,,北京 100045,;2 國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院過(guò)敏反應(yīng)科,,國(guó)家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心,,北京 100045

本文刊發(fā)于   中華實(shí)用兒科臨床雜志,2021,36(6):443-446.


摘要和關(guān)鍵詞

2020 年世界過(guò)敏組織發(fā)布了關(guān)于免疫球蛋白 E(IgE)介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)診斷及檢測(cè)方法的文件,對(duì)最常用的體內(nèi)和體外檢測(cè)進(jìn)行了新的全面評(píng)估,。本文就血清總 IgE,、過(guò)敏原特異性 IgE(special IgE,sIgE) 檢測(cè)、嗜堿性粒細(xì)胞活化試驗(yàn)(basophil activation test,,BAT)3 種試驗(yàn)方法做重點(diǎn)解讀,,旨在幫助醫(yī)務(wù)工作者更好地理解立場(chǎng)文件,進(jìn)一步了解過(guò)敏反應(yīng)相關(guān)的檢測(cè)方法,以做出準(zhǔn)確的診斷,,制定出最佳的治療方案,。

關(guān)鍵詞 免疫球蛋白 E;過(guò)敏,;體外檢測(cè),;檢測(cè)方法



一、IgE 概述


1. 簡(jiǎn)介 

過(guò)敏性疾病是全球最常見(jiàn)的疾病之一,,其疾病負(fù)擔(dān)持續(xù)增加,。對(duì)患者做出過(guò)敏診斷主要是建立在識(shí)別出引起過(guò)敏性疾病的致敏原(通常是一種致敏蛋白)的基礎(chǔ)上。

對(duì)致敏性生物源的鑒定可以追溯到 100 多年前[2],,數(shù)十年來(lái),,通過(guò)皮膚試驗(yàn)及經(jīng)口或黏膜的激發(fā)試驗(yàn),證明了過(guò)敏原的原始提取物與臨床的致敏作用相關(guān),。自 1967 年純化出 IgE 以來(lái),,血清學(xué)檢測(cè)已經(jīng)成為評(píng)價(jià)過(guò)敏性疾病的常用方法[3]

隨著高性能 IgE 檢測(cè)方法的引入,,sIgE 分析在簡(jiǎn)單定性分析的基礎(chǔ)上,,進(jìn)展為可以提供相關(guān)定量信息的檢測(cè)方法[4],。在疾病管理過(guò)程中要確認(rèn)患者的過(guò)敏狀態(tài)以確定引發(fā)過(guò)敏癥狀的過(guò)敏原具體種類(lèi),,從而獲得準(zhǔn)確的診斷,制定最佳的治療方案,。   

2. 診斷策略

經(jīng)典的診斷策略是「自上而下」 的方法,,歐洲過(guò)敏與臨床免疫學(xué)學(xué)會(huì)(European Academy of Allergy and Clinical Immunology,EAACI) 曾對(duì)自上而下的診斷策略做出過(guò)具體的解釋[5]

首先進(jìn)行臨床評(píng)估和檢查,,包括過(guò)敏相關(guān)病史(癥狀,、鑒別診斷)及臨床檢查;

然后進(jìn)行過(guò)敏原提取物的致敏試驗(yàn),,如皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(skin prick test,SPT),、IgE 試驗(yàn)和 BAT(如需要),提供關(guān)于過(guò)敏性致敏的信息,,即「過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)」,;

其次應(yīng)用過(guò)敏原 sIgE 試驗(yàn),包括單項(xiàng)和多價(jià)檢測(cè),;

最后識(shí)別過(guò)敏原是否與病史和臨床相關(guān),,可以選擇性進(jìn)行激發(fā)試驗(yàn)來(lái)確定過(guò)敏原,確認(rèn)最終診斷后再對(duì)患者進(jìn)行治療,。


3. 皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)(SPT)與體外 sIgE 檢測(cè)的比較 

在過(guò)敏原 sIgE 檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室方法建立后,,不同的學(xué)者對(duì)體內(nèi) SPT 和體外 sIgE 檢測(cè)這兩種檢測(cè)方法的支持度不同[6-9],由于兩種方法有很大的差異,因此不能直接比較出更具有優(yōu)勢(shì)的方法,,對(duì)兩種方法持不同支持度的學(xué)者所列舉的優(yōu)缺點(diǎn)見(jiàn)表 1,。

圖片

4. 體外試驗(yàn)適應(yīng)證 

體外試驗(yàn)可用于預(yù)測(cè)食物過(guò)敏的「疾病概率」,還可在過(guò)敏原免疫治療(allergen immunotherapy,,AIT)開(kāi)始之前應(yīng)用體外試驗(yàn),,目的是為了檢測(cè)是否存在與臨床表現(xiàn)相關(guān)的 sIgE,進(jìn)而更好地確定患者的過(guò)敏情況,。

WAO 撰寫(xiě)的《過(guò)敏反應(yīng)白皮書(shū)》報(bào)告中提示當(dāng)患者出現(xiàn)以下情況應(yīng)使用體外試驗(yàn):

(1)皮膚試驗(yàn)結(jié)果與病史不相關(guān)或無(wú)法進(jìn)行,;(2)不能戒除抗組胺治療;(3)不合作或有高過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)的患者,;(4)體外試驗(yàn)是使用高度純化的天然或重組過(guò)敏原組分進(jìn)行的基于組分的過(guò)敏診斷,,有助于檢測(cè)患者對(duì)過(guò)敏原組分致敏情況[10]

5. 體外試驗(yàn)特點(diǎn)

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3種體外試驗(yàn)的特點(diǎn)對(duì)比

(1) 實(shí)驗(yàn)室方法分類(lèi):

a. 非特異性總 IgE 測(cè)定:只提供粗略信息,;b. 血清 sIgE 檢測(cè):針對(duì)過(guò)敏原及其組分,,是最常用的體外診斷方法,包括單項(xiàng)及多價(jià)試驗(yàn),;c. BAT:特異性高,,但操作流程很復(fù)雜,因此僅限于特定情況,。

(2) 結(jié)果分析方式分類(lèi) 

a. 定性分析 只能得出陰性或陽(yáng)性結(jié)果,,不提供具體的 IgE 濃度,分析結(jié)果是通過(guò)被檢物高于給定的陽(yáng)性閾值確定的,。

b. 半定量分析 結(jié)果依據(jù)反應(yīng)量的大小分為一系列遞增的級(jí)別(如單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果 Ⅰ~Ⅵ 級(jí)),。但這些分析不具有定量分析的線(xiàn)性、稀釋回收率或平行性的特征,,即檢測(cè)結(jié)果以級(jí)別表示其反應(yīng)量的所在區(qū)間,,而不是具體數(shù)值。

c. 定量分析 測(cè)定 IgE 抗體濃度,,血清總 IgE 測(cè)定結(jié)果以重量法(μg/L)或國(guó)際單位(kU/L)報(bào)告,;過(guò)敏原 sIgE 抗體測(cè)定以國(guó)際單位(kUA/L)報(bào)告,其中「A」表示過(guò)敏原特異性(allergen-specific)[11-12],。


二,、血清總 IgE


1. 血清總 IgE 檢測(cè)方法

中華醫(yī)學(xué)會(huì)編著的臨床診療指南(免疫學(xué)分冊(cè))[13] 中指出血清總 IgE 檢測(cè)主要有 3 種方法,放射過(guò)敏原吸附試驗(yàn)(radio allergo sorbent test,,RAST),,酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)和間接血凝試驗(yàn),。

總 IgE 檢測(cè)是測(cè)定人血清或血漿總 IgE 水平,。由于 RAST 和 ELISA 檢測(cè)方法精確度更高,因此在臨床廣泛應(yīng)用。

2. 血清總 IgE 的臨床意義

在早期的研究中,,總 IgE 含量被認(rèn)為是鑒別過(guò)敏性受試者的最簡(jiǎn)單方法[14-15],,但很快就發(fā)現(xiàn)總 IgE 水平不能作為判定過(guò)敏狀態(tài)的可靠標(biāo)志[16-17]

大約一半過(guò)敏患者的總 IgE 在正常范圍內(nèi),。血清總 IgE 濃度很大程度上取決于年齡,。臍帶血清中 IgE 水平極低(< 4.8 μg/L),15 歲時(shí)逐漸升高,,后又呈下降趨勢(shì),。

在寄生蟲(chóng)感染中可以觀(guān)察到非常高的 IgE 水平,但在產(chǎn)生 IgE 的多發(fā)性骨髓瘤患者及一些原發(fā)性免疫缺陷患者中則很少出現(xiàn)[18],。變應(yīng)性支氣管肺曲霉菌?。╝llergic broncho-pulmonary aspergillosis,ABPA)與總 IgE 水平有著密切的關(guān)系[19],。ABPA 診治專(zhuān)家共識(shí)提出血清總 IgE 水平是 ABPA 診斷,、隨訪(fǎng)中最重要的指標(biāo)之一,大多數(shù)學(xué)者建議總 IgE 大于 1 000 kU/L 有意義[20],。

3. 結(jié)果解讀

目前檢測(cè)結(jié)果中總 IgE 濃度單位以國(guó)際單位 IU/mL 表示,,換算系數(shù) 1 IU = 2.42 ng,也可用等效值 kU/L 報(bào)告結(jié)果,。

IgE 水平明顯高于正常閾值,,通常與過(guò)敏性疾病有關(guān),但并不一定是過(guò)敏性疾病,。相反,,低值或正常值并不能排除存在 IgE 介導(dǎo)的疾病。因此,,應(yīng)結(jié)合臨床病史和 sIgE 檢測(cè)結(jié)果具體解讀總 IgE 水平。


三,、過(guò)敏原 sIgE 檢測(cè)


sIgE 測(cè)定指的是檢測(cè)人血清或血漿中過(guò)敏原的 sIgE,。識(shí)別過(guò)敏原抗原表位,可以通過(guò)兩種方法進(jìn)行測(cè)量:

a. 通過(guò)使用單一試劑(單項(xiàng)檢測(cè)),,此檢測(cè)是基于單一的,、特別或指定的過(guò)敏原;b. 使用預(yù)先確定的多個(gè)可同時(shí)測(cè)試的組分構(gòu)成的包被測(cè)試板(多價(jià)檢測(cè))來(lái)實(shí)現(xiàn)[21],,此檢測(cè)是基于過(guò)敏原陣列,,在免疫固相表面點(diǎn)狀附著 100 多個(gè)過(guò)敏原,同時(shí)進(jìn)行檢測(cè),。下面對(duì)單項(xiàng)檢測(cè)和多價(jià)檢測(cè)方法做具體介紹,。

 · 單項(xiàng)檢測(cè) · 

1. 適應(yīng)證

(1)一方面單項(xiàng)檢測(cè)的應(yīng)用與 皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(SPT) 結(jié)果相關(guān)聯(lián),可通過(guò)檢測(cè)過(guò)敏原 sIgE 來(lái)驗(yàn)證 SPT 出現(xiàn)的陽(yáng)性或陰性結(jié)果。這種方式使醫(yī)師將注意力集中在非常精選且少量的過(guò)敏原上,。

顯然,,通過(guò)單一的組合和審查選擇相應(yīng)的過(guò)敏原試驗(yàn),只能檢測(cè)出所需的過(guò)敏原 IgE,。如果一個(gè)多發(fā)性過(guò)敏的患者 SPT 有大量陽(yáng)性結(jié)果,,需要檢測(cè)的過(guò)敏原和成分列表可能很長(zhǎng)。

(2)另一方面單項(xiàng)檢測(cè)的應(yīng)用與使用過(guò)敏原包被測(cè)試板有關(guān)(主要側(cè)重于初級(jí)保健),。試劑盒的包被測(cè)試板由吸附不同過(guò)敏原的檢測(cè)條構(gòu)成,。在日常使用中,存在成人使用的包被測(cè)試板不同于兒童的包被測(cè)試板,,呼吸道過(guò)敏的包被測(cè)試板不同于食物過(guò)敏的包被測(cè)試板等情況,。

過(guò)敏專(zhuān)科醫(yī)師可針對(duì)不同地區(qū)、年齡組及臨床表現(xiàn)選擇不同的檢測(cè)包被測(cè)試板,,制定適合自己患者的包被測(cè)試板清單,,但在初級(jí)保健中普及還存在一定難度,因此目前包被測(cè)試板的使用仍是有限的,。

2. 臨床意義

特異性血清 IgE 抗體測(cè)定的敏感性與用于呼吸道和食物過(guò)敏的 SPT 敏感性相當(dāng),,而與用于藥物和毒液過(guò)敏診斷的 SPT 敏感性互補(bǔ)。研究人員可依據(jù)定量結(jié)果及概率風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估血清中 sIgE 抗體水平與臨床不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系,。

根據(jù)食物過(guò)敏診斷參考標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估(雙盲安慰劑對(duì)照食物激發(fā)),,食物不良反應(yīng)的高風(fēng)險(xiǎn)與食物特異性 IgE 抗體確定的診斷臨界水平有關(guān)[22]。但其他研究者在試圖復(fù)制類(lèi)似研究后,,得到了與之前研究相互矛盾的結(jié)果[23],,這可能是因?yàn)槊總€(gè)特定的人群應(yīng)該具體規(guī)定自身的預(yù)測(cè)值[24]

 · 多價(jià)檢測(cè) · 

1. 適應(yīng)證

(1)多價(jià)檢測(cè)特別適用于具有復(fù)雜致敏模式或癥狀的患者,,如對(duì)吸入和食物過(guò)敏原多重致敏和特發(fā)性過(guò)敏反應(yīng),,區(qū)分真正的和交叉反應(yīng)性過(guò)敏原致敏;

(2)多價(jià)檢測(cè)有助于評(píng)估食物過(guò)敏中嚴(yán)重的全身反應(yīng)和輕微的局部反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),,可避免進(jìn)行有危險(xiǎn)的體內(nèi)激發(fā)試驗(yàn),;

(3)多價(jià)檢測(cè)有助于預(yù)測(cè)臨床癥狀的嚴(yán)重程度和持續(xù)性[10]

(4)在生命早期進(jìn)行多價(jià)檢測(cè)有助于預(yù)測(cè)成年期出現(xiàn)過(guò)敏癥狀的風(fēng)險(xiǎn)[25],;

(5)多價(jià)檢測(cè)允許在非常少量的血清中同時(shí)測(cè)試 100 多個(gè)組分,,且不受高總 IgE 水平的干擾,當(dāng)需要檢測(cè) 12 或 13 種以上不同的過(guò)敏原水平時(shí),,多價(jià)檢測(cè)較單項(xiàng)檢測(cè)方法更具成本效益,;

(6)多價(jià)檢測(cè)有助于識(shí)別適合進(jìn)行過(guò)敏原特異性免疫治療的患者,并在治療中進(jìn)行監(jiān)測(cè)[26-27],,以及對(duì)治療不滿(mǎn)意的患者的評(píng)估,。


2. 局限性

多價(jià)檢測(cè)方法的局限性在于過(guò)敏原清單的靈活性差和可能缺乏相關(guān)的過(guò)敏原,。盡管基于過(guò)敏原陣列的方法符合現(xiàn)代「精確醫(yī)學(xué)」的概念。然而,,這種方法有時(shí)可能會(huì)產(chǎn)生更多的問(wèn)題而不是得到答案,,并使特定患者的管理和建議復(fù)雜化[28]



四,、嗜堿性粒細(xì)胞活化試驗(yàn)(BAT)


近 20 年來(lái),,BAT 技術(shù)得到了飛速發(fā)展,BAT 可用于食物過(guò)敏,、藥物過(guò)敏和毒液過(guò)敏的診斷,。但由于 BAT 檢查方法基于流式細(xì)胞術(shù),對(duì)技術(shù)要求較高,,同時(shí)對(duì)于結(jié)果的解讀又缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),,因此在臨床應(yīng)用并不廣泛。


總結(jié)


對(duì)于 IgE 介導(dǎo)的 Ⅰ 型過(guò)敏性疾病,,單項(xiàng)檢測(cè)和多價(jià)檢測(cè)可作為替代皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)的診斷方法,,該法除了抽血外對(duì)患者沒(méi)有任何風(fēng)險(xiǎn)。適用于病情復(fù)雜,、過(guò)敏反應(yīng)高風(fēng)險(xiǎn),、正在服用干擾檢測(cè)的藥物、年幼或皮膚狀況受限的患者,。

多價(jià)檢測(cè)通過(guò)評(píng)估真正組分或交叉反應(yīng)組分致敏,,為 AIT 治療提供了支持。多價(jià)過(guò)敏原篩選試驗(yàn)可以用少量的血樣識(shí)別多種過(guò)敏原組分,,更適用于年幼的兒童,。此外,諸如 BAT 等細(xì)胞檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展提高了檢測(cè)診斷的準(zhǔn)確性,,特別是對(duì)食品,、毒液和藥物的檢測(cè)。然而目前 BAT 技術(shù)尚未標(biāo)準(zhǔn)化和統(tǒng)一化,,因此臨床應(yīng)用有限,。

隨著組分診斷試驗(yàn)和信息系統(tǒng)的進(jìn)展,對(duì)診斷結(jié)果進(jìn)行解釋越來(lái)越容易,。然而許多致敏組分的臨床應(yīng)用還需要進(jìn)一步研究。

所有的 sIgE 檢測(cè),,包括基于過(guò)敏原組分的診斷試驗(yàn),,均應(yīng)在患者臨床病史的框架內(nèi)進(jìn)行評(píng)估,過(guò)敏原致敏并不代表患者會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的過(guò)敏反應(yīng),,即患者可能不存在臨床表現(xiàn),。

任何檢查結(jié)果的解讀均應(yīng)建立在對(duì)患者病史情況充分評(píng)估的基礎(chǔ)上,。因此,過(guò)敏原檢測(cè)試驗(yàn)的最終價(jià)值取決于醫(yī)師在試驗(yàn)前通過(guò)病史和體檢得出的臨床判斷以及對(duì)過(guò)敏原檢測(cè)試驗(yàn)的選擇和預(yù)測(cè),。

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